Farmakogenetika alkalmazása a korai diabétesz kezelésének javítására (UNITED)

Cél: A projekt célja egy olyan betegút azonosítása, amely biztosítja, hogy a fiatalon kialakuló (30 év alatti) cukorbetegségben szenvedő betegek szisztematikus vizsgálatsorozatot kapjanak, amely lehetővé teszi a megfelelő genetikai vizsgálatot, és ezáltal a terápia megfelelő megváltoztatását, ha szükséges.

Célok:

1. 30 éves kor előtt diagnosztizált és jelenleg 50 év alatti cukorbetegségben szenvedő betegek ellátási útvonalának kialakítása és tesztelése a monogén cukorbetegség kimutatására. Ez jelzi a monogén cukorbetegség előfordulását.
2. A monogén cukorbetegségben szenvedő betegek kezelésének a kezdeti terápiáról, jellemzően inzulin injekciókról a megfelelő kezelésre, általában orális szulfonilureákra történő megváltoztatásának sikerének, költségének és potenciális gazdasági hasznának mérésére.
3. A megfelelő egészséggazdasági modell kialakításához szükséges adatok beszerzése.

Ez a projekt bizonyítékot szolgáltat a 30 évnél fiatalabb diabétesz diagnosztizálására és kezelésére szolgáló szisztematikus ellátási útvonal költségalapú modelljére. Az útvonal klinikai, biokémiai (vizelet C-peptid) és immunológiai (hasnyálmirigy-autoantitestek) kritériumai alapján választja ki az alanyokat a genetikai teszteléshez. A jelenlegi megközelítés arra támaszkodik, hogy a klinikusok felismerik a monogén ok lehetőségét, és megszervezik a genetikai vizsgálatokat. Az Egyesült Királyságban a becsült monogén cukorbetegség eseteinek kevesebb mint 5%-át azonosították, ami azt jelenti, hogy akár 20 000 cukorbeteg kap nem megfelelő kezelést. Azoknál a betegeknél, akiknél molekuláris genetikai vizsgálatok igazolták, hogy monogén cukorbetegségben szenvednek, előnyös lehet az inzulin és más terápiák helyett a szulfonilurea tablettával vagy a diétával végzett kezelésre való átállás. A molekuláris genetikai vizsgálatok szisztematikus, célzott alkalmazása fiatal kezdetű cukorbetegségben az etiológiának megfelelő rétegzett kezelést eredményez, javítva a hatékonyságot, az életminőséget és a hosszú távú szövődmények kockázatát, miközben csökkenti a mellékhatásokat és a költségeket.

A projekt célja a 30 év alatti diagnosztizált betegek vizsgálati módszerének kidolgozása, hogy azonosítsák azokat, akiknek genetikai vizsgálaton kell részt venniük. Ez három szakaszból áll: 1) egy vizeletvizsgálat, amely képes meghatározni, hogy a beteg saját maga állítja-e elő az inzulint; 2) azoknál, akik saját inzulint készítenek, további vérvizsgálatot végeznek az 1-es típusú cukorbetegségben észlelt antitestek kimutatására; 3) az antitestekre negatívak esetén genetikai vizsgálatot végeznek annak megállapítására, hogy monogén cukorbetegségben szenvednek-e. A monogén cukorbetegségben szenvedő egyének kezelését megváltoztathatják.

Projektterv Ez a projekt Exeterben lesz, és a Ninewells Hospital Trust és a skóciai Dundee Egyetem munkatársaival együttműködésben valósul meg. Tayside és Devon meghatározott földrajzi régióiban minden 30 év alatti diabéteszben diagnosztizált, jelenleg 50 évnél fiatalabb cukorbeteg meghívást kap a vizsgálatban való részvételre. Becsléseink szerint a teljes 800 000 fős populációból (400 000 Devonban és 400 000 Tayside-ban) egy 3 000 betegből álló potenciális csoportot azonosítanak majd, amelynek körülbelül 90%-a (n=2700) valószínűleg inzulinkezelésben részesül.

