薬理遺伝学を利用した早期発症型糖尿病の治療改善 (UNITED)

目的: このプロジェクトの目的は、若年性糖尿病患者 (診断 30 歳未満) が適切な遺伝子検査を可能にし、必要に応じて治療を適切に変更できる体系的な一連の検査を確実に受けられる患者経路を特定することです。

目的:

1. 30歳未満で診断され、現在50歳未満の糖尿病患者における単一遺伝子性糖尿病を検出するための治療経路を確立し、テストする。 これは、単一遺伝子性糖尿病の有病率を示します。
2. 単一遺伝子性糖尿病と特定された患者の治療法を、通常はインスリン注射による初期治療から、通常は経口スルホニル尿素による適切な治療に変更することの成功、費用、および潜在的な経済的利益を測定する。
3. 適切な医療経済モデルの開発を可能にするために必要なデータを取得する。

このプロジェクトは、診断されてから 30 年未満の糖尿病の診断と治療のための体系的なケア経路のコストベースのモデルの証拠を提供します。 この経路は、遺伝子検査の臨床的、生化学的（尿中Cペプチド）および免疫学的（膵臓自己抗体）基準によって被験者を選択します。 現在のアプローチは、単一遺伝子性の原因の可能性を認識し、遺伝子検査を手配する臨床医に依存しています。 英国では、単一遺伝子性糖尿病の推定症例のうち確認されているのは5％未満であり、これは最大2万人の糖尿病患者が不適切な治療を受けていることを意味する。 分子遺伝学的検査によって単一遺伝子性糖尿病であることが確認された患者は、インスリンおよびその他の治療法からスルホニルウレア錠または食事単独による治療に変更することで利益が得られる可能性があります。 若年性糖尿病における分子遺伝学的検査の系統的標的使用は、副作用とコストを削減しながら、有効性、生活の質、長期合併症リスクを改善した病因に応じた層別治療をもたらします。

このプロジェクトは、30歳未満で診断された患者における検査経路を開発し、遺伝子検査を受ける必要がある患者を特定することを目的としています。 これは 3 つの段階で構成されます。1) 患者が自分でインスリンを生成しているかどうかを判断できる尿検査。 2) 自分でインスリンを作っている人には、1 型糖尿病で見られる抗体を検査するためのさらなる血液検査が行われます。 3) 抗体が陰性の場合は、単一遺伝子性糖尿病であるかどうかを判断するために遺伝子検査が行われます。 単一遺伝子性糖尿病であることが判明した人は、治療法が変更される場合があります。

プロジェクト計画 このプロジェクトはエクセターを拠点とし、ナインウェルズ病院トラストおよびスコットランドのダンディー大学の同僚と協力して実施されます。 テイサイドとデボンの定義された地理的地域内で、30歳未満と診断され、現在50歳未満であるすべての糖尿病患者が研究に参加するよう招待される。 我々は、総人口80万人（デボン州40万人、テイサイド州40万人）から潜在的な患者群3,000人が特定され、そのうち約90％（n=2700）がインスリン治療を受ける可能性が高いと推定している。

採用後の最初の手順:

参加者には、書面による患者情報シート、同意書、尿サンプル容器、およびサンプル採取に関する書面による指示が提供されます。 ベースラインデータは、研究チームのメンバーによって対面または電話で収集されます。 参加者は、その日の主な食事の 2 時間後に 1 回の尿サンプルを提供するように求められます。 すべての被験者のベースライン データには、年齢、診断時の年齢、糖尿病の期間、身長、体重、初期/現在の治療、および糖尿病の家族歴が含まれます。 関連する臨床データを明確化または確認するために、患者の医療記録へのアクセス許可が取得されます。 参加者は、記入済みの同意書と尿サンプルを研究チームに返送するか、サンプルが地元の一般医に返送される場合は通常のNHS宅配便サービスを通じて返送するよう求められます。

テイサイドでは、臨床的に 1 型糖尿病と診断された 16 歳以上の患者が、まずスコットランド糖尿病研究ネットワークの 1 型糖尿病バイオリソースに募集されます (倫理参照: 10/S140243)。 現在50歳未満で30歳未満と診断された人は、食後の尿サンプルを研究チームに返却するよう求められ、他のUNITED研究参加者と同様に進めることになる。

この最初の尿検査の後、UCPCR 陰性であることが判明した参加者には、標準化された手紙で結果が通知されます。 これでプロジェクトへの参加が完了します。

UCPCR陽性であると判明した参加者には、研究チームのメンバーから結果が通知され、プロジェクトの次の段階への影響について話し合う機会が与えられます。

1. UCPCR陽性患者:

   参加者は、半島臨床研究施設 (PCRF)、ナインウェルズ臨床研究センター (NCRC)、または膵臓自己抗体 (GAD および IA2) の血液サンプル、DNA 抽出、および HbA1c が採取される適切な地元の会場に招待されます。研究チームのメンバー。

   この最初の抗体スクリーニングの後、抗体陽性であることが判明した参加者には、標準化された手紙 (Stage2/GADpos/Vs1/0810) を通じて結果が通知されます。 これでプロジェクトへの参加が完了します。

