Gamma-sekretaasi/lovi-signalointireitin estäjä RO4929097, paklitakseli ja karboplatiini ennen leikkausta hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen II tai vaiheen III kolmoisnegatiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla tulee olla histologisesti vahvistettu rintasyöpä, joka on ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (Her-2) negatiivinen (immunohistokemia [IHC] 0-1+ potilaat ovat kelvollisia ilman fluoresenssi in situ hybridisaatiota [FISH]; IHC2+-potilailla on negatiivinen FISH jos vain FISH tehdään, HER2/kromosomilaskentakoetin [CEP]17 < 2,0); invasiivisen kasvaimen on oltava hormonireseptorinegatiivinen määriteltynä sekä estrogeenireseptorin että progesteronireseptorin IHC-värjäytymisenä, jota esiintyy alle 10 %:ssa invasiivisista syöpäsoluista
• Tukikelpoisilla potilailla on oltava kliinisen vaiheen II-III rintasyöpä; tulehduksellista rintasyöpää sairastavat potilaat eivät ole kelvollisia
• Potilaalla on oltava kliinisesti tai radiografisesti mitattava primaarinen rintakasvain, jonka mitat ovat >= 2,0 cm
• Tällä hetkellä diagnosoidun rintasyövän aikaisempi hoito, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia tai bioterapia, ei ole sallittua
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1 (Karnofsky > 80 %)
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcL
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 2,5 X normaalin yläraja
• Kreatiniini < 1,5 X normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on käytettävä kahta ehkäisymuotoa (eli esteehkäisyä ja yhtä muuta ehkäisymenetelmää) vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 12 kuukautta hoidon jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen ja 12 kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen, potilaan tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Raskaustesti; hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti (herkkyys vähintään 25 mIU/ml) 10–14 päivän sisällä ja 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä RO4929097-annosta (seerumi tai virtsa); raskaustesti (seerumi tai virtsa) annetaan 4 viikon välein, jos heidän kuukautiskiertonsa ovat säännölliset, tai 2 viikon välein, jos heidän kuukautiskiertonsa ovat epäsäännölliset tutkimuksen aikana 24 tunnin aikana ennen RO4929097:n antamista; positiivinen virtsatesti on vahvistettava seerumin raskaustestillä; ennen RO4929097:n jakamista tutkijan on vahvistettava ja dokumentoitava potilaan kahden ehkäisymenetelmän käyttö, negatiivisen raskaustestin päivämäärät ja vahvistettava potilaan käsitys RO4929097:n teratogeenisesta potentiaalista.

• Naispotilaat, jotka voivat tulla raskaaksi, määritellään seuraavasti:

  • Potilaat, joilla on säännölliset kuukautiset
  • Potilaat kuukautisten jälkeen, joilla on amenorrea, epäsäännölliset kierrot tai jotka käyttävät ehkäisymenetelmää, joka estää vieroitusverenvuotoa
  • Naiset, joilla on ollut munanjohdinsidonta

• Naispotilaiden voidaan katsoa EIVÄT ole hedelmällisessä iässä seuraavista syistä:

  • Potilaalle on tehty täydellinen vatsan kohdunpoisto ja molemminpuolinen salpingo-ooforektomia tai molemminpuolinen munanpoisto
  • Potilaalla on lääketieteellisesti vahvistettu vaihdevuodet (ei kuukautisia) 24 peräkkäisen kuukauden ajan
• Kyky niellä pillereitä
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Tulehduksellista rintasyöpää sairastavat potilaat eivät ole tukikelpoisia
• Aiempi invasiivinen rintasyöpä, jota on hoidettu systeemisellä kemoterapialla (potilaat, joilla on ollut ductal carcinoma in situ [DCIS] ja lobulaarinen karsinooma in situ [LCIS], ovat kelvollisia)
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, ellei potilaan katsota olevan taudista 5 vuotta tai enemmän ennen tutkimukseen rekisteröintiä; potilaat, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana: kohdunkaulan in situ karsinooma, paksusuolen karsinooma in situ, melanooma in situ ja ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpä
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin RO4929097 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
• Potilaat, jotka käyttävät kapeita terapeuttisia indeksejä sisältäviä lääkkeitä, jotka metaboloituvat sytokromi P450:n (CYP450) kautta, mukaan lukien varfariininatrium (Coumadin), eivät ole tukikelpoisia
• Prekliiniset tutkimukset osoittavat, että RO4929097 on sytokromi P450:n, perheen 3, alaryhmän A, polypeptidin 4 (CYP3A4) substraatti ja CYP3A4-entsyymiaktiivisuuden indusoija; varovaisuutta tulee noudattaa, kun RO4929097:ää annetaan samanaikaisesti CYP3A4-substraattien, indusoijien ja/tai estäjien kanssa; lisäksi potilaiden, jotka käyttävät samanaikaisesti lääkkeitä, jotka ovat vahvoja CYP3A4:n indusoijia/estäjiä tai substraatteja, tulisi vaihtaa vaihtoehtoisiin lääkkeisiin mahdollisen riskin minimoimiseksi; Jos tällaisia ​​potilaita ei voida vaihtaa vaihtoehtoisiin lääkkeisiin, he eivät voi osallistua tähän tutkimukseen
• Prekliiniset tutkimukset osoittavat, että RO4929097 on sytokromi P450:n, perheen 2, alaryhmän C, polypeptidin 8 (CYP2C8) substraatti ja CYP2C8-entsyymiaktiivisuuden indusoija; varovaisuutta tulee noudattaa, kun RO4929097:ää annetaan samanaikaisesti CYP2C8-substraattien, indusoijien ja/tai estäjien kanssa; lisäksi potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti lääkkeitä, jotka ovat vahvoja CYP2C8:n indusoijia/estäjiä tai substraatteja, on vaihdettava vaihtoehtoisiin lääkkeisiin mahdollisen riskin minimoimiseksi; Jos tällaisia ​​potilaita ei voida vaihtaa vaihtoehtoisiin lääkkeisiin, he eivät voi osallistua tähän tutkimukseen
• Potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai muu sairaus, joka häiritsisi imeytymistä suolistosta; potilaiden on voitava niellä tabletit
• Potilaat, joilla on serologisesti positiivinen A-, B- tai C-hepatiitti tai joilla on aiemmin ollut maksasairaus, muita hepatiitti- tai kirroosimuotoja, eivät ole tukikelpoisia
• Hallitsemattomat elektrolyyttihäiriöt, mukaan lukien hypokalsemia, hypomagnesemia ja hypokalemia; oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris ja aiempi torsades de pointes tai muut merkittävät sydämen rytmihäiriöt
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan RO4929097:llä
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
• Kardiovaskulaarinen: lähtötilanteen korjattu QT-aika (QTc) > 450 ms miehillä tai QTc > 470 ms naisilla
• Tarvitaan rytmihäiriölääkkeitä tai muita lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QTc:tä
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) luokan 2 toksisuudesta, jotka liittyvät aikaisempaan hoitoon, eivät voi osallistua tähän tutkimukseen
• Perifeerinen neuropatia asteen 2 tai korkeampi