약물유전학을 사용하여 조기 발병 당뇨병 치료 개선 (UNITED)

목표: 이 프로젝트의 목표는 젊은 발병 당뇨병(30세 미만으로 진단됨) 환자가 적절한 유전자 검사를 허용하고 따라서 필요한 경우 요법의 적절한 변경을 허용하는 체계적인 일련의 조사를 갖도록 보장하는 환자 경로를 식별하는 것입니다.

목표:

1. 30세 이전 및 현재 50세 미만으로 진단된 당뇨병 환자에서 단일유전자 당뇨병을 검출하기 위한 치료 경로를 확립하고 테스트합니다. 이것은 단일 유전성 당뇨병의 유병률을 나타냅니다.
2. 단일 유전성 당뇨병으로 확인된 환자의 치료를 초기 요법(일반적으로 인슐린 주사)에서 적절한 치료(일반적으로 경구용 설포닐우레아제)로 변경하는 성공, 비용 및 잠재적 경제적 이점을 측정합니다.
3. 적절한 건강 경제 모델의 개발을 가능하게 하는 데 필요한 데이터를 얻기 위해.

이 프로젝트는 30세 미만으로 진단된 당뇨병의 진단 및 치료를 위한 체계적인 치료 경로에 대한 비용 기반 모델에 대한 증거를 제공할 것입니다. 경로는 유전자 검사를 위한 임상적, 생화학적(요로 C 펩타이드) 및 면역학적(췌장 자가항체) 기준에 따라 피험자를 선택합니다. 현재의 접근법은 단일유전자 원인의 가능성을 인식하고 유전자 검사를 준비하는 임상의에 의존합니다. 영국에서는 단일 유전성 당뇨병 추정 사례의 5% 미만이 확인되었으며 이는 최대 20,000명의 당뇨병 환자가 부적절한 치료를 받고 있음을 의미합니다. 분자유전학적 검사를 통해 단일유전자당뇨병이 있는 것으로 확인된 환자는 인슐린 및 기타 요법에서 설포닐우레아 정제 또는 식이요법 단독 요법으로 변경하는 것이 도움이 될 수 있습니다. 젊은 발병 당뇨병에서 분자 유전자 검사의 체계적 표적 사용은 부작용과 비용을 줄이면서 효능, 삶의 질 및 장기적인 합병증 위험이 개선된 병인에 따라 계층화된 치료를 가져올 것입니다.

이 프로젝트는 30세 미만으로 진단된 환자의 검사 경로를 개발하여 유전자 검사를 받아야 하는 사람을 식별하는 것을 목표로 합니다. 이것은 세 단계로 구성됩니다: 1) 환자가 스스로 인슐린을 만들고 있는지 확인할 수 있는 소변 검사; 2) 자신의 인슐린을 만드는 사람들의 경우, 제1형 당뇨병에서 보이는 항체에 대한 추가 혈액 검사가 수행됩니다. 3) 항체가 음성인 경우 유전자 검사를 통해 단일유전자당뇨병 여부를 판단합니다. 단일 유전성 당뇨병이 있는 것으로 밝혀진 개인은 치료를 변경할 수 있습니다.

프로젝트 계획 이 프로젝트는 Exeter에 기반을 두고 스코틀랜드의 Ninewells Hospital Trust 및 University of Dundee의 동료들과 협력하여 수행됩니다. Tayside 및 Devon의 정의된 지리적 지역 내에서 30세 미만으로 진단되고 현재 50세 미만인 모든 당뇨병 환자가 연구에 참여하도록 초대됩니다. 총 인구 800,000명(Devon에서 400,000명, Tayside에서 400,000명)에서 3,000명의 잠재적인 환자 그룹이 식별될 것으로 추정되며, 이 중 약 90%(n=2700)가 인슐린 치료를 받을 가능성이 있습니다.

