II기 또는 III기 삼중 음성 유방암 환자 치료에서 수술 전 감마-세크레타제/노치 신호 경로 억제제 RO4929097, 파클리탁셀 및 카보플라틴

포함 기준:

• 환자는 인간 표피 성장 인자 수용체 2(Her-2) 음성인 조직학적으로 확인된 유방암이 있어야 합니다(면역조직화학[IHC] 0-1+ 환자는 형광 in situ 하이브리드화[FISH] 없이 적합합니다. IHC2+ 환자는 음성 FISH에 적합합니다. ; FISH만 수행된 경우 HER2/염색체 열거 프로브[CEP]17 < 2.0); 침윤성 종양은 에스트로겐 수용체 및 프로게스테론 수용체 IHC 염색 모두로 정의되는 호르몬 수용체 음성이어야 하며 침윤성 암 세포의 10% 미만에 존재합니다.
• 적격 환자는 임상 II-III기 유방암이 있어야 합니다. 염증성 유방암 환자는 자격이 없습니다.
• 환자는 >= 2.0cm로 측정되는 임상적 또는 방사선학적으로 측정 가능한 원발성 유방 종양이 있어야 합니다.
• 현재 진단된 유방암에 대한 방사선 요법, 화학 요법 또는 생물 요법을 포함한 사전 치료는 허용되지 않습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 1(Karnofsky > 80%)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 > 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) < 2.5 X 제도적 정상 상한
• 크레아티닌 < 1.5 X 정상 OR 크레아티닌 청소율 >= 60mL/분/1.73의 제도적 상한 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 가임기 여성과 남성은 연구 참여 최소 4주 전, 연구 참여 기간 동안, 치료 후 최소 12개월 동안 두 가지 형태의 피임법(즉, 장벽 피임법과 다른 피임법 한 가지)을 사용해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 및 연구 참여 후 12개월 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우, 환자는 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 임신 검사; 가임 여성은 RO4929097(혈청 또는 소변)의 첫 번째 투여 전 10-14일 및 24시간 이내에 혈청 임신 검사 음성(최소 25mIU/mL의 민감도)을 가져야 합니다. RO4929097 투여 전 24시간 기간 내에 연구 기간 동안 월경 주기가 규칙적이면 4주마다 또는 주기가 불규칙하면 2주마다 임신 테스트(혈청 또는 소변)를 시행합니다. 양성 소변 검사는 혈청 임신 검사로 확인해야 합니다. RO4929097을 제공하기 전에 조사자는 환자의 두 가지 피임법 사용, 음성 임신 테스트 날짜, RO4929097의 최기형성 가능성에 대한 환자의 이해를 확인 및 문서화해야 합니다.

• 가임 여성 환자는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 월경이 규칙적인 환자
  • 초경 후 무월경, 불규칙한 주기를 보이거나 금단 출혈을 배제하는 피임법을 사용하는 환자
  • 난관 결찰술을 받은 적이 있는 여성

• 여성 환자는 다음과 같은 이유로 가임 가능성이 없는 것으로 간주될 수 있습니다.

  • 환자는 양측 난소난소절제술 또는 양측 난소절제술로 전체 복부 자궁절제술을 받았습니다.
  • 연속 24개월 동안 폐경기(무월경)인 것으로 의학적으로 확인된 환자
• 알약을 삼키는 능력
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• 염증성 유방암 환자는 자격이 없습니다.
• 전신 화학요법으로 치료받은 침윤성 유방암의 이전 병력(관 상피내암종[DCIS] 및 소엽상피내암종[LCIS]의 병력이 있는 환자가 자격이 있음)
• 환자가 연구 등록 전 5년 이상 동안 질병이 없는 것으로 간주되지 않는 기타 악성; 지난 5년 이내에 진단 및 치료를 받은 다음 암 환자: 자궁경부 상피내암종, 결장 상피내암종, 상피내 흑색종, 피부 기저 및 편평 세포 암종
• RO4929097 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 와파린 나트륨(Coumadin)을 포함하여 시토크롬 P450(CYP450)에 의해 대사되는 치료 지수가 좁은 약물을 복용하는 환자는 부적격입니다.
• 전임상 연구에 따르면 RO4929097은 시토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4)의 기질 및 CYP3A4 효소 활성의 유도제이며; RO4929097을 CYP3A4 기질, 유도제 및/또는 억제제와 동시에 투여할 때 주의해야 합니다. 또한 CYP3A4의 강력한 유도제/억제제 또는 기질인 약물을 동시에 복용하고 있는 환자는 잠재적인 위험을 최소화하기 위해 대체 약물로 전환해야 합니다. 이러한 환자가 대체 약물로 전환할 수 없는 경우 이 연구에 참여할 자격이 없습니다.
• 전임상 연구에 따르면 RO4929097은 시토크롬 P450, 패밀리 2, 서브패밀리 C, 폴리펩티드 8(CYP2C8)의 기질 및 CYP2C8 효소 활성의 유도제이며; RO4929097을 CYP2C8 기질, 유도제 및/또는 억제제와 동시에 투여할 때 주의해야 합니다. 또한 CYP2C8의 강력한 유도제/억제제 또는 기질인 약물을 동시에 복용하고 있는 환자는 잠재적인 위험을 최소화하기 위해 대체 약물로 전환해야 합니다. 이러한 환자가 대체 약물로 전환할 수 없는 경우 이 연구에 참여할 자격이 없습니다.
• 흡수장애 증후군 또는 장내 흡수를 방해하는 기타 상태가 있는 환자 환자는 정제를 삼킬 수 있어야 합니다.
• A형, B형 또는 C형 간염에 대한 혈청학적 양성이거나 간 질환, 다른 형태의 간염 또는 간경변의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 저칼슘혈증, 저마그네슘혈증 및 저칼륨혈증을 포함하는 조절되지 않는 전해질 이상; 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, torsades de pointes 또는 기타 심각한 심장 부정맥의 병력
• 진행 중이거나 활동성 감염, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 RO4929097로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다.
• 심혈관: 기준선 보정 QT 간격(QTc) > 남성의 경우 450msec 또는 여성의 경우 QTc > 470msec
• QTc를 연장하는 것으로 알려진 항부정맥제 또는 기타 약물에 대한 요구 사항
• 이전 요법과 관련된 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 2등급 독성으로 회복되지 않은 환자는 본 연구에 참여할 자격이 없습니다.
• 2등급 이상의 말초신경병증