西妥昔单抗（爱必妥）超选择性动脉内脑灌注治疗复发/难治性 GBM 和 AA

在患者接受贝伐珠单抗（阿瓦斯汀）静脉注射 (IV) 10mg/kg 和 CPT-11（伊立替康）后，目前没有针对复发性 GBM 的护理标准。 届时，这些患者将被视为治疗失败，并接受另一种实验性治疗。 由于血脑屏障 (BBB)，IV 药物不能很好地穿透血管壁进入大脑，因此没有人确切知道这些 IV 药物在输注后是否真的进入大脑。 先前的研究表明，如果你想增加药物对大脑的渗透，那么颈动脉内（intraarterial）给药优于标准静脉内给药。 以前使用动脉内（颈动脉内）输注的技术仍然是非选择性的，因为药物输送仍然会到达大脑中的所有血管，因此患者仍然会出现严重的不良事件，例如失明。 介入神经放射学中的新技术允许更有选择性地将导管输送到更高的动脉树中，在那里可以输送化学疗法等药物，而不会产生失明等不利影响的风险。 事实上，康奈尔大学的研究已经开发出非常新的和令人兴奋的超选择性动脉内递送疗法，用于治疗视网膜母细胞瘤、毒性很小的眼部肿瘤，目前正在进行 Avastin 动脉内递送治疗 GBM 的临床试验。 因此，该试验将提出一个简单的问题：使用这些超选择性给药技术而不是标准静脉内给药途径，通过动脉内给药西妥昔单抗是否安全？ 这不仅应该增加到达肿瘤的药物量，而且还可以避免患者因选择性较低的给药而产生任何副作用。 在单剂量动脉内注射西妥昔单抗之前，患者还将接受一剂甘露醇，打开血脑屏障以改善药物向大脑的输送。 在动脉内注射单剂量甘露醇和西妥昔单抗后，将对患者进行 4 周评估以评估毒性。 在这一点之后，患者完成了协议的“实验”方面。 如果此时没有毒性，那么患者将继续接受他们选择的化疗，由他们的治疗肿瘤科医生决定。 总之，这是一项 I 期试验，旨在测试单剂量甘露醇和西妥昔单抗动脉内给药的安全性，然后再开始下一轮选定的化疗

总结一下：

当前护理治疗标准：无

该提案的实验部分：

第 0 天：动脉内注射甘露醇以打开血脑屏障，然后动脉内注射西妥昔单抗单剂量（从 100mg/m2 开始到 500mg/m2）

因此，该治疗计划的实验方面将包括：

1. 受试者将在化疗输注前首先接受甘露醇治疗（甘露醇 25%；3-10 mL/s，持续 30 秒）以破坏血脑屏障。 在以前的研究中，这项技术已用于数千名患者，用于恶性神经胶质瘤的 IA 化疗。
2. 为复发或复发的高级别神经胶质瘤患者增加西妥昔单抗的单次动脉内给药 (SIACI)。 在评估 IA 输注毒性的一个周期观察期后，受试者将接受由其治疗肿瘤学家决定的化疗方案。剂量递增算法如下：我们将使用单次颅内超选择性动脉内输注西妥昔单抗，前三名患者的起始剂量为 100mg/m2。 假设在输注后的接下来 28 天内没有剂量限制性毒性，则患者将开始他们的标准化疗方案，这将由他们的治疗肿瘤学家确定。 在此 I 期试验中，剂量将从 100 增加到 200、300、400，最后增加到 500 毫克/平方米。

西妥昔单抗 IA 输注的血液学和非血液学毒性将根据 NCI 通用毒性标准（3.0 版）进行测定和评分。 监测还将包括输注后 4 周的大脑 MRI。

大多数 GBM 患者还每两个月进行一次连续病史监测、神经系统和身体检查以及连续血细胞计数、凝血酶原时间 (PT)、部分凝血活酶时间 (PTT) 和化学检查。 此外，大多数 GBM 患者每两个周期或大约每两个月进行一次 MRI，以评估肿瘤进展。 .

由于这是 I 期试验，因此反应不是试验的主要终点。 然而，我们将在输注后约 4 周通过 MRI 评估对一次性 IA 西妥昔单抗治疗的反应，并注射造影剂。 试验中所有患者的随访，无论他们在 IA 西妥昔单抗治疗后尝试的化疗方案如何，都将持续到疾病进展或死亡。 将从 IA 西妥昔单抗剂量的时间开始测量存活率。 我们预计试验中的患者将接受 12 个月的监测。

这种治疗可能对胎儿有害。 育龄女性受试者将被要求在参与本研究时以及治疗后 3 个月内采用节育方法。 这些方法包括口服避孕药、避孕针和屏障方法，例如使用避孕套、海绵和隔膜。 有生育能力的男性需要使用这些屏障方法。

患者可能需要承担与参加试验相关的任何额外费用。 IA 交付的所有费用和药物费用将提交给患者的保险提供商。