A felvételt követő kezdeti eljárás:

A résztvevők írásos betegtájékoztatót, beleegyező nyilatkozatot, vizeletminta edényt és írásos utasításokat kapnak a mintavételhez. Az alapadatokat a kutatócsoport egy tagja személyesen vagy telefonon gyűjti össze. A résztvevőknek egyetlen vizeletmintát kell adniuk a napi főétkezés után 2 órával. Az összes alanyra vonatkozó kiindulási adatok magukban foglalják az életkort, a diagnózis felállításának korát, a cukorbetegség időtartamát, a testmagasságot, a testsúlyt, a kezdeti/jelenlegi kezelést és a cukorbetegség családtörténetét. A vonatkozó klinikai adatok tisztázása vagy megerősítése érdekében engedélyt kell szerezni az orvosi feljegyzéseikhez való hozzáféréshez. A résztvevőt arra kérik, hogy küldje vissza a kitöltött hozzájárulási űrlapot és a vizeletmintát a kutatócsoportnak, vagy az NHS rutin futárszolgálatán keresztül, ha a mintákat visszaküldik a helyi háziorvosoknak.

Tayside-ban az 1-es típusú cukorbetegség klinikai diagnózisával rendelkező, 16 év feletti betegeket kezdetben a Scottish Diabetes Research Network 1-es típusú cukorbetegség bioerőforrásába veszik fel (Ethics ref: 10/S140243). A 30 év alatti diagnosztizált személyeket, akik jelenleg 50 évnél fiatalabbak, arra kérik, hogy étkezés utáni vizeletmintát adjanak vissza a kutatócsoportnak, és úgy járjanak el, mint a többi UNITED-vizsgálatban résztvevő esetében.

Ezt a kezdeti vizeletvizsgálatot követően az UCPCR-negatívnak talált résztvevőket szabványos levélben tájékoztatják eredményükről. Ezzel teljessé válik a projektben való részvételük.

Az UCPCR pozitívnak talált résztvevőket a kutatócsoport egy tagja tájékoztatja eredményükről, és lehetőséget kap a projekt következő szakaszára vonatkozó következmények megvitatására.

1. UCPCR pozitív betegek:

   A résztvevők meghívást kapnak a Peninsula Clinical Research Facility-be (PCRF), a Ninewells Clinical Research Centerbe (NCRC), vagy egy megfelelő helyi helyszínre, ahol vérmintát vesznek a hasnyálmirigy autoantitestek (GAD és IA2), DNS-kivonás és HbA1c kimutatására. kutatócsoport tagja.

   Ezt a kezdeti antitestszűrést követően az antitest-pozitívnak talált résztvevőket szabványos levélben (Stage2/GADpos/Vs1/0810) tájékoztatják eredményükről. Ezzel teljessé válik a projektben való részvételük.

   Az antitest-negatívnak talált résztvevőket a kutatócsoport egy tagja személyesen tájékoztatja az eredményről, és lehetőséget kap a projekt következő szakaszára vonatkozó következmények megvitatására.

2. UCPCR pozitív és antitest negatív betegek:

   Azok a résztvevők, akikről ma már ismert, hogy UCPCR-pozitívak és antitest-negatívak, genetikai szűrést kínálnak a monogén cukorbetegség kimutatására. A genetikai tanácsadásban kiképzett kutatócsoport tájékoztatást ad a genetikai tesztelés következményeiről és a pozitív vagy negatív eredmény lehetséges következményeiről az egyénre, pozitív eredmény esetén pedig a család többi tagjára gyakorolt ​​hatásáról. .

   A genetikai szűrést követően negatívnak talált résztvevőket a kutatócsoport egy tagja tájékoztatja eredményükről. Ezt követi egy szabványos levél (Stage2/neg-gen-test/Vs1/0810), és ezzel teljessé válik a projektben való részvételük.

   A genetikai szűrést követően pozitív eredménnyel rendelkező résztvevőket a kutatócsoport egy tagja személyesen tájékoztatja eredményeikről, és lehetőséget kap a projekt következő szakaszának következményeinek megbeszélésére.

3. A projekt következő szakaszainak résztvevői a következők:

   • UCPCR pozitív
   • antitest negatív
   • Molekuláris genetikai vizsgálatot követően megerősítették, hogy monogén cukorbetegséget diagnosztizáltak.

Előreláthatólag a résztvevőknek szükségük lehet jelenlegi kezelésük felülvizsgálatára és felülvizsgálatára. Ezt a felülvizsgálatot az NHS klinikusa végzi, aki a résztvevő cukorbetegségét kezeli. Az NHS klinikai szakértői tájékoztatják őket a monogén cukorbetegségről.

