Infusão cerebral intra-arterial superseletiva de Cetuximabe (Erbitux) para tratamento de GBM e AA recidivantes/refratários

Não há padrão atual de tratamento para GBM recorrente após os pacientes receberem Bevacizumab (Avastin) por via intravenosa (IV) a 10mg/kg com CPT-11 (Irinotecan). Nesse ponto, esses pacientes são considerados falhas de tratamento e recebem outro tratamento experimental. Por causa da barreira hematoencefálica (BBB), onde os medicamentos intravenosos não penetram bem nas paredes dos vasos sanguíneos para entrar no cérebro, ninguém sabe ao certo se esses medicamentos intravenosos realmente entram no cérebro após a infusão. Estudos anteriores mostraram que, se você deseja aumentar a penetração da droga no cérebro, a administração intra-carótida (intra-arterial) é superior à administração intravenosa padrão. Técnicas anteriores usando infusão intra-arterial (intracarotídea) ainda não eram seletivas, pois a administração do medicamento ainda ia para todos os vasos sanguíneos do cérebro, de modo que os pacientes ainda apresentavam eventos adversos significativos, como cegueira. Técnicas mais recentes em neurorradiologia intervencionista permitiram uma entrega mais seletiva de cateteres mais acima na árvore arterial, onde agentes como quimioterapias podem ser entregues sem o risco de efeitos adversos, como cegueira. De fato, estudos aqui em Cornell desenvolveram tratamentos de entrega intra-arterial super seletivos muito novos e empolgantes para retinoblastoma, tumores oculares com pouca toxicidade e um ensaio clínico de entrega intra-arterial de Avastin está atualmente em andamento para GBM. Portanto, este estudo fará uma pergunta simples: é seguro administrar uma dose de Cetuximab por via intra-arterial usando essas técnicas de administração superseletivas em vez da via intravenosa padrão? Isso não deve apenas aumentar a quantidade de medicamento que chega ao tumor, mas também poupar o paciente de quaisquer efeitos adversos de uma administração menos seletiva. Antes dessa dose única de Cetuximabe intra-arterial, o paciente também receberá uma dose de manitol que abre a barreira hematoencefálica para melhorar a entrega do agente ao cérebro. Após essa dose única de Manitol e Cetuximab por via intra-arterial, o paciente será avaliado por 4 semanas para avaliar a toxicidade. Após este ponto, o paciente termina com os aspectos "experimentais" do protocolo. Se não houver toxicidade neste ponto, o paciente continuará e receberá a quimioterapia escolhida, conforme determinado pelo oncologista responsável. Em resumo, este é um estudo de Fase I projetado para testar a segurança de uma dose única de administração intra-arterial de Manitol e Cetuximabe, antes de iniciar a próxima rodada de quimioterapia escolhida para os pacientes

Para resumir:

Padrão atual de terapia de cuidados: nenhum

Parte experimental desta proposta:

Dia 0: Manitol intra-arterial para abrir a barreira hematoencefálica seguido de dose única intra-arterial de Cetuximab (começando em 100mg/m2 e até 500mg/m2)

Portanto, os aspectos experimentais deste plano de tratamento incluirão:

1. Os indivíduos serão tratados primeiro com Manitol antes da infusão de quimioterapia (Manitol 25%; 3-10 mL/s por 30 segundos) para interromper a barreira hematoencefálica. Esta técnica tem sido utilizada em vários milhares de pacientes em estudos anteriores para a administração IA de quimioterapia para glioma maligno.
2. Adicionar uma única entrega intra-arterial (SIACI) do Cetuximabe para pacientes com glioma de alto grau recorrente ou recidivante. Após um período de observação de um ciclo para avaliar a toxicidade da infusão IA, o sujeito receberá um regime de quimioterapia a ser decidido pelo seu oncologista responsável. começando com uma dose de 100mg/m2 nos três primeiros pacientes. Assumindo que não há toxicidade limitante da dose durante os próximos 28 dias após a infusão, o paciente iniciará seu regime de quimioterapia padrão, que será determinado pelo oncologista responsável. As doses serão aumentadas de 100 para 200, 300, 400 e finalmente 500mg/m2 neste ensaio de Fase I.

A toxicidade hematológica e não hematológica da infusão IA de Cetuximab será determinada e pontuada de acordo com o NCI Common Toxicity Criteria (versão 3.0). O monitoramento também incluirá uma ressonância magnética do cérebro 4 semanas após a infusão.

A maioria dos pacientes com GBM também é monitorada a cada dois meses com histórico serial, exames neurológicos e físicos juntamente com hemogramas seriados, tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial (PTT) e químicas. Além disso, a maioria dos pacientes com GBM faz uma ressonância magnética a cada dois ciclos ou aproximadamente a cada dois meses para avaliar a progressão do tumor. .

Como este é um estudo de Fase I, a resposta não é um ponto final primário do estudo. No entanto, avaliaremos a resposta à terapia única IA Cetuximab com uma ressonância magnética com a injeção de contraste cerca de 4 semanas após a infusão. O acompanhamento de todos os pacientes no estudo, independentemente do regime de quimioterapia que eles tentem após a terapia IA Cetuximab, continuará até a progressão da doença ou morte. A sobrevida será medida a partir do momento da dose de IA Cetuximab®. Esperamos que os pacientes no estudo sejam monitorados por 12 meses.

Este tratamento pode ser prejudicial ao feto. mulheres em idade reprodutiva serão solicitadas a praticar métodos de controle de natalidade durante a participação neste estudo de pesquisa e por 3 meses após o tratamento. Esses métodos incluem contraceptivos orais, injeções contraceptivas e métodos de barreira, como o uso de preservativos, esponjas e diafragmas. Os machos férteis são obrigados a usar esses métodos de barreira.

O paciente pode ser responsável por quaisquer custos adicionais associados à inscrição no estudo. Todos os custos da entrega do IA e o custo do medicamento serão enviados ao provedor de seguro do paciente.