Um estudo de IMGN901 para pacientes com tumores sólidos avançados e câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso
Um estudo de fase 1/2 para avaliar a segurança e a eficácia de lorvotuzumabe mertansina em combinação com carboplatina/etoposido em pacientes com tumores sólidos avançados, incluindo câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) é um câncer neuroendócrino do pulmão, geralmente causado pelo tabagismo. Os pacientes geralmente apresentam sintomas de tosse, dispnéia, dor e fraqueza, e frequentemente apresentam doença extensa naquele momento. Estima-se que 13% dos cânceres de pulmão sejam de origem CPPC1. Aproximadamente 28.530 novos casos de SCLC foram esperados em 2009 com base em uma estimativa de 219.440 novos casos de qualquer tipo de câncer de pulmão nos EUA em 20092.
Existem 2 estágios da doença: doença em estágio limitado (LD) e doença em estágio extenso (ED). O SCLC-LD está confinado a uma região do tórax (o hemitórax e o mediastino) que é mais passível de radioterapia. Trinta por cento (30%) dos pacientes apresentam SCLC-LD. Os pacientes restantes (70%) apresentam com SCLC-ED, em que a doença progrediu fora dessa região do tórax. Locais comuns de doença metastática incluem o pulmão contralateral, fígado, glândulas adrenais, cérebro, ossos e/ou medula óssea3. A recorrência após a terapia é típica. No raro paciente que tem sobrevida de longo prazo, malignidades secundárias (novos tumores SCLC e outras malignidades) são comuns devido à exposição de longo prazo a carcinógenos.
O SCLC é muito responsivo à quimioterapia e à radioterapia, apresentando taxas de resposta de até 80%4-7. Na doença em estágio limitado, o tratamento padrão é a "terapia de modalidade combinada", que consiste na combinação de quimioterapia, como cisplatina mais etoposido, seguida de radioterapia torácica. A cirurgia raramente é usada.
Apesar das altas taxas de resposta, a terapia raramente é curativa devido às altas taxas de recorrência e metástase. A sobrevida global em 5 anos para pacientes com SCLC é de 4%5. Pacientes com SCLC-LD geralmente atingem uma sobrevida média de 14 a 24 meses após a terapia, com uma taxa de sobrevida em 2 anos de 40% a 50%. Essa sobrevida cai para cerca de 20% em 5 anos4-7. Pacientes com SCLC-ED atingem uma sobrevida média de 8 a 12 meses com terapia8.
Os pacientes normalmente terão doença recorrente após a terapia. Embora muitos desses pacientes possam ser elegíveis para quimioterapia adicional, a sobrevida nesse estágio geralmente é inferior a 6 meses.
Nenhuma modalidade de tratamento tem um impacto significativo na sobrevida global. Estudos utilizando regimes com maior número de agentes quimioterápicos ou maior duração da terapia não melhoraram a sobrevida. Assim, é necessária uma nova terapia que possa melhorar a sobrevida.
O IMGN901 é um conjugado anticorpo-droga que se prevê que resulte em menor toxicidade sistêmica e maior eficácia do que as terapias atualmente disponíveis com base em sua ligação específica e de alta afinidade ao seu antígeno alvo, CD56. Este antígeno demonstrou estar presente em quase todos os casos de SCLC (~ 95% com base em dados internos). Em estudos in vivo, o IMGN901 demonstrou potente atividade antitumoral contra carcinomas positivos para CD56, incluindo modelos de xenoenxerto de SCLC, bem como regressões completas quando combinado com cisplatina/etoposido. A atividade clínica preliminar do agente único IMGN901 com base em dados de dois estudos de Fase 1 mostra uma taxa de controle da doença (PR e SD, definida como não progressão por pelo menos 75 dias) estimada em 24% em uma população heterogênea de pacientes com pré-tratamento e SCLC resistente a drogas. Dados adicionais de apoio à atividade potencial de IMGN901 incluem respostas completas e doença estável clinicamente relevante em pacientes com MCC (taxa de benefício clínico = 39%). Além disso, o perfil de tolerabilidade demonstrando mielossupressão mínima com a administração de IMGN901 é favorável para explorar seu uso em combinação com regimes de quimioterapia estabelecidos.
O IMGN901 oferece suporte para explorar seu uso em combinação com regimes de quimioterapia estabelecidos.
Portanto, a parte da Fase 1 deste estudo é projetada para determinar primeiro o MTD, presumivelmente a dose recomendada da Fase 2, de IMGN901 quando administrado em combinação com o tratamento com carboplatina/etoposido e para caracterizar a segurança, tolerabilidade, PK, farmacodinâmica, imunogenicidade e atividade antitumoral preliminar desta combinação triplete.
A melhora no controle da doença e na sobrevida de pacientes com SCLC-ED continua sendo um grande desafio terapêutico. Novos agentes com melhor atividade e tolerabilidade são necessários para essa população. No entanto, como estudos clínicos em grande escala geralmente são necessários para demonstrar a segurança e a eficácia desses novos agentes, é desejável primeiro avaliar alguma medida de eficácia relativa em um estudo de Fase 2.
