Farmakogenetiikan käyttö varhaisen diabeteksen hoidon parantamiseksi (UNITED)

Tavoite:Tämän projektin tavoitteena on tunnistaa potilasreitti, jolla varmistetaan, että nuorella diabeteksella (diagnoosilla alle 30-vuotiaat) sairastavilla potilailla on systemaattinen sarja tutkimuksia, jotka mahdollistavat asianmukaisen geneettisen testauksen ja siten hoidon asianmukaisen muuttamisen tarvittaessa.

Tavoitteet:

1. Perustaa ja testata hoitoreitti monogeenisen diabeteksen havaitsemiseksi potilailla, joilla on diagnosoitu diabetes ennen 30 vuoden ikää ja tällä hetkellä alle 50 vuotta. Tämä osoittaa monogeenisen diabeteksen esiintyvyyden.
2. Mitataan onnistumista, kustannuksia ja mahdollista taloudellista hyötyä, kun monogeenista diabetesta sairastavien potilaiden hoito vaihdetaan alkuperäisestä hoidosta, tyypillisesti insuliiniruiskeista, sopivaan hoitoon, yleensä oraalisiin sulfonyyliureoihin.
3. Saada tarvittavat tiedot sopivan terveystaloudellisen mallin kehittämiseksi.

Tämä projekti tarjoaa näyttöä kustannusperusteisesta mallista järjestelmälliselle hoitopolulle alle 30-vuotiaana diagnosoidun diabeteksen diagnosoinnissa ja hoidossa. Reitti valitsee koehenkilöt kliinisillä, biokemiallisilla (virtsan C-peptidi) ja immunologisilla (haiman autovasta-aineet) kriteereillä geneettistä testausta varten. Nykyinen lähestymistapa perustuu siihen, että lääkärit tunnistavat monogeenisen syyn mahdollisuuden ja järjestävät geneettisiä testejä. Yhdistyneessä kuningaskunnassa alle 5 % arvioiduista monogeenisen diabeteksen tapauksista on tunnistettu, mikä tarkoittaa, että jopa 20 000 diabeetikkoa saa sopimatonta hoitoa. Potilaat, joilla on molekyyligeneettisissä testeissä todettu monogeeninen diabetes, voivat hyötyä vaihtamisesta insuliinista ja muista hoidoista pelkkään sulfonyyliureatablettien tai ruokavalioon. Molekyyligeneettisten testausten systemaattinen kohdennettu käyttö nuorella diabeteksella johtaa etiologian mukaan kerrostettuun hoitoon, joka parantaa tehokkuutta, elämänlaatua ja pitkän aikavälin komplikaatioriskiä sekä vähentää sivuvaikutuksia ja kustannuksia.

Hankkeen tavoitteena on kehittää testauspolku alle 30-vuotiaille diagnosoiduille potilaille, jotta voidaan tunnistaa ne, joille tulisi tehdä geenitestejä. Tämä koostuu kolmesta vaiheesta: 1) virtsatesti, joka voi määrittää, valmistaako potilas itse insuliiniaan; 2) niille, jotka valmistavat insuliinia itse, tehdään lisäverikoe tyypin 1 diabeteksessa havaittujen vasta-aineiden varalta; 3) niille, jotka ovat negatiivisia vasta-aineille, tehdään geneettinen testi sen selvittämiseksi, onko heillä monogeeninen diabetes. Henkilöiden, joilla on todettu monogeeninen diabetes, hoitoa voidaan muuttaa.

Projektisuunnitelma Tämä projekti sijaitsee Exeterissä ja toteutetaan yhteistyössä kollegoiden kanssa Ninewells Hospital Trustissa ja Dundeen yliopistossa Skotlannissa. Taysiden ja Devonin määritellyillä maantieteellisillä alueilla kaikki alle 30-vuotiaat ja tällä hetkellä alle 50-vuotiaat diabetespotilaat kutsutaan osallistumaan tutkimukseen. Arvioimme, että 800 000:n kokonaisväestöstä (400 000 Devonissa ja 400 000 Taysidessa) tunnistetaan potentiaalinen 3 000 potilaan ryhmä, joista noin 90 % (n = 2700) saa todennäköisesti insuliinihoitoa.