채용 후 초기 절차:

참가자에게는 서면 환자 정보 시트, 동의서, 소변 샘플 용기 및 샘플 수집 지침이 제공됩니다. 기준선 데이터는 연구팀 구성원이 직접 대면하거나 전화로 수집합니다. 참가자는 하루의 주요 식사 후 2시간 후에 단일 소변 샘플을 제공해야 합니다. 모든 피험자에 대한 기본 데이터에는 연령, 진단 연령, 당뇨병 기간, 신장, 체중, 초기/현재 치료 및 당뇨병 가족력이 포함됩니다. 관련 임상 데이터를 명확히 하거나 확인하기 위해 의료 기록에 대한 접근 권한을 얻습니다. 참가자는 작성된 동의서와 소변 샘플을 연구팀에 반환하거나 샘플이 지역 GP에 반환되는 경우 일상적인 NHS 택배 서비스를 통해 반환해야 합니다.

Tayside에서 16세 이상의 1형 당뇨병 임상 진단을 받은 환자는 먼저 Scottish Diabetes Research Network Type 1 Diabetes Bioresource(Ethics ref: 10/S140243)에 모집됩니다. 현재 50세 미만인 30세 미만 진단자는 식후 소변 샘플을 연구팀에 반환하도록 요청하고 다른 UNITED 연구 참가자와 동일하게 진행한다.

이 초기 소변 검사 후, UCPCR이 음성인 것으로 밝혀진 참가자는 표준화된 편지를 통해 결과를 통보받게 됩니다. 이것으로 프로젝트 참여가 완료됩니다.

UCPCR 양성인 것으로 밝혀진 참가자는 연구팀의 구성원이 결과를 알리고 프로젝트의 다음 단계에 대한 의미를 논의할 기회가 주어집니다.

1. UCPCR 양성 환자:

   참가자는 반도 임상 연구 시설(PCRF), 나인웰스 임상 연구 센터(NCRC) 또는 췌장 자가항체(GAD 및 IA2), DNA 추출 및 HbA1c에 대한 혈액 샘플을 채취할 적절한 지역 장소로 초대됩니다. 연구팀의 일원.

   이 초기 항체 검사 후 항체 양성으로 확인된 참가자는 표준화된 편지(Stage2/GADpos/Vs1/0810)를 통해 결과를 통보받게 됩니다. 이것으로 프로젝트 참여가 완료됩니다.

   항체가 음성으로 확인된 참가자는 연구팀 구성원이 직접 결과를 알리고 프로젝트의 다음 단계에 대한 의미를 논의할 기회가 주어집니다.

2. UCPCR 양성 및 항체 음성 환자:

   현재 UCPCR 양성 및 항체 음성으로 알려진 참가자는 단일 유전자 당뇨병에 대한 유전자 검사를 받게 됩니다. 유전자 상담 훈련을 받은 연구팀은 유전자 검사의 의미와 개인에 대한 긍정적 또는 부정적인 결과의 가능한 결과, 그리고 긍정적인 결과의 경우 다른 가족 구성원에 대한 영향에 대한 정보를 제공할 것입니다. .

   유전자 검사 후 음성으로 판명된 참가자는 연구팀 구성원이 결과를 통보합니다. 이것은 표준화된 편지(Stage2/neg-gen-test/Vs1/0810)가 뒤따를 것이며 이것으로 프로젝트 참여가 완료됩니다.

   유전자 검사 후 양성 결과를 얻은 참여자는 연구팀 구성원이 직접 결과를 알리고 프로젝트의 다음 단계에 대한 시사점을 논의할 기회가 주어집니다.

3. 프로젝트의 후속 단계 참가자는 이제 다음과 같이 정의됩니다.

   • UCPCR 양성
   • 항체 음성
   • 분자유전검사 후 단일유전자당뇨병 진단을 받은 것으로 확인됨.

참가자는 현재 치료에 대한 검토 및 수정이 필요할 수 있습니다. 이 검토는 참가자의 당뇨병을 관리하는 NHS 임상의가 수행합니다. 그들은 단일유전자 당뇨병에 대한 NHS 임상 전문가로부터 정보를 받을 것입니다.

