Superselektiv intraarteriell cerebral infusjon av Cetuximab (Erbitux) for behandling av residiverende/refraktær GBM og AA

Det er ingen gjeldende standard for behandling for tilbakevendende GBM etter at pasienter får Bevacizumab (Avastin) intravenøst ​​(IV) med 10 mg/kg med CPT-11 (Irinotecan). På det tidspunktet anses disse pasientene som behandlingssvikt og gis en annen eksperimentell behandling. På grunn av blodhjernebarrieren (BBB) ​​hvor IV-legemidler ikke trenger godt gjennom blodåreveggene for å komme inn i hjernen, vet ingen sikkert om disse IV-legemidlene faktisk kommer inn i hjernen etter infusjon. Tidligere studier har vist at hvis du ønsker å øke penetrasjonen av stoffet til hjernen, er den intra-carotis arterie (intraarteriell) levering overlegen standard intravenøs levering. Tidligere teknikker ved bruk av intraarteriell (intrakarotid) infusjon var fortsatt ikke-selektiv, da medikamentlevering fortsatt gikk til alle blodårene i hjernen, slik at pasientene fortsatt hadde betydelige bivirkninger, som blindhet. Nyere teknikker innen intervensjonell nevroradiologi har muliggjort en mer selektiv levering av katetre høyere opp i det arterielle treet hvor midler som kjemoterapi kan leveres uten risiko for uønskede påvirkninger som blindhet. Faktisk har studier her hos Cornell utviklet veldig nye og spennende superselektive intraarterielle leveringsbehandlinger for retinoblastom, øyesvulster med liten toksisitet og en klinisk utprøving av intraarteriell levering av Avastin er for tiden i gang for GBM. Derfor vil denne studien stille ett enkelt spørsmål: Er det trygt å levere en dose Cetuximab intraarterielt ved å bruke disse superselektive leveringsteknikkene i stedet for standard intravenøs administreringsvei? Dette bør ikke bare øke mengden medikament som kommer til svulsten, men også spare pasienten for uønskede effekter fra en mindre selektiv levering. Før den enkeltdosen av intraarteriell Cetuximab, vil pasienten også motta en dose mannitol som åpner opp blod-hjernebarrieren for å forbedre tilførselen av midlet til hjernen. Etter den enkeltdosen av Mannitol og Cetuximab intraarterielt, vil pasienten bli evaluert i 4 uker for å vurdere for toksisitet. Etter dette punktet er pasienten ferdig med de "eksperimentelle" aspektene ved protokollen. Hvis ingen toksisitet på dette tidspunktet, vil pasienten fortsette og få sin valgte kjemoterapi som bestemt av sin behandlende onkolog. Oppsummert er dette en fase I-studie som er designet for å teste sikkerheten til en enkeltdose intraarteriell tilførsel av Mannitol og Cetuximab, før pasienten starter neste runde med valgt kjemoterapi

Å oppsummere:

Gjeldende standardbehandlingsterapi: Ingen

Eksperimentell del av dette forslaget:

Dag 0: Intraarteriell mannitol for å åpne blod-hjernebarrieren etterfulgt av intraarteriell Cetuximab enkeltdose (starter ved 100 mg/m2 og opp til 500 mg/m2)

Derfor vil de eksperimentelle aspektene ved denne behandlingsplanen inkludere:

1. Pasienter vil først bli behandlet med Mannitol før kjemoterapiinfusjon (Mannitol 25 %; 3-10 ml/s i 30 sekunder) for å forstyrre blod-hjernebarrieren. Denne teknikken har blitt brukt hos flere tusen pasienter i tidligere studier for IA-levering av kjemoterapi for ondartet gliom.
2. Å legge til en enkelt intraarteriell levering (SIACI) av Cetuximab for pasienter med tilbakevendende eller residiverende høygradig gliom. Etter en observasjonsperiode på én syklus for å vurdere for toksisitet fra IA-infusjonen, vil pasienten motta et regime med kjemoterapi som bestemmes av deres behandlende onkolog. Doseeskaleringsalgoritmen er som følger: Vi vil bruke en enkelt intrakraniell superselektiv intraarteriell infusjon av Cetuximab, starter med en dose på 100 mg/m2 hos de tre første pasientene. Forutsatt ingen dosebegrensende toksisitet i løpet av de neste 28 dagene etter infusjonen, vil pasienten deretter starte sitt standard kjemoterapiregime som skal bestemmes av den behandlende onkologen. Dosene vil bli eskalert fra 100, til 200, 300, 400 og til slutt 500 mg/m2 i denne fase I-studien.

Både hematologisk og ikke-hematologisk toksisitet fra IA-infusjonen av Cetuximab vil bli bestemt og skåret i henhold til NCI Common Toxicity Criteria (versjon 3.0). Overvåking vil også inkludere en MR av hjernen 4 uker etter infusjon.

De fleste pasienter med GBM overvåkes også annenhver måned med seriehistorie, nevrologiske og fysiske undersøkelser sammen med serieblodtellinger, protrombintid (PT), partiell tromboplastintid (PTT) og kjemi. I tillegg får de fleste pasienter med GBM en MR utført annenhver syklus eller omtrent annenhver måned for å vurdere tumorprogresjon. .

Siden dette er en fase I-studie, er ikke respons et primært endepunkt for studien. Vi vil imidlertid evaluere respons på engangs IA Cetuximab-behandling med en MR med injeksjon av kontrast ca. 4 uker etter infusjon. Oppfølging av alle pasienter i studien uavhengig av kjemoterapiregimet de prøver etter IA Cetuximab-behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon eller død. Overlevelse vil bli målt fra tidspunktet for dosen av IA Cetuximab®. Vi forventer at pasienter i studien overvåkes i 12 måneder.

Denne behandlingen kan være skadelig for et foster. kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, vil bli bedt om å praktisere prevensjonsmetoder mens de deltar i denne forskningsstudien og i 3 måneder etter behandlingen. Disse metodene inkluderer orale prevensjonsmidler, prevensjonssprøyter og barrieremetoder, som kondombruk, svamper og membraner. Fertile hanner er pålagt å bruke disse barrieremetodene.

Pasienten kan være ansvarlig for eventuelle tilleggskostnader forbundet med påmelding til forsøket. Alle kostnader ved IA-leveringen og kostnadene for legemidlet vil bli sendt til pasientens forsikringsleverandør.