Ensimmäinen menettely rekrytoinnin jälkeen:

Osallistujille toimitetaan kirjallinen potilastietolomake, suostumuslomake, virtsanäytesäiliö ja kirjalliset ohjeet näytteenottoa varten. Tutkimusryhmän jäsen kerää perustiedot joko kasvokkain tai puhelimitse. Osallistujia pyydetään toimittamaan yksi virtsanäyte 2 tuntia päivän pääaterian jälkeen. Kaikkien koehenkilöiden perustiedot sisältävät iän, iän diagnoosin yhteydessä, diabeteksen keston, pituuden, painon, alkuperäisen/nykyisen hoidon ja mahdollisen diabeteksen perheen historian. Lupa saada pääsy heidän lääketieteellisiin tietoihinsa hankitaan asiaankuuluvien kliinisten tietojen selventämiseksi tai vahvistamiseksi. Osallistujaa pyydetään palauttamaan täytetty suostumuslomake ja virtsanäyte tutkimusryhmälle tai NHS:n rutiininomaisen kuriiripalvelun kautta, jos näytteet palautetaan paikallisille yleislääkäreille.

Taysidessa yli 16-vuotiaat potilaat, joilla on kliininen diagnoosi tyypin 1 diabetes, rekrytoidaan aluksi Scottish Diabetes Research Networkin tyypin 1 diabeteksen bioresurssiin (etiikka viite: 10/S140243). Alle 30-vuotiaita diagnosoituja, jotka ovat tällä hetkellä alle 50-vuotiaita, pyydetään palauttamaan aterian jälkeinen virtsanäyte tutkimusryhmälle ja toimitaan kuten muutkin UNITED-tutkimukseen osallistujat.

Tämän ensimmäisen virtsatestin jälkeen osallistujille, joiden on todettu olevan UCPCR-negatiivisia, ilmoitetaan tuloksista standardoidulla kirjeellä. Tämä täydentää heidän osallistumisensa hankkeeseen.

Tutkimusryhmän jäsen ilmoittaa tuloksestaan ​​osallistujille, joiden todetaan olevan UCPCR-positiivinen, ja heille annetaan mahdollisuus keskustella seurauksista projektin seuraavaan vaiheeseen.

1. UCPCR-positiiviset potilaat:

   Osallistujat kutsutaan Peninsula Clinical Research Facilityyn (PCRF), Ninewells Clinical Research Centeriin (NCRC) tai sopivaan paikalliseen paikkaan, jossa haiman autovasta-aineiden (GAD ja IA2), DNA:n erottaminen ja HbA1c otetaan verinäytteitä. tutkimusryhmän jäsen.

   Tämän alustavan vasta-aineseulonnan jälkeen vasta-ainepositiivisiksi todetuille osallistujille ilmoitetaan heidän tuloksestaan ​​standardoidulla kirjeellä (Stage2/GADpos/Vs1/0810). Tämä täydentää heidän osallistumisensa hankkeeseen.

   Vasta-ainenegatiivisiksi todetuille osallistujille tutkimusryhmän jäsen ilmoittaa tuloksistaan ​​henkilökohtaisesti ja heille annetaan mahdollisuus keskustella seurauksista projektin seuraavaan vaiheeseen.

2. UCPCR-positiiviset ja vasta-ainenegatiiviset potilaat:

   Osallistujille, joiden tiedetään nyt olevan UCPCR-positiivisia ja vasta-ainenegatiivisia, tarjotaan geneettinen seulonta monogeenisen diabeteksen varalta. Geneettiseen neuvontaan koulutettu tutkimusryhmä antaa tietoa geenitestauksen vaikutuksista ja positiivisen tai negatiivisen tuloksen mahdollisista seurauksista yksilölle ja positiivisen tuloksen vaikutuksista muille perheenjäsenille. .

   Tutkimusryhmän jäsen ilmoittaa tuloksestaan ​​niille osallistujille, jotka on todettu negatiivisiksi geneettisen seulonnan jälkeen. Tämän jälkeen lähetetään standardoitu kirje (Stage2/neg-gen-test/Vs1/0810), ja tämä täydentää heidän osallistumisensa hankkeeseen.

   Niille osallistujille, joilla on positiivinen tulos geneettisen seulonnan jälkeen, tutkimusryhmän jäsen tiedottaa tuloksistaan ​​henkilökohtaisesti ja heille annetaan mahdollisuus keskustella projektin seuraavan vaiheen vaikutuksista.

3. Hankkeen seuraavien vaiheiden osallistujat ovat nyt määriteltyjä:

   • UCPCR positiivinen
   • vasta-aine negatiivinen
   • molekyyligeneettisissä testeissä todettiin monogeenisen diabeteksen diagnoosi.

On odotettavissa, että osallistujat saattavat vaatia nykyisen hoitonsa tarkistamista ja tarkistamista. Tämän arvioinnin tekee NHS-kliinikko, joka hoitaa osallistujan diabetesta. Heille tiedottavat NHS:n kliiniset monogeenisen diabeteksen asiantuntijat.

