재발성/불응성 GBM 및 AA 치료를 위한 Cetuximab(Erbitux)의 초선택적 뇌동맥내 주입

환자가 CPT-11(이리노테칸)과 함께 10mg/kg의 베바시주맙(아바스틴) 정맥 주사(IV)를 받은 후 재발하는 GBM에 대한 현재 표준 치료는 없습니다. 그 시점에서 이 환자들은 치료 실패로 간주되어 다른 실험적 치료를 받습니다. IV 약물이 혈관벽을 잘 뚫고 뇌로 들어가지 못하는 혈액뇌장벽(BBB) ​​때문에 이러한 IV 약물이 주입 후 실제로 뇌에 들어가는지는 아무도 확신할 수 없습니다. 이전 연구에서는 약물의 뇌 침투를 증가시키려는 경우 경동맥 내(intraarterial) 전달이 표준 정맥 전달보다 우수한 것으로 나타났습니다. 동맥내(경동맥내) 주입을 사용하는 이전 기술은 약물 전달이 여전히 뇌의 모든 혈관으로 이동하기 때문에 여전히 비선택적이어서 환자는 여전히 실명과 같은 심각한 부작용이 있었습니다. 중재적 신경방사선학의 새로운 기술은 실명과 같은 부작용의 위험 없이 화학 요법과 같은 약제를 전달할 수 있는 동맥 트리로 더 높은 카테터를 보다 선택적으로 전달할 수 있게 했습니다. 사실, 이곳 코넬 대학의 연구에서는 독성이 거의 없는 눈 종양인 망막모세포종에 대한 매우 새롭고 흥미로운 초선택적 동맥내 전달 치료법을 개발했으며 현재 GBM에 대한 Avastin의 동맥내 전달 임상 시험이 진행 중입니다. 따라서 이 시험은 한 가지 간단한 질문을 던질 것입니다. 표준 정맥 투여 경로 대신 이러한 초선택적 전달 기술을 사용하여 세툭시맙을 동맥 내로 전달하는 것이 안전한가요? 이것은 종양에 도달하는 약물의 양을 증가시킬 뿐만 아니라 환자에게 덜 선택적인 전달로 인한 부작용을 줄여야 합니다. 동맥내 세툭시맙의 단일 투여에 앞서, 환자는 뇌로의 약물 전달을 개선하기 위해 혈액 뇌 장벽을 여는 만니톨 투여를 받게 됩니다. 만니톨과 세툭시맙을 동맥 내로 1회 투여한 후, 환자는 독성을 평가하기 위해 4주 동안 평가될 것입니다. 이 시점 이후에 환자는 프로토콜의 "실험적" 측면을 수행합니다. 이 시점에서 독성이 없으면 환자는 계속해서 치료하는 종양 전문의의 결정에 따라 선택한 화학 요법을 받게 됩니다. 요약하면, 이것은 선택한 화학 요법의 다음 라운드를 환자에게 시작하기 전에 Mannitol과 Cetuximab의 단일 용량 동맥 내 전달의 안전성을 테스트하도록 설계된 1상 시험입니다.

요약:

현재 표준 치료 요법 : 없음

이 제안의 실험적 부분:

0일차: 혈액 뇌 장벽을 여는 동맥내 만니톨 투여 후 동맥내 세툭시맙 단일 용량(100mg/m2에서 시작하여 최대 500mg/m2)

따라서 이 치료 계획의 실험적 측면에는 다음이 포함됩니다.

1. 피험자는 혈액 뇌 장벽을 파괴하기 위해 화학요법 주입(만니톨 25%; 30초 동안 3-10mL/s) 전에 먼저 만니톨로 치료를 받습니다. 이 기술은 악성 신경아교종에 대한 화학 요법의 IA 전달에 대한 이전 연구에서 수천 명의 환자에게 사용되었습니다.
2. 재발성 또는 재발성 고등급 신경아교종 환자에게 세툭시맙의 단일 동맥내 전달(SIACI)을 추가합니다. IA 주입으로 인한 독성을 평가하기 위한 1주기 관찰 기간 후, 피험자는 치료 종양 전문의가 결정하는 화학 요법을 받게 됩니다. 용량 증량 알고리즘은 다음과 같습니다. 처음 3명의 환자에게 100mg/m2의 용량으로 시작합니다. 주입 후 다음 28일 동안 용량 제한 독성이 없다고 가정하면 환자는 치료 종양 전문의가 결정하는 표준 화학 요법을 시작합니다. 용량은 100에서 200, 300, 400, 최종적으로는 500mg/m2로 확대될 예정입니다.

Cetuximab의 IA 주입으로 인한 혈액학적 및 비혈액학적 독성은 모두 NCI 일반 독성 기준(버전 3.0)에 따라 결정되고 점수가 매겨집니다. 모니터링에는 주입 후 4주에 뇌의 MRI도 포함됩니다.

GBM을 가진 대부분의 환자는 일련의 혈구 수, 프로트롬빈 시간(PT), 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 및 화학 검사와 함께 일련의 병력, 신경학적 및 신체 검사로 2개월마다 모니터링됩니다. 또한 대부분의 GBM 환자는 종양 진행을 평가하기 위해 2주기마다 또는 약 2개월마다 MRI를 시행합니다. .

이것은 1상 시험이므로 응답은 시험의 주요 종점이 아닙니다. 그러나 우리는 주입 후 약 4주 후에 조영제를 주입하는 MRI로 1회 IA 세툭시맙 요법에 대한 반응을 평가할 것입니다. IA Cetuximab 치료 후 시도하는 화학 요법과 관계없이 모든 환자의 후속 조치는 질병 진행 또는 사망까지 계속됩니다. 생존은 IA Cetuximab® 투여 시점부터 측정됩니다. 우리는 시험에 참여하는 환자들이 12개월 동안 모니터링될 것으로 기대합니다.

이 치료는 태아에게 해로울 수 있습니다. 가임기 여성 피험자는 이 연구에 참여하는 동안과 치료 후 3개월 동안 피임 방법을 실천하도록 요청받을 것입니다. 이러한 방법에는 경구 피임약, 피임 주사 및 콘돔 사용, 스폰지 및 다이어프램과 같은 장벽 방법이 포함됩니다. 가임 남성은 이러한 차단 방법을 사용해야 합니다.

시험 등록과 관련된 추가 비용은 환자가 부담할 수 있습니다. 모든 IA 전달 비용과 약물 비용은 환자의 보험 제공자에게 지불됩니다.