Portanto, a parte da Fase 2 do estudo utilizará um projeto Simon de dois estágios no qual a atividade do IMGN901 será avaliada comparando a taxa de PFS em seis meses no braço experimental do IMGN901 (combinação de trigêmeos) contra a taxa de PFS histórica de 6 meses de 0,44 (equivalente a uma PFS mediana = 5 meses). Neste estudo, uma melhora de 2,5 meses na PFS mediana será considerada clinicamente relevante e correlacionada a uma taxa de PFS de 0,58 (HR = 0,667). O braço de controle será usado principalmente para avaliar de forma confiável a segurança do IMGN901 e servirá ainda como uma validação informal dos dados históricos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Center
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, Canadá, H3G 1A4
- Montreal General Hospital
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1M5
- St. Mary's Hospital
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Montreal, Quebec, Canadá, QC H3G
- Royal Victoria
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Vall d'Hebrón
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Barcelona, Espanha, 08041
- Hospital de la Santa Creu y Sand Pau
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espanha, 28222
- Hospital Universitario
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Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Barcelona
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Sabadell, Barcelona, Espanha
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
- Arizona Cancer Center @ UMC North
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Oncology Center
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- St. Joseph's Hospital
-
Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
- UCLA Hematology
-
Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA Oncology Clinic
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Valencia, California, Estados Unidos, 91355
- UCLA Santa Clarita Valley Cancer Center
-
Westlake Village, California, Estados Unidos, 91361
- UCLA Oncology Center
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Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale Medical Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20016
- Sibley Memorial Hospital
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
- Holy Cross Hospital Bienes Comprehensive Cancer Center
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
- University of Florida
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Maryland
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Annapolis, Maryland, Estados Unidos, 21401
- Anne Arundel Medical Center
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21204
- Greater Baltimore Medical Center
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- Bayview Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114-2696
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Johnson Therurer Cancer Center at Hackensack
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals of Cleveland
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Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104-5417
- Oklahoma University
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Monroeville, Pennsylvania, Estados Unidos, 15146
- UPMC Cancer Centers East, Oxford Drive
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15215
- UPMC Cancer Center St. Margaret
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- Univeristy of Pittsburg Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15237
- UPMC Cancer Center at UPMC Passavant (HOA)
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29210
- South Carolina Oncology Associates
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
- University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- UTHSC at San Antonio
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Washington
-
Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Northwest Medical Specialties
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-
London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Royal Marsden, London
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-
East Sussex
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Brighton, East Sussex, Reino Unido, BN2 5BE
- Royal Sussex Hospital
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England
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London, England, Reino Unido, NM12BU
- University College of London
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-
Manchester
-
Withington, Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie Hospital
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Surrey
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter 18 anos
- Os pacientes devem ter sido diagnosticados com câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) e doença extensa
- Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
- Sem quimioterapia sistêmica prévia para o tratamento de SCLC
Critério de exclusão:
- Fêmeas grávidas ou lactantes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: IMGN901 com carboplatina e etoposido
Os pacientes receberão IMGN901 juntamente com carboplatina e etoposido por até 6 ciclos e, então, poderão continuar com IMGN901 sozinho até que não haja mais benefício ou toxicidade.
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O regime da fase 2 é IMGN901, carboplatina e etoposido.
IMGN901 a ser administrado nos dias 1 e 8 a cada 21 dias.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Carboplatina e Etoposido
Os pacientes receberão carboplatina e etoposido por até 6 ciclos.
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Os pacientes designados para o Braço 2 deveriam receber carboplatina na mesma AUC utilizada no Braço 1
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ocorrência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLT)
Prazo: 21 dias (Ciclo 1)
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A medida de resultado primário para a Fase I foi determinar a dose máxima tolerada (MTD) e caracterizar as toxicidades limitantes da dose (DLT) de IMGN901 quando administrado em combinação com quimioterapia com carboplatina/etoposido seguido de IMGN901 sozinho em pacientes com tumores sólidos.
Para fins de escalonamento de dose e determinação de MTD, os DLTs foram definidos como EAs ou valores laboratoriais anormais relacionados ao tratamento do estudo que ocorreram no Ciclo 1 da fase de Escalonamento de Dose, incluindo quaisquer EAs que resultaram em falha no cumprimento dos critérios para retratamento .
Os seguintes eventos foram considerados DLT (usando a versão mais atual do CTCAE): neutropenia febril; Trombocitopenia de Grau 4 ou Trombocitopenia de Grau 3 com sangramento; ≥ Neuropatia periférica de Grau 3; ≥ Vómitos, náuseas ou diarreia de Grau 3 que persistiram apesar da utilização da terapêutica óptima; outra toxicidade não hematológica de grau ≥ 3 (com exceção de fadiga breve, ou seja, ≤ 72 horas e alopecia)
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21 dias (Ciclo 1)
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) na Fase II
Prazo: Da randomização à progressão tumoral objetiva ou morte (até acompanhamento pós-tratamento 28 dias após a última dose, até 22 meses)
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O desfecho primário para a Fase II foi determinar a eficácia do IMGN901 em combinação com a quimioterapia carboplatina/etoposida como tratamento de primeira linha para pacientes com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso.
