Infusión cerebral intraarterial superselectiva de cetuximab (Erbitux) para el tratamiento de GBM y AA recidivantes/refractarios

No existe un estándar de atención actual para GBM recurrente después de que los pacientes reciben Bevacizumab (Avastin) por vía intravenosa (IV) a 10 mg/kg con CPT-11 (Irinotecan). En ese momento, estos pacientes se consideran fracasos del tratamiento y reciben otro tratamiento experimental. Debido a la barrera hematoencefálica (BBB, por sus siglas en inglés), donde los medicamentos intravenosos no penetran bien las paredes de los vasos sanguíneos para llegar al cerebro, nadie sabe con certeza si estos medicamentos intravenosos realmente ingresan al cerebro después de la infusión. Estudios previos han demostrado que si desea aumentar la penetración del fármaco en el cerebro, la administración en la arteria carótida (intraarterial) es superior a la administración intravenosa estándar. Las técnicas anteriores que utilizaban la infusión intraarterial (intracarotídea) aún no eran selectivas, ya que la administración del fármaco aún llegaba a todos los vasos sanguíneos del cerebro, por lo que los pacientes aún presentaban eventos adversos significativos, como ceguera. Las técnicas más nuevas en neurorradiología intervencionista han permitido una entrega más selectiva de catéteres más arriba en el árbol arterial donde se pueden administrar agentes como quimioterapias sin el riesgo de efectos adversos como la ceguera. De hecho, los estudios aquí en Cornell han desarrollado tratamientos de administración intraarterial súper selectivos muy nuevos y emocionantes para retinoblastoma, tumores oculares con poca toxicidad y actualmente se está realizando un ensayo clínico de administración intraarterial de Avastin para GBM. Por lo tanto, este ensayo planteará una simple pregunta: ¿Es seguro administrar una dosis de Cetuximab por vía intraarterial utilizando estas técnicas de administración súper selectivas en lugar de la vía de administración intravenosa estándar? Esto no solo debería aumentar la cantidad de fármaco que llega al tumor, sino también evitar al paciente los efectos adversos de una administración menos selectiva. Antes de esa dosis única de Cetuximab intraarterial, el paciente también recibirá una dosis de manitol que abre la barrera hematoencefálica para mejorar la entrega del agente al cerebro. Después de esa dosis única de manitol y cetuximab por vía intraarterial, se evaluará al paciente durante 4 semanas para evaluar la toxicidad. Después de este punto, el paciente termina con los aspectos "experimentales" del protocolo. Si no hay toxicidad en este punto, entonces el paciente continuará y recibirá la quimioterapia elegida según lo determine su oncólogo tratante. En resumen, este es un ensayo de Fase I que está diseñado para probar la seguridad de una dosis única de administración intraarterial de manitol y cetuximab, antes de que los pacientes comiencen la siguiente ronda de quimioterapia elegida.

Para resumir:

Terapia estándar de atención actual: ninguna

Parte experimental de esta propuesta:

Día 0: manitol intraarterial para abrir la barrera hematoencefálica seguido de una dosis única de cetuximab intraarterial (desde 100 mg/m2 hasta 500 mg/m2)

Por lo tanto, los aspectos experimentales de este plan de tratamiento incluirán:

1. Los sujetos serán tratados primero con manitol antes de la infusión de quimioterapia (manitol al 25 %; 3-10 ml/s durante 30 segundos) para romper la barrera hematoencefálica. Esta técnica se ha utilizado en varios miles de pacientes en estudios previos para la administración IA de quimioterapia para el glioma maligno.
2. Agregar una administración intraarterial única (SIACI) de Cetuximab para pacientes con glioma de alto grado recurrente o recidivante. Después de un período de observación de un ciclo para evaluar la toxicidad de la infusión IA, el sujeto recibirá un régimen de quimioterapia que decidirá su oncólogo tratante. a partir de una dosis de 100 mg/m2 en los tres primeros pacientes. Suponiendo que no haya toxicidad limitante de la dosis durante los siguientes 28 días después de la infusión, el paciente comenzará su régimen de quimioterapia estándar que determinará su oncólogo tratante. Las dosis aumentarán de 100 a 200, 300, 400 y finalmente a 500 mg/m2 en este ensayo de Fase I.

Tanto la toxicidad hematológica como la no hematológica de la infusión IA de Cetuximab se determinarán y calificarán de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad del NCI (versión 3.0). El control también incluirá una resonancia magnética del cerebro 4 semanas después de la infusión.

La mayoría de los pacientes con GBM también son monitoreados cada dos meses con antecedentes seriados, exámenes neurológicos y físicos junto con hemogramas seriados, tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial (PTT) y químicas. Además, a la mayoría de los pacientes con GBM se les realiza una resonancia magnética cada dos ciclos o aproximadamente cada dos meses para evaluar la progresión del tumor. .

Dado que este es un ensayo de Fase I, la respuesta no es un criterio de valoración principal del ensayo. Sin embargo, evaluaremos la respuesta al tratamiento único con cetuximab IA con una resonancia magnética con inyección de contraste aproximadamente 4 semanas después de la infusión. El seguimiento de todos los pacientes en el ensayo, independientemente del régimen de quimioterapia que prueben después de la terapia con cetuximab IA, continuará hasta la progresión de la enfermedad o la muerte. La supervivencia se medirá desde el momento de la dosis de Cetuximab® IA. Esperamos que los pacientes en el ensayo sean monitoreados durante 12 meses.

Este tratamiento puede ser perjudicial para el feto. Se les pedirá a las mujeres en edad fértil que practiquen métodos anticonceptivos mientras participen en este estudio de investigación y durante los 3 meses posteriores a su tratamiento. Estos métodos incluyen anticonceptivos orales, inyecciones anticonceptivas y métodos de barrera, como el uso de condones, esponjas y diafragmas. Los machos fértiles deben utilizar estos métodos de barrera.

El paciente puede ser responsable de cualquier costo adicional asociado con la inscripción en el ensayo. Todos los costos de la entrega de IA y el costo del medicamento se enviarán al proveedor de seguros del paciente.