단일유전자당뇨병으로 확인된 환자를 대체 치료로 전환 검토 후 적절한 치료를 받지 않는 모든 참가자는 HNF1A/HNF4A에 대해 설포닐우레아로 전환하고 GCK 돌연변이에 대해 치료하지 않습니다. 이러한 대상자는 스크리닝 프로그램을 거친 후에야 식별되므로 프로젝트의 이 부분에서 수를 늘리고 이전의 잠재적 비용 및 이점을 정확하게 평가할 수 있도록 하기 위해 이 평가를 위해 환자를 모집할 예정입니다. 프로젝트 외부에서 진단된 단일유전자 당뇨병 환자를 포함합니다. 현재 진단 연구소는 매월 약 10명의 새로운 영국 환자를 식별하고 있습니다. 임상의를 추천하면 테스트 결과와 함께 표준화된 편지(MODY 참조 임상의 커버 레터 - Vs1/0810)를 통해 프로젝트에 대한 서면 정보가 전송됩니다. 이 경로를 통해 식별된 참가자를 통해 추가 환자를 모집하여 건강 경제 모델의 향후 개발에 필요한 추정치에 대한 좋은 신뢰 한계를 달성하기에 충분한 데이터가 있는지 확인합니다.

혈당 조절 및 삶의 질에 대한 치료 이전의 성공 평가:

참가자는 기준선 표준화 설문지(ADDQoL, EQ5D 및 DTSQ)를 작성하여 현재 치료를 받는 동안 당뇨병이 삶의 질에 미치는 영향, 현재 건강 상태 및 치료 만족도를 포함하여 환자가 보고한 결과를 평가해야 합니다. 어린이 참가자는 연구 설문지의 연령에 맞는 버전을 작성해야 합니다. 12세), EQ-5D 청소년/어린이(7-12세), DTSQ-Teen(16세까지의 청소년). 적절한 경우 부모 책임이 있는 사람은 DTSQ-Parent를 작성하여 정보를 제공해야 합니다.

치료 변경 후 참가자는 치료 요구 사항을 평가하거나 정서적 지원을 제공하기 위해 필요한 만큼 자주 당뇨병 전문 연구 간호사의 후속 조치를 받게 됩니다. 이것은 처음에는 첫 주 동안 매일일 수 있으며, 개인이 새로운 치료에 자신감을 갖게 되고 혈당 수치가 안정됨에 따라 점차적으로 줄어듭니다. 타이밍은 개인의 필요에 따라 달라집니다.

치료 후 설문지 후속 조치:

1개월 - DTSQ 및 EQ5D 반복 6개월 - DTSQ 및 EQ5D 및 ADDQoL 반복 12개월 DTSQ를 반복한 다음 DTSQc, EQ5D 및 ADDQoL을 반복합니다.

HbA1C에 대한 혈액 샘플은 3, 6 및 12개월에 채취됩니다.

연구 참여는 초기 치료 변경 후 12개월이 지나면 완료됩니다. 이 12개월 기간 동안 이러한 참가자의 임상 치료는 NHS 임상의의 책임입니다. 이 임상의는 단일유전자 당뇨병에 대한 NHS 전문가로부터 정보를 받을 것입니다.

건강 경제 모델 프로토타입의 개발 건강 경제 모델은 새로운 치료 경로의 가능한 비용과 효과를 현재 관행과 비교하기 위해 개발될 것입니다. 이는 현재 관련 경제 문헌의 체계적인 검토를 통해 정보를 얻을 수 있으며 당뇨병에 대한 기존 경제 모델을 기반으로 합니다. 또한 이 프로젝트의 결과로 알려질 것입니다.

자금: 이 연구는 보건부와 웰컴 트러스트 간의 합작 투자인 건강 혁신 챌린지 기금(HICF)의 보조금으로 자금을 지원받았습니다. 프로젝트 자금은 University of Exeter에서 관리합니다. Exeter 대학과 Dundee 대학 간의 협력 계약을 체결하여 두 조직 간의 자금 분배를 결정합니다.