Cetuximab (Erbitux) szuperszelektív intraarteriális agyi infúzió a visszaeső/refrakter GBM és AA kezelésére

A visszatérő GBM kezelésének jelenleg nincs szabványa, miután a betegek intravénásan (IV) 10 mg/ttkg bevacizumabot (Avastin) kaptak CPT-11-gyel (Irinotekán). Ezen a ponton ezeket a betegeket sikertelennek tekintik, és újabb kísérleti kezelést kapnak. A vér-agy gát (BBB) ​​miatt, ahol az intravénás gyógyszerek nem hatolnak át jól az érfalakon, hogy bejussanak az agyba, senki sem tudja biztosan, hogy ezek az intravénás gyógyszerek valóban bejutnak-e az agyba az infúzió után. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy ha növelni akarja a gyógyszer bejutását az agyba, az intracarotis artériás (intraarteriális) bejuttatás jobb, mint a szokásos intravénás bejuttatás. Az intraarteriális (intracarotis) infúziót használó korábbi technikák még mindig nem voltak szelektívek, mivel a gyógyszer bejuttatása továbbra is az agy összes véredényébe került, így a betegek továbbra is jelentős mellékhatásokat, például vakságot tapasztaltak. Az intervenciós neuroradiológia újabb technikái lehetővé tették a katéterek szelektívebb bejuttatását az artériás fába, ahol az olyan szerek, mint a kemoterápia, a káros hatások, például a vakság kockázata nélkül juttathatók be. Valójában itt, a Cornellben végzett tanulmányok nagyon új és izgalmas szuperszelektív intraarteriális bejuttatási kezeléseket fejlesztettek ki a retinoblasztómára, a csekély toxicitású szemdaganatok kezelésére, és jelenleg is folyik az Avastin intraarteriális bejuttatásának klinikai vizsgálata a GBM esetében. Ezért ez a vizsgálat egy egyszerű kérdést tesz fel: Biztonságos-e a Cetuximab adagjának intraarteriális beadása ezekkel a szuperszelektív bejuttatási technikákkal a szokásos intravénás beadási mód helyett? Ez nemcsak növeli a daganatba jutó gyógyszer mennyiségét, hanem megkíméli a beteget a kevésbé szelektív beadásból származó káros hatásoktól. Az intraarteriális cetuximab egyszeri adagja előtt a páciens egy adag mannitot is kap, amely megnyitja a vér-agy gátat, hogy javítsa a szer agyba jutását. A mannit és a cetuximab egyszeri intraarteriális adagját követően a beteget 4 hétig vizsgálják a toxicitás megállapítása céljából. Ezt követően a páciens befejezi a protokoll "kísérleti" vonatkozásait. Ha ezen a ponton nincs toxicitás, akkor a beteg folytatja a választott kemoterápiát a kezelő onkológusa által meghatározott módon. Összefoglalva, ez egy I. fázisú vizsgálat, amelynek célja a mannit és a cetuximab egyszeri intraartériás adagolásának biztonságosságának tesztelése a kiválasztott kemoterápia következő körének megkezdése előtt.

Összefoglalni:

A gondozási terápia jelenlegi standardja: Nincs

A javaslat kísérleti része:

0. nap: Intraarteriális mannit a vér-agy gát megnyitására, majd intraarteriális cetuximab egyszeri adagja (100 mg/m2-től 500 mg/m2-ig)

Ezért ennek a kezelési tervnek a kísérleti szempontjai a következőket tartalmazzák:

1. Az alanyokat először Mannittal kezelik a kemoterápiás infúzió előtt (25% mannit; 3-10 ml/s 30 másodpercig), hogy megzavarják a vér-agy gátat. Ezt a technikát több ezer betegnél alkalmazták korábbi vizsgálatok során a rosszindulatú glióma kemoterápiájának IA leadására.
2. A Cetuximab egyszeri intraarteriális bejuttatásának (SIACI) kiegészítése visszatérő vagy kiújuló, magas fokú gliomában szenvedő betegek számára. Az IA infúzió toxicitásának felmérésére szolgáló egyciklusos megfigyelési időszak után az alany kemoterápiás sémát kap, amelyről a kezelő onkológus dönt. A dózisnövelő algoritmus a következő: Egyetlen intracranialis szuperszelektív intraarteriális cetuximab infúziót fogunk alkalmazni, 100 mg/m2 dózissal kezdve az első három betegnél. Feltételezve, hogy az infúziót követő 28 napban nincs dóziskorlátozó toxicitás, a páciens ezután megkezdi a szokásos kemoterápiás kezelést, amelyet kezelő onkológusának kell meghatároznia. Ebben az I. fázisú vizsgálatban a dózisokat 100-ról 200-ra, 300-ra, 400-ra, végül 500 mg/m2-re emelik.

A cetuximab IA infúziójából származó hematológiai és nem hematológiai toxicitást az NCI Common Toxicity Criteria (3.0-s verzió) szerint kell meghatározni és pontozni. A monitorozás magában foglalja az agy MRI-jét is az infúzió után 4 héttel.

A legtöbb GBM-ben szenvedő beteget kéthavonta monitorozzák sorozatos anamnézissel, neurológiai és fizikális vizsgálatokkal, sorozatos vérképekkel, protrombin idővel (PT), részleges tromboplasztin idővel (PTT) és kémiával. Ezenkívül a legtöbb GBM-ben szenvedő betegnél két ciklusonként vagy körülbelül kéthavonta végeznek MRI-t a tumor progressziójának felmérésére. .

Mivel ez egy I. fázisú vizsgálat, a válasz nem a vizsgálat elsődleges végpontja. Az egyszeri IA Cetuximab-kezelésre adott választ azonban MRI-vel fogjuk értékelni, kontraszt injekcióval, körülbelül 4 héttel az infúzió után. A vizsgálatban részt vevő összes beteg nyomon követése, függetlenül attól, hogy milyen kemoterápiás sémát próbálnak ki az IA Cetuximab-terápia után, a betegség progressziójáig vagy haláláig folytatódik. A túlélést az IA Cetuximab® dózisának időpontjától mérik. Azt várjuk, hogy a vizsgálatban részt vevő betegeket 12 hónapig monitorozzák.

Ez a kezelés káros lehet a magzatra. fogamzóképes korú női alanyokat fogamzásgátlási módszerek gyakorlására kérünk a kutatásban való részvétel során és a kezelést követő 3 hónapig. Ezek a módszerek magukban foglalják az orális fogamzásgátlókat, a fogamzásgátló injekciókat és a barrier módszereket, például az óvszerhasználatot, a szivacsokat és a membránokat. A termékeny hímeknek ezeket a gátló módszereket kell alkalmazniuk.

A pácienst terhelheti a vizsgálatba való beiratkozással kapcsolatos további költségek. Az IA kiszállítás minden költségét és a gyógyszer költségét a betegbiztosítási szolgáltatóhoz kell benyújtani.