Superselektivní intraarteriální cerebrální infuze cetuximabu (Erbitux) k léčbě recidivujícího/refrakterního GBM a AA

Neexistuje žádný současný standard péče o recidivující GBM poté, co pacienti dostanou Bevacizumab (Avastin) intravenózně (IV) v dávce 10 mg/kg s CPT-11 (Irinotecan). V tomto okamžiku jsou tito pacienti považováni za selhání léčby a je jim poskytnuta další experimentální léčba. Kvůli hematoencefalické bariéře (BBB), kde léky IV nepronikají dobře stěnami krevních cév, aby se dostaly do mozku, nikdo s jistotou neví, zda se tyto léky IV po infuzi skutečně dostanou do mozku. Předchozí studie ukázaly, že pokud chcete zvýšit svůj průnik léku do mozku, že intraarteriální (intraarteriální) podání je lepší než standardní intravenózní podání. Předchozí techniky používající intraarteriální (intrakarotidní) infuzi byly stále neselektivní, protože podávání léku stále šlo do všech krevních cév v mozku, takže pacienti měli stále významné nežádoucí účinky, jako je slepota. Novější techniky v intervenční neuroradiologii umožnily selektivnější podávání katétrů výše do arteriálního stromu, kde mohou být podávána činidla, jako jsou chemoterapie, bez rizika nepříznivých účinků, jako je slepota. Studie zde na Cornell ve skutečnosti vyvinuly velmi nové a vzrušující super selektivní intraarteriální podávání léčby retinoblastomu, očních nádorů s malou toxicitou a v současné době probíhá klinická studie intraarteriálního podávání Avastinu pro GBM. Proto tato studie položí jednu jednoduchou otázku: Je bezpečné podat dávku cetuximabu intraarteriálně pomocí těchto super selektivních aplikačních technik namísto standardní intravenózní cesty podání? To by mělo nejen zvýšit množství léku, které se dostane do nádoru, ale také ušetřit pacienta jakýchkoli nežádoucích účinků z méně selektivního podávání. Před touto jednorázovou dávkou intraarteriálního cetuximabu dostane pacient také dávku mannitolu, která otevře hematoencefalickou bariéru, aby se zlepšila dodávka látky do mozku. Po této jednotlivé dávce manitolu a cetuximabu intraarteriálně bude pacient hodnocen po dobu 4 týdnů za účelem posouzení toxicity. Po tomto bodě je pacient hotový s „experimentálními“ aspekty protokolu. Pokud v tomto okamžiku nedojde k žádné toxicitě, pak pacient bude pokračovat a dostane zvolenou chemoterapii, kterou určí jeho ošetřující onkolog. Stručně řečeno, jedná se o studii fáze I, která je navržena tak, aby otestovala bezpečnost jedné dávky intraarteriálního podání manitolu a cetuximabu před zahájením dalšího kola zvolené chemoterapie u pacientů.

Shrnout:

Současný standard péče o terapii: Žádný

Experimentální část tohoto návrhu:

Den 0: Intraarteriální mannitol k otevření hematoencefalické bariéry následovaný intraarteriální jednorázovou dávkou cetuximabu (počínaje 100 mg/m2 a až 500 mg/m2)

Proto experimentální aspekty tohoto léčebného plánu budou zahrnovat:

1. Subjekty budou nejprve léčeny mannitolem před infuzí chemoterapie (Manitol 25%; 3-10 ml/s po dobu 30 sekund), aby se narušila hematoencefalická bariéra. Tato technika byla použita u několika tisíc pacientů v předchozích studiích pro podávání IA chemoterapie pro maligní gliom.
2. Přidat jediné intraarteriální podání (SIACI) cetuximabu pro pacienty s recidivujícím nebo recidivujícím gliomem vysokého stupně. Po období jednoho cyklu pozorování za účelem posouzení toxicity z infuze IA dostane subjekt režim chemoterapie, o kterém rozhodne jeho ošetřující onkolog. Algoritmus eskalace dávky je následující: Použijeme jednu intrakraniální superselektivní intraarteriální infuzi cetuximabu, počínaje dávkou 100 mg/m2 u prvních tří pacientů. Za předpokladu, že během následujících 28 dnů po infuzi nedojde k žádné toxicitě omezující dávku, pacient poté zahájí svůj standardní chemoterapeutický režim, který určí jeho ošetřující onkolog. V této fázi I zkoušky se dávky zvýší ze 100 na 200, 300, 400 a nakonec na 500 mg/m2.

Jak hematologická, tak nehematologická toxicita z IA infuze cetuximabu bude stanovena a hodnocena podle NCI Common Toxicity Criteria (verze 3.0). Monitorování bude také zahrnovat MRI mozku 4 týdny po infuzi.

Většina pacientů s GBM je také sledována každé dva měsíce se sériovou anamnézou, neurologickými a fyzikálními vyšetřeními spolu se sériovým krevním obrazem, protrombinovým časem (PT), parciálním tromboplastinovým časem (PTT) a chemickými vyšetřeními. U většiny pacientů s GBM je navíc MRI prováděna každé dva cykly nebo přibližně každé dva měsíce k posouzení progrese nádoru. .

Protože se jedná o studii fáze I, odpověď není primárním koncovým bodem studie. Budeme však hodnotit odpověď na jednorázovou IA terapii cetuximabem pomocí MRI s injekcí kontrastu asi 4 týdny po infuzi. Sledování všech pacientů ve studii bez ohledu na režim chemoterapie, které zkusí po léčbě IA Cetuximabem, bude pokračovat až do progrese onemocnění nebo smrti. Přežití bude měřeno od doby podání dávky IA Cetuximabu®. Očekáváme, že pacienti ve studii budou sledováni po dobu 12 měsíců.

Tato léčba může být škodlivá pro plod. ženské subjekty v plodném věku budou požádány, aby při účasti na této výzkumné studii a po dobu 3 měsíců po její léčbě praktikovaly metody kontroly porodnosti. Mezi tyto metody patří perorální antikoncepce, antikoncepční injekce a bariérové ​​metody, jako je použití kondomu, houby a membrány. Tyto bariérové ​​metody musí používat plodní samci.

Pacient může být odpovědný za jakékoli dodatečné náklady spojené se zařazením do studie. Veškeré náklady na dodávku IA a náklady na lék budou předloženy poskytovateli pojištění pacienta.