Infusione cerebrale intraarteriosa super selettiva di Cetuximab (Erbitux) per il trattamento di GBM e AA recidivanti/refrattari

Non esiste uno standard di cura attuale per il GBM ricorrente dopo che i pazienti hanno ricevuto Bevacizumab (Avastin) per via endovenosa (IV) a 10 mg/kg con CPT-11 (Irinotecan). A quel punto, questi pazienti sono considerati fallimenti terapeutici e ricevono un altro trattamento sperimentale. A causa della barriera emato-encefalica (BBB) ​​in cui i farmaci IV non penetrano bene nelle pareti dei vasi sanguigni per entrare nel cervello, nessuno sa con certezza se questi farmaci IV entrino effettivamente nel cervello dopo l'infusione. Precedenti studi hanno dimostrato che se si desidera aumentare la penetrazione del farmaco nel cervello, la somministrazione intra-carotidea (intraarteriosa) è superiore alla somministrazione endovenosa standard. Le tecniche precedenti che utilizzavano l'infusione intraarteriosa (intracarotidea) erano ancora non selettive poiché la somministrazione del farmaco andava ancora a tutti i vasi sanguigni nel cervello, quindi i pazienti avevano ancora eventi avversi significativi, come la cecità. Tecniche più recenti nella neuroradiologia interventistica hanno consentito un rilascio più selettivo dei cateteri più in alto nell'albero arterioso dove agenti come le chemioterapie possono essere erogati senza il rischio di effetti avversi come la cecità. In effetti, gli studi qui alla Cornell hanno sviluppato trattamenti di somministrazione intraarteriosa super selettivi molto nuovi ed entusiasmanti per il retinoblastoma, tumori oculari con poca tossicità ed è attualmente in corso una sperimentazione clinica di somministrazione intraarteriosa di Avastin per GBM. Pertanto, questo studio porrà una semplice domanda: è sicuro somministrare una dose di Cetuximab per via intraarteriosa utilizzando queste tecniche di somministrazione superselettive invece della via di somministrazione endovenosa standard? Ciò dovrebbe non solo aumentare la quantità di farmaco che arriva al tumore, ma anche risparmiare al paziente qualsiasi effetto negativo derivante da una somministrazione meno selettiva. Prima di quella singola dose di Cetuximab intraarterioso, il paziente riceverà anche una dose di mannitolo che apre la barriera ematoencefalica per migliorare il rilascio dell'agente al cervello. Dopo quella singola dose di mannitolo e cetuximab per via intraarteriosa, il paziente verrà valutato per 4 settimane per valutare la tossicità. Dopo questo punto, il paziente ha finito con gli aspetti "sperimentali" del protocollo. Se a questo punto non c'è tossicità, il paziente continuerà e riceverà la chemioterapia prescelta come determinato dall'oncologo curante. In sintesi, si tratta di uno studio di fase I progettato per testare la sicurezza di una singola dose di somministrazione intraarteriosa di mannitolo e cetuximab, prima di iniziare il ciclo successivo della chemioterapia prescelta per i pazienti.

Riassumere:

Attuale terapia standard di cura: nessuna

Parte sperimentale di questa proposta:

Giorno 0: mannitolo intraarterioso per aprire la barriera ematoencefalica seguito da dose singola di cetuximab intraarterioso (a partire da 100 mg/m2 e fino a 500 mg/m2)

Pertanto gli aspetti sperimentali di questo piano di trattamento includeranno:

1. I soggetti verranno prima trattati con mannitolo prima dell'infusione chemioterapica (mannitolo 25%; 3-10 ml/s per 30 secondi) al fine di interrompere la barriera ematoencefalica. Questa tecnica è stata utilizzata in diverse migliaia di pazienti in studi precedenti per la consegna IA della chemioterapia per il glioma maligno.
2. Aggiungere una singola somministrazione intraarteriosa (SIACI) del Cetuximab per i pazienti con glioma ricorrente o recidivante di alto grado. Dopo un periodo di osservazione di un ciclo per valutare la tossicità dell'infusione di IA, il soggetto riceverà un regime di chemioterapia che sarà deciso dall'oncologo curante L'algoritmo di aumento della dose è il seguente: iniziando con una dose di 100 mg/m2 nei primi tre pazienti. Assumendo che non vi sia alcuna tossicità limitante la dose durante i successivi 28 giorni dopo l'infusione, il paziente inizierà quindi il regime chemioterapico standard che deve essere determinato dall'oncologo curante. Le dosi verranno aumentate da 100, a 200, 300, 400 e infine a 500 mg/m2 in questo studio di Fase I.

Sia la tossicità ematologica che quella non ematologica dell'infusione IA di Cetuximab saranno determinate e valutate secondo i criteri comuni di tossicità dell'NCI (versione 3.0). Il monitoraggio includerà anche una risonanza magnetica del cervello a 4 settimane dopo l'infusione.

La maggior parte dei pazienti con GBM viene monitorata anche ogni due mesi con anamnesi seriale, esami neurologici e fisici insieme a conta ematica seriale, tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale (PTT) e esami chimici. Inoltre, la maggior parte dei pazienti con GBM esegue una risonanza magnetica ogni due cicli o circa ogni due mesi per valutare la progressione del tumore. .

Poiché si tratta di uno studio di fase I, la risposta non è un endpoint primario dello studio. Tuttavia, valuteremo la risposta alla terapia una tantum con cetuximab IA con una risonanza magnetica con l'iniezione di contrasto circa 4 settimane dopo l'infusione. Il follow-up di tutti i pazienti nello studio indipendentemente dal regime chemioterapico che provano dopo l'IA La terapia con cetuximab continuerà fino alla progressione della malattia o alla morte. La sopravvivenza sarà misurata dal momento della dose di IA Cetuximab®. Ci aspettiamo che i pazienti nello studio vengano monitorati per 12 mesi.

Questo trattamento può essere dannoso per un feto. soggetti di sesso femminile in età fertile, verrà chiesto di praticare metodi di controllo delle nascite durante la partecipazione a questo studio di ricerca e per 3 mesi dopo il suo trattamento. Questi metodi includono contraccettivi orali, iniezioni contraccettive e metodi di barriera, come l'uso di preservativi, spugne e diaframmi. I maschi fertili devono utilizzare questi metodi di barriera.

Il paziente può essere responsabile di eventuali costi aggiuntivi associati all'arruolamento nello studio. Tutti i costi della consegna dell'IA e il costo del farmaco saranno presentati all'assicuratore del paziente.