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手术前γ-分泌酶/Notch 信号通路抑制剂 RO4929097、紫杉醇和卡铂治疗 II 期或 III 期三阴性乳腺癌患者

2015年9月3日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

Γ 分泌酶抑制剂 RO4929097 联合紫杉醇和卡铂对临床 II-III 期三阴性乳腺癌患者进行新辅助化疗的 1 期研究

该 I 期试验研究了在 II 期或 III 期三阴性乳腺癌患者中，γ-分泌酶抑制剂 RO4929097 与紫杉醇和卡铂一起给药时的副作用和最佳剂量。 γ-分泌酶抑制剂 RO4929097 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 化疗中使用的药物，如紫杉醇和卡铂，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，或者通过杀死细胞，通过阻止它们分裂，或者通过阻止它们扩散。 术前给予γ-分泌酶抑制剂 RO4929097 以及紫杉醇和卡铂可使肿瘤变小并减少需要切除的正常组织的数量。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定 RO4929097（γ-分泌酶抑制剂 RO4929097）的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制毒性（DLT）给予 3 天，停药 4 天与每周一次的紫杉醇和每 3 周一次的卡铂联合使用不会引起与临床 II-III 期三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的第 -1 天相比，第 15 天 0-24 小时的紫杉醇血浆浓度时间曲线下面积 (AUC) 减少 30% 或更多。

次要目标：

I. 在 II-III 期 TNBC 患者中测量 RO4929097 与每周一次紫杉醇和每 3 周一次卡铂联合给药时的实时药代动力学。

二。 在 II-III 期 TNBC 患者中测量紫杉醇与 RO4929097（服用 3 天，停药 4 天）和每 3 周一次卡铂联合给药时的实时药代动力学。

三、 评估临床 II-III 期 TNBC 患者联合 RO492097、紫杉醇和卡铂治疗的病理和临床完全缓解率。

概要：这是伽马分泌酶抑制剂 RO4929097 (RO4929097) 的剂量递增研究。

患者在第 1-3、8-10 和 15-17 天每天一次（QD）口服（PO）γ-分泌酶抑制剂 RO4929097，在第 1、8 和 15 天（天 - 1 当然是 1)，第 1 天卡铂 IV 超过 60 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 6 个疗程。 新辅助治疗完成后 4 周内，患者将接受根治性乳腺手术。

完成研究治疗后，对患者进行为期 1 年的随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

14

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患者必须患有经组织学证实的人类表皮生长因子受体 2 (Her-2) 阴性乳腺癌（免疫组织化学 [IHC] 0-1+ 患者符合条件，无需荧光原位杂交 [FISH]；IHC2+ 患者符合 FISH 阴性的条件; 如果仅进行 FISH HER2/染色体计数探针 [CEP]17 < 2.0);浸润性肿瘤必须是激素受体阴性定义为雌激素受体和孕激素受体 IHC 染色存在于不到 10% 的浸润性癌细胞中
  • 符合条件的患者必须患有临床II-III期乳腺癌；炎性乳腺癌患者不符合条件
  • 患者必须有临床或影像学可测量的原发性乳腺肿瘤 >= 2.0 cm
  • 不允许对目前确诊的乳腺癌进行包括放射疗法、化学疗法或生物疗法在内的先前治疗
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1 (Karnofsky > 80%)
  • 血红蛋白 >= 9 克/分升
  • 白细胞 >= 3,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数 > 1,500/mcL
  • 血小板 >= 100,000/mcL
  • 正常机构范围内的总胆红素
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）< 2.5 X 机构正常上限
  • 肌酐 < 1.5 X 机构正常上限或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
  • 有生育能力的女性和男性必须在研究开始前至少 4 周、研究参与期间以及治疗后至少 12 个月内使用两种避孕方式（即屏障避孕和另一种避孕方法）；如果女性在她或她的伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，以及在参与研究后的 12 个月内，患者应立即通知主治医生
  • 妊娠试验；要求有生育能力的妇女在首次服用 RO4929097（血清或尿液）前 10-14 天和 24 小时内进行血清妊娠试验阴性（灵敏度至少为 25 mIU/mL）；在 RO4929097 给药前 24 小时内进行研究时，如果她们的月经周期规律，则每 4 周进行一次妊娠试验（血清或尿液），如果她们的月经周期不规律，则每 2 周进行一次；必须通过血清妊娠试验确认尿检呈阳性；在分配 RO4929097 之前，研究者必须确认并记录患者使用两种避孕方法、妊娠试验阴性的日期，并确认患者对 RO4929097 致畸潜能的理解

  • 有生育能力的女性患者定义如下：

    • 月经正常的患者
    • 月经初潮后闭经、周期不规则或使用排除撤退性出血的避孕方法的患者
    • 接受过输卵管结扎术的女性

  • 由于以下原因，女性患者可能被认为不具有生育潜力：

    • 患者已接受全腹式子宫切除术双侧输卵管卵巢切除术或双侧卵巢切除术
    • 患者经医学证实连续24个月绝经（无月经）
  • 吞服药丸的能力
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

