Суперселективная внутриартериальная церебральная инфузия цетуксимаба (эрбитукс) для лечения рецидивирующей/рефрактерной ГБМ и АА

В настоящее время не существует стандарта лечения рецидива ГБМ после того, как пациенты получают бевацизумаб (авастин) внутривенно (в/в) в дозе 10 мг/кг с СРТ-11 (иринотекан). В этот момент лечение этих пациентов считается неудачным, и им назначают другое экспериментальное лечение. Из-за гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), при котором внутривенные препараты плохо проникают через стенки кровеносных сосудов, чтобы попасть в мозг, никто точно не знает, действительно ли эти внутривенные препараты попадают в мозг после инфузии. Предыдущие исследования показали, что если вы хотите увеличить проникновение лекарства в мозг, доставка через сонную артерию (внутриартериальная) лучше, чем стандартная внутривенная доставка. Предыдущие методы с использованием внутриартериальной (внутрикаротидной) инфузии по-прежнему были неселективными, поскольку доставка лекарства по-прежнему поступала во все кровеносные сосуды головного мозга, поэтому у пациентов по-прежнему наблюдались серьезные побочные эффекты, такие как слепота. Новые методы в интервенционной нейрорадиологии позволили более избирательно доставлять катетеры выше в артериальное дерево, где такие агенты, как химиотерапия, могут быть доставлены без риска побочных эффектов, таких как слепота. На самом деле, исследования здесь, в Корнелле, позволили разработать очень новые и захватывающие сверхселективные внутриартериальные методы лечения ретинобластомы, опухолей глаза с небольшой токсичностью, и в настоящее время проводятся клинические испытания внутриартериального введения Авастина для лечения глиобластомы. Таким образом, в этом испытании будет поставлен один простой вопрос: безопасно ли вводить дозу цетуксимаба внутриартериально с использованием этих сверхселективных методов доставки вместо стандартного внутривенного пути введения? Это должно не только увеличить количество препарата, попадающего в опухоль, но и избавить пациента от побочных эффектов менее избирательной доставки. Перед этой разовой дозой внутриартериального цетуксимаба пациент также получит дозу маннита, которая открывает гематоэнцефалический барьер для улучшения доставки агента в мозг. После однократного внутриартериального введения маннитола и цетуксимаба пациент будет обследован в течение 4 недель для оценки токсичности. После этого пациент заканчивает «экспериментальные» аспекты протокола. Если на этом этапе нет токсичности, пациент продолжит и получит выбранную химиотерапию в соответствии с решением лечащего онколога. Таким образом, это исследование фазы I, предназначенное для проверки безопасности однократной внутриартериальной доставки маннитола и цетуксимаба перед началом следующего раунда выбранной химиотерапии.

Подвести итоги:

Текущий стандарт терапии: нет

Экспериментальная часть этого предложения:

День 0: Внутриартериальное введение маннитола для открытия гематоэнцефалического барьера с последующим внутриартериальным введением однократной дозы цетуксимаба (начиная со 100 мг/м2 и до 500 мг/м2)

Поэтому экспериментальные аспекты этого плана лечения будут включать:

1. Субъектов сначала будут лечить маннитом перед инфузией химиотерапии (маннитол 25%; 3-10 мл/с в течение 30 секунд), чтобы разрушить гематоэнцефалический барьер. Этот метод был использован у нескольких тысяч пациентов в предыдущих исследованиях для доставки химиотерапии IA для злокачественной глиомы.
2. Добавить однократное внутриартериальное введение (SIACI) цетуксимаба для пациентов с рецидивирующей или рецидивирующей глиомой высокой степени злокачественности. После периода наблюдения в течение одного цикла для оценки токсичности инфузии IA субъект получит режим химиотерапии, который будет определен лечащим онкологом. Алгоритм повышения дозы следующий: мы будем использовать одно внутричерепное суперселективное внутриартериальное вливание цетуксимаба, начиная с дозы 100 мг/м2 у первых трех пациентов. Предполагая, что в течение следующих 28 дней после инфузии токсичность, ограничивающая дозу, отсутствует, пациент затем начнет свой стандартный режим химиотерапии, который должен быть определен лечащим онкологом. Дозы будут увеличены со 100 до 200, 300, 400 и, наконец, до 500 мг/м2 в этом испытании фазы I.

Как гематологическая, так и негематологическая токсичность внутривенной инфузии цетуксимаба будет определяться и оцениваться в соответствии с общими критериями токсичности NCI (версия 3.0). Мониторинг также будет включать МРТ головного мозга через 4 недели после инфузии.

Большинство пациентов с глиобластомой также контролируются каждые два месяца с серийным сбором анамнеза, неврологическим и физикальным обследованиями вместе с серийными анализами крови, протромбиновым временем (ПВ), частичным тромбопластиновым временем (ЧТВ) и биохимическими исследованиями. Кроме того, большинству пациентов с глиобластомой МРТ проводят каждые два цикла или приблизительно каждые два месяца для оценки прогрессирования опухоли. .

Поскольку это исследование фазы I, ответ не является основной конечной точкой исследования. Тем не менее, мы будем оценивать ответ на однократную внутривенную терапию цетуксимабом с помощью МРТ с введением контраста примерно через 4 недели после инфузии. Последующее наблюдение за всеми пациентами, участвующими в исследовании, независимо от схемы химиотерапии, которую они пробуют после внутривенной терапии цетуксимабом, будет продолжаться до прогрессирования заболевания или смерти. Выживаемость будет измеряться с момента введения дозы Цетуксимаба® внутривенно. Мы ожидаем, что пациенты, участвующие в исследовании, будут находиться под наблюдением в течение 12 месяцев.

Это лечение может быть вредным для плода. женщинам детородного возраста будет предложено практиковать методы контроля над рождаемостью во время участия в этом исследовании и в течение 3 месяцев после ее лечения. Эти методы включают оральные контрацептивы, противозачаточные уколы и барьерные методы, такие как использование презервативов, губок и диафрагм. Для использования этих барьерных методов требуются фертильные мужчины.

Пациент может нести ответственность за любые дополнительные расходы, связанные с включением в исследование. Все расходы на доставку ИА и стоимость препарата будут переданы страховой компании пациента.