PFS foi definido como o tempo desde a inscrição até a progressão objetiva do tumor de acordo com RECIST 1.1 ou morte no estudo devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Apenas os resultados do braço experimental (IMGN901 + carboplatina + etoposido) são apresentados, pois o objetivo principal desta fase do estudo foi comparar a PFS no braço experimental (combinação de trigêmeos) com as taxas históricas de PFS para carboplatina e etoposido.
O braço de controle foi planejado principalmente para avaliar de forma confiável a segurança do IMGN901 e para demonstrar se as suposições históricas em relação à eficácia foram confirmadas ou não.
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Da randomização à progressão tumoral objetiva ou morte (até acompanhamento pós-tratamento 28 dias após a última dose, até 22 meses)
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de IMGN901
Prazo: 21 dias (Ciclo 1)
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Uma medida de resultado primário para a Fase I foi determinar a dose máxima tolerada (MTD) de IMGN901 quando administrado em combinação com quimioterapia com carboplatina/etoposido seguido de IMGN901 sozinho em pacientes com tumores sólidos.
O MTD foi determinado com base nos DLTs ocorridos durante o Ciclo 1.
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21 dias (Ciclo 1)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Visão geral dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo no Ciclo 1, Dia 1 até 28 dias após o último tratamento do estudo (até 22 meses)
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Avaliar o tipo e frequência de Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (EAGs).
Um EA foi definido como qualquer alteração nociva, patológica ou não intencional em uma função anatômica, fisiológica ou metabólica, conforme indicado por sinais físicos, sintomas ou alterações laboratoriais que ocorrem em qualquer fase do estudo, sejam ou não consideradas relacionadas ao medicamento do estudo.
Um SAE foi qualquer EA resultando em morte, experiência com risco de vida, internação hospitalar inicial ou prolongada, deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou defeito congênito.
Todos os EAs foram relatados desde o momento da primeira dose do tratamento do estudo até 28 dias após a dose final do medicamento do estudo.
a gravidade dos EAs foi classificada pelo Investigador usando o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) versão 4.0.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo no Ciclo 1, Dia 1 até 28 dias após o último tratamento do estudo (até 22 meses)
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Taxa de sobrevida livre de progressão (PFS) em 6 meses
Prazo: 6 meses
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O estudo não foi autorizado a permitir uma comparação estatisticamente informativa dos grupos de tratamento randomizados em relação ao PFS.
A atividade de IMGN901 foi avaliada comparando a taxa de PFS em 6 meses no braço experimental IMGN901 contra a taxa de PFS histórica de 6 meses de 0,44 (equivalente a uma mediana de PFS = 5 meses).
Apenas os resultados do braço experimental (IMGN901 + carboplatina + etoposido) são apresentados, pois o objetivo era comparar a PFS em 6 meses no braço experimental (combinação de trigêmeos) contra a taxa histórica de PFS de 0,44 (equivalente a uma mediana de PFS = 5 meses) para carboplatina e etoposido.
O braço de controle foi planejado principalmente para avaliar de forma confiável a segurança do IMGN901 e para demonstrar se as suposições históricas em relação à eficácia foram confirmadas ou não.
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6 meses
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Sobrevivência geral mediana (OS) na Fase II
Prazo: Desde o momento da inscrição até a morte no estudo por qualquer causa (até o acompanhamento pós-tratamento 28 dias após a última dose, até 22 meses)
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Uma medida de desfecho secundário para a Fase II foi determinar a sobrevida global de pacientes tratados com IMGN901 em combinação com quimioterapia com carboplatina/etoposido versus quimioterapia com carboplatina/etoposido isoladamente como tratamento de primeira linha para pacientes com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso.
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Desde o momento da inscrição até a morte no estudo por qualquer causa (até o acompanhamento pós-tratamento 28 dias após a última dose, até 22 meses)
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Taxa de sobrevida geral (OS) em 12 meses
Prazo: 12 meses
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A OS foi analisada com base em uma definição binária do número de pacientes mortos ou censurados antes de 12 meses e o número de pacientes vivos em 12 meses.
O objetivo primário desta fase do estudo foi comparar a PFS no braço experimental (combinação triplete) com as taxas históricas de PFS.
O braço de controle foi planejado principalmente para demonstrar se as suposições históricas sobre eficácia foram confirmadas ou não.
Além disso, o estudo não foi autorizado a permitir uma comparação estatisticamente informativa dos grupos de tratamento randomizados com relação à OS e nenhuma determinação da taxa de OS em 12 meses para o braço de controle foi realizada; portanto, apenas os resultados do braço experimental (IMGN901 + carboplatina + etoposido) são apresentados.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de pequenas células
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Carboplatina
- Etoposídeo
- Lorvotuzumabe mertansina
Outros números de identificação do estudo
- Immunogen 0007
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