A monogénes cukorbetegségben szenvedő betegek átvitele alternatív kezelésre A felülvizsgálatot követően minden résztvevő, aki nem részesül megfelelő kezelésben, átkerül szulfonilureákra a HNF1A/HNF4A miatt, és nem kezelik a GCK-mutációkat. Mivel ezeket az alanyokat csak a szűrési programon való átesés után azonosítjuk, a projekt ezen részében szereplő számok növelése, valamint az áthelyezés lehetséges költségeinek és hasznainak pontos felmérése érdekében betegeket is toborozunk ehhez az értékeléshez. beleértve a projekten kívül diagnosztizált monogén cukorbetegeket is. Jelenleg a diagnosztikai laboratórium körülbelül 10 új brit beteget azonosít havonta. A beutaló klinikusok szabványos levélben (MODY utaló klinikai kísérőlevél – Vs1/0810) írásos tájékoztatást kapnak a projektről, amely a vizsgálati eredményt kíséri. Az ezen az úton azonosított résztvevők lehetővé teszik számunkra, hogy további betegeket toborozzanak annak biztosítására, hogy elegendő adat álljon rendelkezésre az egészségügyi gazdasági modell jövőbeli fejlesztéséhez szükséges becslések megbízhatósági határainak eléréséhez.

A kezelés átadása sikerességének értékelése a glikémiás kontroll és az életminőség szempontjából:

A résztvevőket arra kérik, hogy töltsenek ki standardizált kérdőíveket (ADDQoL, EQ5D és DTSQ-k), hogy értékeljék a betegek által bejelentett eredményeket, beleértve a cukorbetegség életminőségükre gyakorolt ​​hatását, jelenlegi egészségi állapotukat és a kezeléssel való elégedettségüket a jelenlegi kezelés alatt. A résztvevő gyermekeket meg kell kérni, hogy töltsék ki a vizsgálati kérdőívek életkoruknak megfelelő verzióit: az ADDQoL-Teen (16 éves korig tinédzsereknek), az ADDQoL-Junior (5-8 éveseknek), ADDQoL-Junior Plus (9 éves korig) 12 évesek), az EQ-5D fiatalok/gyermekek (7-12 éves korig), DTSQ-Teen (tinédzserek 16 éves korig). Adott esetben a szülői felelősséggel rendelkezőket felkérik, hogy adjanak tájékoztatást a DTSQ-Parent kitöltésével.

A kezelés megváltoztatását követően a résztvevőket a cukorbetegség-kutató ápolónők olyan gyakran követik nyomon, ahányszor a résztvevőnek szüksége van kezelési szükségleteik felmérésére vagy érzelmi támogatásra. Ez kezdetben az első héten naponta történhet, majd fokozatosan csökken, ahogy az egyén magabiztossá válik az új kezelésben, és stabilizálódik a vércukorszintje. Az időpontok az egyéni igényektől függenek.

A kezelés utáni kérdőíves követés:

1 hónap - ismételje meg a DTSQ-kat és az EQ5D-t 6 hónap - ismételje meg a DTSQ-kat és az EQ5D-t és az ADDQoL-t 12 hónapig ismételje meg a DTSQ-kat, majd a DTSQc, EQ5D és ADDQoL.

A HbA1C vérmintát 3, 6 és 12 hónapos korban veszik.

A résztvevők bevonása a vizsgálatba a kezelés kezdeti megváltoztatását követő 12 hónap elteltével fejeződik be. Ebben a 12 hónapos időszakban ezeknek a résztvevőknek a klinikai ellátása továbbra is az NHS-klinikusuk felelőssége marad. Ezeket a klinikusokat az NHS szakértői tájékoztatják a monogén cukorbetegségről.

A Heath Economic modell prototípusának fejlesztése Egy egészséggazdasági modellt fejlesztenek ki, amely az új ellátási útvonal valószínű költségeit és hatásait hasonlítja össze a jelenlegi gyakorlattal. Ezt a jelenlegi vonatkozó gazdasági irodalom szisztematikus áttekintése adja majd, és a cukorbetegség meglévő gazdasági modelljeire épít. A projekt eredményeiről is tájékoztatni fogják.

Finanszírozás: Ezt a tanulmányt a Health Innovation Challenge Fund (HICF) támogatásából finanszírozták, amely az Egészségügyi Minisztérium és a Wellcome Trust közös vállalkozása. A projekt finanszírozását az Exeteri Egyetem kezeli. Együttműködési megállapodás jön létre az Exeteri Egyetem és a Dundee Egyetem között, amely meghatározza a finanszírozás elosztását a két szervezet között.