Superselektiv intraarteriell cerebral infusion av Cetuximab (Erbitux) för behandling av återfall/refraktär GBM och AA

Det finns ingen nuvarande standard för vård för återkommande GBM efter att patienter fått Bevacizumab (Avastin) intravenöst (IV) med 10 mg/kg med CPT-11 (Irinotecan). Vid den tidpunkten anses dessa patienter misslyckas med behandling och ges en annan experimentell behandling. På grund av blodhjärnbarriären (BBB) ​​där IV-läkemedel inte penetrerar blodkärlsväggarna bra för att komma in i hjärnan, vet ingen säkert om dessa IV-läkemedel faktiskt kommer in i hjärnan efter infusion. Tidigare studier har visat att om du vill öka din penetration av läkemedel till hjärnan, är den intra-carotidartären (intraarteriell) leverans överlägsen standard intravenös leverans. Tidigare tekniker med intraarteriell (intrakarotid) infusion var fortfarande icke-selektiv eftersom läkemedelstillförseln fortfarande gick till alla blodkärl i hjärnan, så patienterna hade fortfarande betydande biverkningar, såsom blindhet. Nyare tekniker inom interventionell neuroradiologi har möjliggjort en mer selektiv leverans av katetrar högre upp i artärträdet där medel som kemoterapier kan tillföras utan risk för negativa effekter som blindhet. Studier här på Cornell har faktiskt utvecklat mycket nya och spännande superselektiva intraarteriella leveransbehandlingar för retinoblastom, ögontumörer med liten toxicitet och en klinisk prövning av intraarteriell leverans av Avastin pågår för närvarande för GBM. Därför kommer denna studie att ställa en enkel fråga: Är det säkert att tillföra en dos Cetuximab intraarteriellt med dessa superselektiva tillförseltekniker istället för den vanliga intravenösa administreringsvägen? Detta bör inte bara öka mängden läkemedel som kommer till tumören utan också bespara patienten alla negativa effekter från en mindre selektiv leverans. Före den enstaka dosen av intraarteriellt Cetuximab kommer patienten också att få en dos mannitol som öppnar upp blod-hjärnbarriären för att förbättra leveransen av medlet till hjärnan. Efter den enstaka dosen av Mannitol och Cetuximab intraarteriellt kommer patienten att utvärderas i 4 veckor för att bedöma toxicitet. Efter denna punkt är patienten klar med de "experimentella" aspekterna av protokollet. Om ingen toxicitet vid denna tidpunkt, då patienten kommer att fortsätta och få sin valda kemoterapi som bestäms av sin behandlande onkolog. Sammanfattningsvis är detta en fas I-studie som är utformad för att testa säkerheten för en enstaka dos av intraarteriell administrering av Mannitol och Cetuximab, innan patientens nästa omgång av vald kemoterapi påbörjas.

För att sammanfatta:

Aktuell standardbehandling : Ingen

Experimentell del av detta förslag:

Dag 0: Intraarteriell mannitol för att öppna blod-hjärnbarriären följt av intraarteriell Cetuximab engångsdos (börjar vid 100 mg/m2 och upp till 500 mg/m2)

Därför kommer de experimentella aspekterna av denna behandlingsplan att inkludera:

1. Försökspersonerna kommer först att behandlas med Mannitol före kemoterapiinfusion (Mannitol 25 %; 3-10 ml/s i 30 sekunder) för att störa blod-hjärnbarriären. Denna teknik har använts på flera tusen patienter i tidigare studier för IA-leverans av kemoterapi för malignt gliom.
2. Att lägga till en enstaka intraarteriell leverans (SIACI) av Cetuximab för patienter med återkommande eller återfallande höggradigt gliom. Efter en observationsperiod på en cykel för att bedöma toxicitet från IA-infusionen, kommer patienten att få en kemoterapiregim som bestäms av sin behandlande onkolog. Doseskaleringsalgoritmen är följande: Vi kommer att använda en enda intrakraniell superselektiv intraarteriell infusion av Cetuximab, med en dos på 100 mg/m2 hos de tre första patienterna. Om ingen dosbegränsande toxicitet antas under de kommande 28 dagarna efter infusionen, kommer patienten sedan att påbörja sin standardkemoterapibehandling som ska fastställas av den behandlande onkologen. Doserna kommer att eskaleras från 100, till 200, 300, 400 och slutligen 500 mg/m2 i denna fas I-studie.

Både hematologisk och icke-hematologisk toxicitet från IA-infusion av Cetuximab kommer att bestämmas och bedömas enligt NCI Common Toxicity Criteria (version 3.0). Övervakningen kommer också att omfatta en MRT av hjärnan 4 veckor efter infusion.

De flesta patienter med GBM övervakas också varannan månad med seriehistoria, neurologiska och fysiska undersökningar tillsammans med seriella blodvärden, protrombintid (PT), partiell tromboplastintid (PTT) och kemi. Dessutom får de flesta patienter med GBM en MRT utförd varannan cykel eller ungefär varannan månad för att bedöma tumörprogression. .

Eftersom detta är en fas I-studie är svaret inte ett primärt resultat av studien. Vi kommer dock att utvärdera svaret på engångsbehandlingen med IA Cetuximab med en MRT med injektion av kontrast cirka 4 veckor efter infusion. Uppföljning av alla patienter i prövningen oavsett vilken kemoterapiregim de försöker efter IA Cetuximab-behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression eller dödsfall. Överlevnad kommer att mätas från tidpunkten för dosen av IA Cetuximab®. Vi förväntar oss att patienter i prövningen ska övervakas i 12 månader.

Denna behandling kan vara skadlig för ett foster. kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, kommer att bli ombedda att träna preventivmedel medan de deltar i denna forskningsstudie och i 3 månader efter hennes behandling. Dessa metoder inkluderar orala preventivmedel, preventivmedelssprutor och barriärmetoder, såsom kondomanvändning, svampar och diafragma. Fertila hanar måste använda dessa barriärmetoder.

Patienten kan stå för eventuella extra kostnader i samband med inskrivning i prövningen. Alla kostnader för IA-leveransen och kostnaden för läkemedlet kommer att lämnas till patientens försäkringsgivare.