ステージ II またはステージ III のトリプルネガティブ乳がん患者の治療における手術前のガンマセクレターゼ/ノッチシグナル伝達経路阻害剤 RO4929097、パクリタキセル、およびカルボプラチン

包含基準:

• 患者は、ヒト上皮成長因子受容体 2 (Her-2) 陰性である組織学的に確認された乳がんを持っている必要があります (免疫組織化学 [IHC] 0-1+ 患者は、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション [FISH] なしで適格です; IHC2+ 患者は、FISH 陰性で適格です; FISH のみを行う場合は HER2/染色体列挙プローブ [CEP]17 < 2.0);浸潤性腫瘍は、エストロゲン受容体とプロゲステロン受容体の両方として定義されるホルモン受容体陰性でなければなりません 浸潤性がん細胞の 10% 未満に存在する IHC 染色
• 適格な患者は、臨床病期 II～III の乳癌に罹患している必要があります。炎症性乳癌の患者は適格ではありません
• -患者は、2.0 cm以上の臨床的または放射線学的に測定可能な原発性乳房腫瘍を持っている必要があります
• -現在診断されている乳がんに対する放射線療法、化学療法、または生物療法を含む以前の治療は許可されていません
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス = < 1 (カルノフスキー > 80%)
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 > 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) < 2.5 X 機関の正常上限
• クレアチニン < 1.5 X 正常またはクレアチニンクリアランスの施設上限 >= 60 mL/分/1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• -出産の可能性のある女性と男性は、研究参加の少なくとも4週間前、研究参加期間中、および治療後少なくとも12か月間、2つの避妊方法（つまり、バリア避妊法と他の避妊方法）を使用する必要があります。 -女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した、または妊娠していると思われる場合、研究参加後12か月間、患者はすぐに担当医に通知する必要があります
• 妊娠検査;出産の可能性のある女性は、RO4929097 (血清または尿) の初回投与前の 10 ～ 14 日および 24 時間以内に血清妊娠検査で陰性 (感度が少なくとも 25 mIU/mL) である必要があります。妊娠検査（血清または尿）は、月経周期が規則的である場合は 4 週間ごとに、月経周期が不規則である場合は 2 週間ごとに、RO4929097 の投与前の 24 時間以内に研究中に実施されます。陽性の尿検査は、血清妊娠検査によって確認する必要があります。 RO4929097を調剤する前に、研究者は患者の2つの避妊方法の使用、妊娠検査陰性の日付を確認して文書化し、RO4929097の催奇形性の可能性についての患者の理解を確認する必要があります

• 出産の可能性のある女性患者は、次のように定義されます。

  • 定期的な月経のある患者
  • 患者、無月経、不規則な周期を伴う初経後、または消退出血を排除する避妊法を使用している患者
  • 卵管結紮をした女性

• 女性患者は、以下の理由により、出産の可能性がないと見なされる場合があります。

  • 患者は両側卵管卵巣摘出術または両側卵巣摘出術を伴う腹式子宮全摘出術を受けている
  • 患者は、24 か月連続して閉経（月経がない）であることが医学的に確認されている
• 錠剤を飲み込む能力
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
• -炎症性乳癌の患者は対象外です
• -全身化学療法で治療された浸潤性乳がんの既往歴（非浸潤性乳管がん[DCIS]および非浸潤性小葉がん[LCIS]の病歴がある患者は適格です）
• -患者が研究登録前の5年以上無病であると見なされない限り、他の悪性腫瘍;過去5年以内に診断および治療された場合、以下のがんの患者が適格です：子宮頸部の上皮内がん、結腸の上皮内がん、上皮内黒色腫、皮膚の基底細胞がんおよび扁平上皮がん
• -RO4929097または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• ワルファリンナトリウム（クマジン）を含むシトクロムP450（CYP450）によって代謝される狭い治療指数の薬を服用している患者は不適格です
• 前臨床研究は、RO4929097 がシトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) の基質であり、CYP3A4 酵素活性のインデューサーであることを示しています。 RO4929097 を CYP3A4 基質、インデューサー、および/またはインヒビターと同時に投与する場合は注意が必要です。さらに、CYP3A4の強力な誘導剤/阻害剤または基質である併用薬を服用している患者は、潜在的なリスクを最小限に抑えるために代替薬に切り替える必要があります。そのような患者が代替薬に切り替えることができない場合、彼らはこの研究に参加する資格がありません
• 前臨床研究は、RO4929097 がシトクロム P450、ファミリー 2、サブファミリー C、ポリペプチド 8 (CYP2C8) の基質であり、CYP2C8 酵素活性のインデューサーであることを示しています。 RO4929097 を CYP2C8 基質、インデューサー、および/またはインヒビターと同時に投与する場合は注意が必要です。さらに、CYP2C8の強力な誘導剤/阻害剤または基質である併用薬を服用している患者は、潜在的なリスクを最小限に抑えるために代替薬に切り替える必要があります。そのような患者が代替薬に切り替えることができない場合、彼らはこの研究に参加する資格がありません
• -吸収不良症候群または腸内吸収を妨げる他の状態の患者;患者は錠剤を飲み込めなければならない
• -A型、B型、またはC型肝炎の血清学的に陽性である患者、または肝疾患の病歴がある患者、他の形態の肝炎または肝硬変は不適格です
• 低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低カリウム血症などの制御不能な電解質異常;症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、トルサード ド ポワントまたはその他の重大な心不整脈の病歴
• -進行中または活動的な感染症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がRO4929097で治療されている場合、母乳育児を中止する必要があります
• -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は不適格です
• 心血管: ベースライン補正 QT 間隔 (QTc) > 450 ミリ秒の男性または QTc > 470 ミリ秒の女性
• QTcを延長することが知られている抗不整脈薬または他の薬の必要性
• -以前の治療に関連する有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2の毒性まで回復していない患者は、この研究に参加する資格がありません
• -グレード2以上の末梢神経障害