  • 患者可能没有接受任何其他研究药物
  • 炎性乳腺癌患者不符合资格
  • 既往接受过全身化疗的浸润性乳腺癌病史（有导管原位癌 [DCIS] 和小叶原位癌 [LCIS] 病史的患者符合条件）
  • 其他恶性肿瘤，除非患者在研究注册前被认为无病 5 年或更长时间；患有以下癌症的患者如果在过去 5 年内得到诊断和治疗，则符合资格：宫颈原位癌、结肠原位癌、原位黑色素瘤以及皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌
  • 归因于与 RO4929097 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
  • 服用由细胞色素 P450 (CYP450) 代谢的治疗指数窄的药物的患者，包括华法林钠 (Coumadin) 不符合资格
  • 临床前研究表明，RO4929097 是细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 的底物和 CYP3A4 酶活性的诱导剂；将 RO4929097 与 CYP3A4 底物、诱导剂和/或抑制剂同时给药时应谨慎；此外，同时服用强诱导剂/抑制剂或 CYP3A4 底物药物的患者应换用替代药物，以尽量减少任何潜在风险；如果这些患者不能改用替代药物，他们将没有资格参加这项研究
  • 临床前研究表明，RO4929097 是细胞色素 P450、家族 2、亚家族 C、多肽 8 (CYP2C8) 的底物和 CYP2C8 酶活性的诱导剂；将 RO4929097 与 CYP2C8 底物、诱导剂和/或抑制剂同时给药时应谨慎；此外，同时服用强诱导剂/抑制剂或 CYP2C8 底物药物的患者应换用替代药物，以尽量减少任何潜在风险；如果这些患者不能改用替代药物，他们将没有资格参加这项研究
  • 患有吸收不良综合征或其他会干扰肠道吸收的疾病的患者；患者必须能够吞服药片
  • 甲型、乙型或丙型肝炎血清学阳性，或有肝病、其他形式的肝炎或肝硬化病史的患者不符合资格
  • 不受控制的电解质异常，包括低钙血症、低镁血症和低钾血症；有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛和尖端扭转型室性心动过速或其他严重心律失常病史
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
  • 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受 RO4929097 治疗，则应停止母乳喂养
  • 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格
  • 心血管：男性基线校正 QT 间期 (QTc) > 450 毫秒或女性 QTc > 470 毫秒
  • 需要抗心律失常药或其他已知会延长 QTc 的药物
  • 尚未恢复至 <不良事件通用术语标准 (CTCAE) 与先前治疗相关的 2 级毒性的患者没有资格参加本研究
  • 2 级或更高级别的周围神经病变

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（RO4929097、紫杉醇、卡铂、手术）
患者在第 1-3、8-10 和 15-17 天接受 γ-分泌酶抑制剂 RO4929097 PO QD，在第 1、8 和 15 天（疗程第 -1 天）接受超过 60 分钟的紫杉醇静脉注射，以及超过 60 分钟的卡铂静脉注射第一天 60 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 6 个疗程。 新辅助治疗完成后 4 周内，患者将接受根治性乳腺手术。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：卡铂
鉴于IV
其他名称：
  • 芽生威
  • 卡宝
  • 卡铂六醇
  • 卡铂
  • 卡布辛
  • 卡波索尔
  • 卡博泰克
  • CBDCA
  • 迪普拉塔
  • 埃卡尔
  • JM-8
  • 内洛林
  • 新铂金
  • 副铂
  • 副铂 AQ
  • 对铂
  • 铂金瓦斯
  • 核糖体
  • 平行平台
药品：紫杉醇
鉴于IV
其他名称：
  • 紫杉醇
  • 安扎塔克斯
  • Asotax
  • 布里他索
  • 普拉塞尔
  • 紫杉醇音乐会
程序：治疗性常规手术
进行手术
药品：Γ-分泌酶抑制剂 RO4929097
给定采购订单
其他名称：
  • RO4929097
其他：药理研究
辅助研究

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
CTCAE v 4.0 评估的γ-分泌酶抑制剂 RO4929097 不良事件的发生率
大体时间：长达 1 年
长达 1 年
根据 CTCAE 版本 (v) 4.0 评估的基于 DLT 的γ-分泌酶抑制剂 RO4929097 的 MTD
大体时间：21天
分析将仅包含描述性统计数据。 将为具有 95% 置信区间的离散变量计算频率。
21天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Γ-分泌酶抑制剂 RO4929097 和紫杉醇的药代动力学参数
大体时间：在基线，第 1、8、15 和 17 天的第 30、55、70 和 90 分钟，以及第 2、3、4、6、8 和 24 小时当然 1
将比较每种药物单独给药时与共同给药时的 AUC0-24 小时、清除率、最大浓度和最长时间（仅适用于 γ-分泌酶抑制剂 RO4929097）。 仅提供描述性统计数据。
在基线，第 1、8、15 和 17 天的第 30、55、70 和 90 分钟，以及第 2、3、4、6、8 和 24 小时当然 1

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Ewa Mrozek、Ohio State University Comprehensive Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年12月1日

初级完成 (实际的)

2014年1月1日

研究完成 (实际的)

2015年8月1日

研究注册日期

首次提交

2010年11月9日

首先提交符合 QC 标准的

2010年11月9日

首次发布 (估计)

2010年11月10日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年9月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年9月3日

最后验证

2015年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2011-03813 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016058 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U01CA076576 (美国 NIH 拨款/合同)
  • CDR0000687152
  • OSU-OH007
  • 2010C0043
  • OSU 10011 (其他：Ohio State University Comprehensive Cancer Center)
  • 8518 (其他：CTEP)

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