Superselektywny dotętniczy wlew mózgowy cetuksymabu (Erbitux) w leczeniu nawracającego/opornego na leczenie GBM i AA

Nie ma obecnie standardu opieki nad nawracającym GBM po podaniu pacjentom bewacyzumabu (Avastin) dożylnie (IV) w dawce 10 mg/kg razem z CPT-11 (irynotekan). W tym momencie ci pacjenci są uznawani za niepowodzeń leczenia i otrzymują kolejne eksperymentalne leczenie. Ze względu na barierę krew-mózg (BBB), w której leki dożylne nie przenikają dobrze przez ściany naczyń krwionośnych, aby dostać się do mózgu, nikt nie wie na pewno, czy te leki dożylne rzeczywiście dostaną się do mózgu po wlewie. Poprzednie badania wykazały, że jeśli chcesz zwiększyć penetrację leku do mózgu, podawanie do tętnicy szyjnej (dotętniczej) jest lepsze niż standardowe podawanie dożylne. Poprzednie techniki wykorzystujące infuzję dotętniczą (do tętnicy szyjnej) nadal były nieselektywne, ponieważ dostarczanie leku nadal docierało do wszystkich naczyń krwionośnych w mózgu, więc pacjenci nadal mieli poważne zdarzenia niepożądane, takie jak ślepota. Nowsze techniki w neuroradiologii interwencyjnej umożliwiły bardziej selektywne wprowadzanie cewników wyżej do drzewa tętniczego, gdzie można podawać środki, takie jak chemioterapia, bez ryzyka wystąpienia działań niepożądanych, takich jak ślepota. W rzeczywistości badania tutaj w Cornell opracowali bardzo nowe i ekscytujące, superselektywne metody podawania dotętniczego w leczeniu siatkówczaka, guzów oka o niewielkiej toksyczności, a obecnie trwają badania kliniczne nad dotętniczym podawaniem Avastinu w przypadku GBM. Dlatego w tej próbie zostanie zadane jedno proste pytanie: Czy podanie dawki cetuksymabu dotętniczo przy użyciu tych superselektywnych technik podawania zamiast standardowej drogi podawania dożylnego jest bezpieczne? Powinno to nie tylko zwiększyć ilość leku, który dostaje się do guza, ale także oszczędzić pacjentowi wszelkich działań niepożądanych związanych z mniej selektywnym podawaniem. Przed tą pojedynczą dawką dotętniczego cetuksymabu pacjent otrzyma również dawkę mannitolu, która otwiera barierę krew-mózg, aby poprawić dostarczanie środka do mózgu. Po tej pojedynczej dawce mannitolu i cetuksymabu podanej dotętniczo, pacjent będzie oceniany przez 4 tygodnie w celu oceny toksyczności. Po tym momencie pacjent kończy „eksperymentalne” aspekty protokołu. Jeśli w tym momencie nie ma toksyczności, pacjent będzie kontynuował chemioterapię zgodnie z ustaleniami swojego onkologa. Podsumowując, jest to badanie fazy I, którego celem jest zbadanie bezpieczeństwa pojedynczej dawki dotętniczego podania mannitolu i cetuksymabu przed rozpoczęciem przez pacjentów kolejnej rundy wybranej chemioterapii

Podsumowując:

Obecny standard terapii pielęgnacyjnej: Brak

Eksperymentalna część tej propozycji:

Dzień 0: Mannitol dotętniczy w celu otwarcia bariery krew-mózg, a następnie pojedyncza dawka cetuksymabu dotętniczego (od 100 mg/m2 do 500 mg/m2)

Dlatego też eksperymentalne aspekty tego planu leczenia będą obejmować:

1. Pacjenci będą najpierw leczeni mannitolem przed infuzją chemioterapii (mannitol 25%; 3-10 ml/s przez 30 sekund) w celu przerwania bariery krew-mózg. Technika ta została zastosowana u kilku tysięcy pacjentów we wcześniejszych badaniach dotyczących dostarczania chemioterapii IA w przypadku glejaka złośliwego.
2. Dodanie pojedynczego podania dotętniczego (SIACI) cetuksymabu u pacjentów z nawracającym lub nawracającym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości. Po jednym cyklu obserwacji w celu oceny toksyczności infuzji IA, pacjent otrzyma schemat chemioterapii, który zostanie ustalony przez prowadzącego go onkologa. zaczynając od dawki 100 mg/m2 pc. u pierwszych trzech pacjentów. Zakładając, że w ciągu następnych 28 dni po infuzji nie wystąpi toksyczność ograniczająca dawkę, pacjent rozpocznie standardowy schemat chemioterapii, który zostanie określony przez prowadzącego go onkologa. Dawki będą zwiększane od 100 do 200, 300, 400 i ostatecznie 500 mg/m2 w tym badaniu I fazy.

Zarówno toksyczność hematologiczna, jak i niehematologiczna z infuzji IA cetuksymabu zostanie określona i oceniona zgodnie ze wspólnymi kryteriami toksyczności NCI (wersja 3.0). Monitorowanie obejmie również MRI mózgu 4 tygodnie po infuzji.

Większość pacjentów z GBM jest również monitorowana co dwa miesiące z wywiadem, badaniami neurologicznymi i fizykalnymi wraz z seryjną morfologią krwi, czasem protrombinowym (PT), czasem częściowej tromboplastyny ​​(PTT) i chemią. Ponadto u większości pacjentów z GBM wykonuje się MRI co dwa cykle lub mniej więcej co dwa miesiące w celu oceny progresji nowotworu. .

Ponieważ jest to badanie fazy I, odpowiedź nie jest głównym punktem końcowym badania. Jednak odpowiedź na jednorazową terapię IA cetuksymabem ocenimy za pomocą MRI z wstrzyknięciem kontrastu około 4 tygodnie po infuzji. Obserwacja wszystkich pacjentów biorących udział w badaniu, niezależnie od schematu chemioterapii, którego spróbują po IA Terapia cetuksymabem będzie kontynuowana do progresji choroby lub zgonu. Przeżycie będzie mierzone od czasu podania dawki IA Cetuksymabu®. Oczekujemy, że pacjenci biorący udział w badaniu będą monitorowani przez 12 miesięcy.

To leczenie może być szkodliwe dla płodu. kobiety w wieku rozrodczym zostaną poproszone o stosowanie metod kontroli urodzeń podczas udziału w tym badaniu i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Metody te obejmują doustne środki antykoncepcyjne, zastrzyki antykoncepcyjne i metody barierowe, takie jak używanie prezerwatyw, gąbek i diafragm. Płodne samce są zobowiązane do stosowania tych metod barierowych.

Pacjent może być odpowiedzialny za wszelkie dodatkowe koszty związane z włączeniem do badania. Wszystkie koszty dostawy IA oraz koszt leku zostaną przekazane ubezpieczycielowi pacjenta.