再発/難治性GBMおよびAAの治療のためのセツキシマブ（アービタックス）の超選択的動脈内脳注入

ベバシズマブ (アバスチン) を CPT-11 (イリノテカン) と一緒に 10 mg/kg で静脈内投与 (IV) した後に再発する GBM に対する現在の標準治療はありません。 その時点で、これらの患者は治療の失敗と見なされ、別の実験的治療を受けます。 点滴薬が血管壁をうまく貫通して脳に到達しない血液脳関門 (BBB) があるため、これらの点滴薬が注入後に実際に脳に到達するかどうかは誰にもわかりません。 以前の研究では、脳への薬物の浸透を高めたい場合、頸動脈内 (動脈内) 送達が標準的な静脈内送達よりも優れていることが示されています。 動脈内（頸動脈内）注入を使用する以前の技術は、薬物送達が依然として脳内のすべての血管に行き渡るため、依然として非選択的であったため、患者は依然として失明などの重大な有害事象を抱えていました. インターベンショナル神経放射線学の新しい技術により、失明などの悪影響のリスクなしに、化学療法などの薬剤を送達できる動脈ツリーのより高い位置までカテーテルをより選択的に送達できるようになりました。 実際、ここコーネルでの研究は、網膜芽細胞腫、ほとんど毒性のない眼の腫瘍に対する非常に新しくエキサイティングな超選択的動脈内送達治療を開発し、アバスチンの動脈内送達の臨床試験が現在 GBM に対して進行中です。 したがって、この試験では 1 つの簡単な質問をします。標準的な静脈内投与経路の代わりに、これらの超選択的送達技術を使用してセツキシマブの用量を動脈内に送達することは安全ですか? これにより、腫瘍に到達する薬剤の量が増えるだけでなく、選択性の低い送達による患者への悪影響を免れることができます。 動脈内セツキシマブの単回投与の前に、患者は血液脳関門を開いて脳への薬剤の送達を改善するマンニトールの投与も受けます。 マンニトールとセツキシマブの動脈内単回投与後、患者は毒性を評価するために4週間評価されます。 この時点の後、患者はプロトコルの「実験的」側面で完了します。 この時点で毒性がなければ、患者は治療を続ける腫瘍専門医の決定に従って、選択した化学療法を受けます。 要約すると、これは、選択された化学療法の次のラウンドを患者に開始する前に、マンニトールとセツキシマブの動脈内送達の単回投与の安全性をテストするように設計された第 I 相試験です。

要約する：

現在の標準治療 : なし

この提案の実験的な部分:

0 日目: 血液脳関門を開くための動脈内マンニトール、続いて動脈内セツキシマブの単回投与 (100mg/m2 から開始して 500mg/m2 まで)

したがって、この治療計画の実験的側面には以下が含まれます。

1. 被験体は、血液脳関門を破壊するために、最初に化学療法注入（マンニトール２５％；３～１０ｍＬ／秒で３０秒間）の前にマンニトールで治療される。 この技術は、悪性神経膠腫に対する化学療法の IA 送達に関する以前の研究で、数千人の患者に使用されてきました。
2. 再発または再発した高悪性度神経膠腫の患者に対して、セツキシマブの単回動脈内送達 (SIACI) を追加すること。 IA 注入による毒性を評価するための 1 サイクルの観察期間の後、対象は、担当腫瘍医によって決定される化学療法のレジメンを受けます。用量漸増アルゴリズムは次のとおりです。最初の 3 人の患者では 100mg/m2 の用量から始めます。 注入後の次の28日間に用量制限毒性がないと仮定すると、患者は、治療する腫瘍学者によって決定される標準的な化学療法レジメンを開始します。 このフェーズ I 試験では、用量は 100 から 200、300、400、そして最終的に 500mg/m2 に増加します。

セツキシマブの IA 注入による血液毒性と非血液毒性の両方が NCI Common Toxicity Criteria (バージョン 3.0) に従って決定され、採点されます。 モニタリングには、注入後 4 週間での脳の MRI も含まれます。

GBM のほとんどの患者は、連続した病歴、神経学的および身体検査、連続した血球数、プロトロンビン時間 (PT)、部分トロンボプラスチン時間 (PTT)、および化学的検査で 2 か月ごとにも監視されます。 さらに、ほとんどの GBM 患者は、腫瘍の進行を評価するために 2 サイクルごと、または約 2 か月ごとに MRI 検査を受けます。 .

これはフェーズ I 試験であるため、反応は試験の主要評価項目ではありません。 ただし、注入の約4週間後に造影剤の注入を伴うMRIによる1回のIAセツキシマブ療法に対する反応を評価します。 IAセツキシマブ治療後に試みる化学療法レジメンに関係なく、試験に参加するすべての患者のフォローアップは、疾患の進行または死亡まで継続されます。 生存は、ＩＡセツキシマブ（登録商標）の投与時から測定される。 試験に参加している患者は、12 か月間監視されることを期待しています。

この治療は胎児に有害な場合があります。 妊娠可能年齢の女性被験者は、この調査研究に参加している間、および治療後3か月間、避妊方法を実践するよう求められます。 これらの方法には、経口避妊薬、避妊注射、およびコンドームの使用、スポンジ、横隔膜などのバリア方法が含まれます。 肥沃な男性は、これらのバリア法を使用する必要があります。

患者は、試験への登録に関連する追加費用を負担する場合があります。 IA 配送のすべての費用と薬の費用は、患者の保険会社に提出されます。