   抗体陰性であることが判明した参加者には、研究チームのメンバーから直接その結果が知らされ、プロジェクトの次の段階への影響について話し合う機会が与えられます。

2. UCPCR陽性かつ抗体陰性の患者:

   現在、UCPCR陽性で抗体陰性であることがわかっている参加者には、単遺伝子性糖尿病の遺伝子スクリーニングが提供される。 遺伝子カウンセリングの訓練を受けた研究チームから、遺伝子検査の影響と、陽性または陰性の結果が本人に与える影響、陽性結果の場合は他の家族への影響についての情報が提供されます。 。

   遺伝子スクリーニング後に陰性であることが判明した参加者には、研究チームのメンバーから結果が通知されます。 これに標準化されたレター (Stage2/neg-gen-test/Vs1/0810) が続き、これによりプロジェクトへの参加が完了します。

   遺伝子スクリーニング後に陽性結果が出た参加者には、研究チームのメンバーから直接結果が知らされ、プロジェクトの次の段階への影響について話し合う機会が与えられます。

3. プロジェクトの後続段階の参加者は、現在次のように定義されています。

   • UCPCR陽性
   • 抗体陰性
   • 分子遺伝学的検査の結果、単一遺伝子性糖尿病と診断された。

参加者は現在の治療の見直しと修正を必要とする場合があることが予想されます。 このレビューは、参加者の糖尿病を管理するNHSの臨床医によって行われます。 彼らは、NHS の単一遺伝子性糖尿病の臨床専門家から情報を得る予定です。

単一遺伝子性糖尿病と特定された患者の代替治療への移行 レビューの後、適切な治療を受けていないすべての参加者は、HNF1A/HNF4A に対してスルホニル尿素に移行し、GCK 変異に対する治療は行われません。 これらの被験者はスクリーニングプログラムを通過した後にのみ特定されるため、プロジェクトのこの部分の患者数を増やし、潜在的なコストと転送の利点を正確に評価できるようにするために、次の方法でこの評価のために患者を募集します。プロジェクト外で診断された単一遺伝子性糖尿病患者も含まれる。 現在、診断ラボでは毎月約 10 人の英国の新規患者を特定しています。 紹介する臨床医には、テスト結果を伴う標準化された手紙 (MODY 紹介する臨床医のカバーレター - Vs1/0810) を通じて、プロジェクトに関する書面による情報が送信されます。 このルートを通じて特定された参加者は、将来の医療経済モデルの開発に必要な推定値の信頼限界を達成するのに十分なデータを確保するために、追加の患者を募集することを可能にします。

血糖コントロールと生活の質に関する治療移行の成功の評価:

参加者は、糖尿病が生活の質、現在の健康状態、現在の治療中の治療満足度に及ぼす影響など、患者から報告された転帰を評価するために、ベースラインの標準化された質問票（ADDQoL、EQ5D、およびDTSQ）に記入するよう求められます。 子供の参加者は、年齢に応じたバージョンの研究アンケートに記入するよう求められます: ADDQoL-Teen (16 歳までのティーンエイジャー向け)、ADDQoL-Junior (5 ～ 8 歳向け)、ADDQoL- Junior Plus (9 歳以上向け) 12 歳）、EQ-5D 青少年/子供（7 ～ 12 歳）、DTSQ-Teen（16 歳までの青少年）。 必要に応じて、親の責任を持つ人は、DTSQ-Parent に記入して情報を提供するよう求められます。

治療変更後、参加者は、治療の必要性を評価したり、精神的なサポートを提供したりするために、必要に応じて糖尿病専門の研究看護師によってフォローアップされます。 これは、最初の 1 週間は毎日ですが、患者が新しい治療法に自信を持ち、血糖値が安定するにつれて徐々に減っていきます。 タイミングは個々のニーズに応じて異なります。

治療後のアンケートフォローアップ:

1 か月 - DTSQ と EQ5D を繰り返します。 6 か月 - DTSQ と EQ5D と ADDQoL を繰り返します。 12 か月 - DTSQ を繰り返し、その後 DTSQc、EQ5D、ADDQoL を繰り返します。

HbA1C の血液サンプルは 3、6、12 か月後に採取されます。

研究への参加者の参加は、最初の治療変更から 12 か月後に完了します。 この 12 か月間、これらの参加者の臨床ケアは引き続き NHS の臨床医の責任となります。 これらの臨床医は、NHS の単一遺伝子性糖尿病の専門家から情報を提供されます。

医療経済モデルのプロトタイプの開発 新しいケア経路の予想されるコストと効果を現在の実践と比較するために、医療経済モデルが開発されます。 これは、現在の関連する経済文献の体系的なレビューによって情報が得られ、糖尿病に関する既存の経済モデルに基づいて構築されます。 このプロジェクトの結果についてもお知らせします。

資金提供:この研究は、保健省とウェルカム トラストの共同事業であるヘルス イノベーション チャレンジ ファンド (HICF) からの助成金によって資金提供されました。 プロジェクトの資金はエクセター大学によって管理されます。 エクセター大学とダンディー大学の間の協力協定は、両組織間の資金の配分を決定するために確立されます。