Monogeenista diabetesta sairastavien potilaiden siirto vaihtoehtoiseen hoitoon Tarkastuksen jälkeen kaikki osallistujat, jotka eivät saa asianmukaista hoitoa, siirretään sulfonyyliureoihin HNF1A/HNF4A:n varalta eikä GCK-mutaatioiden hoitoa. Koska nämä koehenkilöt tunnistetaan vasta sen jälkeen, kun he ovat käyneet läpi seulontaohjelman, lisäämme määrää projektin tässä osassa ja mahdollistaaksemme siirron mahdollisten kustannusten ja hyötyjen tarkan arvioinnin, rekrytoimme potilaita myös tähän arviointiin viimeistään mukaan lukien potilaat, joilla on monogeeninen diabetes, joka on diagnosoitu projektin ulkopuolella. Tällä hetkellä diagnostinen laboratorio tunnistaa noin 10 uutta Yhdistyneen kuningaskunnan potilasta kuukaudessa. Suositteleville kliinikoille lähetetään kirjalliset tiedot projektista standardoidulla kirjeellä (MODY:n lähettävä kliinisen saatekirje - Vs1/0810), joka liitetään testitulokseen. Tämän reitin kautta tunnistetut osallistujat antavat meille mahdollisuuden rekrytoida lisää potilaita varmistaaksemme, että dataa on riittävästi hyvän luottamusrajan saavuttamiseksi terveystaloudellisen mallin tulevaa kehittämistä varten.

Hoidon siirron onnistumisen arviointi glykeemisen hallinnan ja elämänlaadun suhteen:

Osallistujia pyydetään täyttämään standardoidut peruskyselylomakkeet (ADDQoL, EQ5D ja DTSQ:t) arvioidakseen potilaiden raportoimia tuloksia, mukaan lukien: diabeteksen vaikutus heidän elämänlaatuunsa, nykyinen terveydentila ja hoitotyytyväisyytensä nykyisen hoidon aikana. Lapsia pyydetään täyttämään iän mukaiset versiot tutkimuslomakkeista: ADDQoL-Teen (alle 16-vuotiaille), ADDQoL-Junior (5-8-vuotiaille), ADDQoL-Junior Plus (9-vuotiaille). 12-vuotiaat), EQ-5D-nuoret/lapset (7-12-vuotiaat), DTSQ-Teen (teini-ikäiset alle 16-vuotiaat). Vanhempainvastuussa olevia henkilöitä pyydetään tarvittaessa antamaan tietoja täyttämällä DTSQ-Parent.

Hoidon muutoksen jälkeen osallistujia seurataan diabeteksen erikoissairaanhoitajan toimesta niin usein kuin osallistuja tarvitsee hoitotarpeiden arvioimiseksi tai henkisen tuen antamiseksi. Tämä voi aluksi olla päivittäin ensimmäisen viikon ajan, minkä jälkeen se loppuu vähitellen, kun henkilö luottaa uuteen hoitoon ja verensokeriarvonsa tasaantuu. Ajoitukset riippuvat yksilöllisistä tarpeista.

Hoidon jälkeinen kyselylomake:

1 kuukausi - toista DTSQ:t ja EQ5D 6 kuukautta - toista DTSQ:t ja EQ5D ja ADDQoL 12 kuukautta toista DTSQ:t, joita seuraa DTSQc, EQ5D ja ADDQoL.

Verinäytteet HbA1C:n varalta otetaan 3, 6 ja 12 kuukauden iässä.

Osallistuja osallistuu tutkimukseen 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta. Tämän 12 kuukauden aikana näiden osallistujien kliininen hoito on edelleen heidän NHS-kliinikon vastuulla. NHS:n monogeenisen diabeteksen asiantuntijat tiedottavat näille kliinikoille.

Heath Economic -mallin prototyypin kehittäminen Terveystaloudellinen malli kehitetään vertaamaan uuden hoitopolun todennäköisiä kustannuksia ja vaikutuksia nykyiseen käytäntöön. Tämä perustuu nykyisen asiaankuuluvan taloudellisen kirjallisuuden systemaattiseen tarkasteluun, ja se perustuu olemassa oleviin diabeteksen taloudellisiin malleihin. Sille tiedotetaan myös tämän hankkeen tuloksista.

Rahoitus: Tämä tutkimus on rahoitettu Health Innovation Challenge Fundin (HICF) rahoituksella, joka on terveysministeriön ja Wellcome Trustin yhteisyritys. Hankkeen rahoituksesta vastaa Exeterin yliopisto. Exeterin yliopiston ja Dundeen yliopiston välillä tehdään yhteistyösopimus rahoituksen jakautumisesta näiden kahden organisaation välillä.