Использование фармакогенетики для улучшения лечения диабета с ранним началом (UNITED)

Цель: цель этого проекта состоит в том, чтобы определить путь пациента, который гарантирует, что пациенты с диабетом в молодом возрасте (с диагнозом <30 лет) проходят систематическую серию исследований, позволяющих провести соответствующее генетическое тестирование и, следовательно, соответствующее изменение терапии, если это необходимо.

Цели:

1. Разработать и протестировать метод лечения для выявления моногенного диабета у пациентов с диабетом, диагностированным в возрасте до 30 лет и в настоящее время в возрасте до 50 лет. Это будет свидетельствовать о распространенности моногенного диабета.
2. Измерить успех, стоимость и потенциальную экономическую выгоду изменения лечения пациентов с моногенным диабетом с первоначальной терапии, обычно инъекций инсулина, на соответствующее лечение, обычно пероральные препараты сульфонилмочевины.
3. Получить необходимые данные для разработки соответствующей экономической модели здравоохранения.

Этот проект предоставит фактические данные для модели, основанной на затратах, для систематической помощи при диагностике и лечении диабета, диагностированного в возрасте до 30 лет. Путь будет отбирать субъектов по клиническим, биохимическим (пептид С в моче) и иммунологическим (панкреатические аутоантитела) критериям для генетического тестирования. Настоящий подход основан на признании клиницистами возможности моногенной причины и организации генетического тестирования. В Великобритании было выявлено менее 5% предполагаемых случаев моногенного диабета, а это означает, что до 20 000 больных диабетом получают неадекватное лечение. Пациентам, у которых в результате молекулярно-генетического тестирования подтвержден моногенный диабет, может помочь переход от инсулина и других видов терапии к лечению таблетками сульфонилмочевины или только к диете. Систематическое целенаправленное использование молекулярно-генетического тестирования при диабете в молодом возрасте приведет к стратификации лечения в соответствии с этиологией с повышением эффективности, качества жизни и долгосрочного риска осложнений при одновременном снижении побочных эффектов и стоимости.

Этот проект направлен на разработку пути тестирования пациентов в возрасте до 30 лет, чтобы определить тех, кто должен пройти генетическое тестирование. Это будет состоять из трех этапов: 1) анализ мочи, который может определить, вырабатывает ли пациент свой собственный инсулин; 2) для тех, кто производит инсулин самостоятельно, будет проведен дополнительный анализ крови на наличие антител, которые обнаруживаются при диабете 1 типа; 3) у тех, кто отрицателен на антитела, будет проведен генетический тест, чтобы определить, есть ли у них моногенный диабет. Людям, у которых обнаружен моногенный диабет, может быть изменено лечение.

План проекта Этот проект будет базироваться в Эксетере и осуществляться в сотрудничестве с коллегами из Ninewells Hospital Trust и Университета Данди в Шотландии. В определенных географических регионах Тейсайд и Девон к участию в исследовании будут приглашены все пациенты с диагностированным диабетом в возрасте до 30 лет, которым в настоящее время меньше 50 лет. По нашим оценкам, из общей популяции в 800 000 человек (400 000 в Девоне и 400 000 в Тайсайде) будет определена потенциальная группа из 3000 пациентов, из которых примерно 90% (n = 2700), вероятно, будут получать инсулинотерапию.

Первоначальная процедура после набора:

Участникам будет предоставлен письменный информационный лист пациента, форма согласия, контейнер для образцов мочи и письменные инструкции по сбору образцов. Исходные данные будут собираться лично или по телефону членом исследовательской группы. Участников попросят сдать один образец мочи через 2 часа после основного приема пищи. Исходные данные по всем субъектам будут включать возраст, возраст на момент постановки диагноза, продолжительность диабета, рост, вес, исходное/текущее лечение и любой семейный анамнез диабета. Будет получено разрешение на доступ к их медицинским записям для уточнения или подтверждения соответствующих клинических данных. Участнику будет предложено вернуть заполненную форму согласия и образец мочи исследовательской группе или через обычную курьерскую службу NHS, если образцы будут возвращены местным врачам общей практики.

В Тайсайде пациенты с клиническим диагнозом диабета 1 типа в возрасте старше 16 лет первоначально будут включены в биоресурс диабета 1 типа Шотландской исследовательской сети диабета (этический номер: 10/S140243). Людей с диагнозом моложе 30 лет, которым в настоящее время меньше 50 лет, будет предложено вернуть исследовательской группе образец мочи после еды, и они будут действовать так же, как и другие участники исследования UNITED.

После этого первоначального анализа мочи участники с отрицательным результатом UCPCR будут проинформированы о своем результате посредством стандартного письма. Это завершит их участие в проекте.

Участникам с положительным результатом теста UCPCR будет сообщен член исследовательской группы об их результатах, и им будет предоставлена ​​возможность обсудить последствия для следующего этапа проекта.

1. UCPCR-положительные пациенты:

   Участники будут приглашены в Центр клинических исследований Peninsula (PCRF), Центр клинических исследований Ninewells (NCRC) или в подходящее местное место, где будут взяты образцы крови на аутоантитела к поджелудочной железе (GAD и IA2), экстракция ДНК и HbA1c. член исследовательской группы.

   После этого первоначального скрининга на антитела те участники, у которых будет обнаружено положительное антитело, будут проинформированы о своем результате посредством стандартного письма (Stage2/GADpos/Vs1/0810). Это завершит их участие в проекте.

   Те участники, у которых будет обнаружено отрицательное антитело, будут лично проинформированы об их результате членом исследовательской группы и получат возможность обсудить последствия для следующего этапа проекта.

2. UCPCR-положительные и антитело-отрицательные пациенты:

   Участникам, которые, как теперь известно, являются положительными по UCPCR и отрицательными по антителам, будет предложен генетический скрининг на моногенный диабет. Информация будет предоставлена ​​исследовательской группой, которая будет обучена генетическому консультированию, о последствиях генетического тестирования и возможных последствиях положительного или отрицательного результата для человека, а в случае положительного результата - последствия для других членов семьи. .

   Те участники, у которых после генетического скрининга будет выявлен отрицательный результат, будут проинформированы об их результате членом исследовательской группы. За этим последует стандартное письмо (Stage2/neg-gen-test/Vs1/0810), и это завершит их участие в проекте.

   Те участники, у которых после генетического скрининга будет положительный результат, будут лично проинформированы о своих результатах членом исследовательской группы, и им будет предоставлена ​​возможность обсудить последствия для следующего этапа проекта.

3. Участниками последующих этапов проекта теперь являются:

   • UCPCR положительный
   • антитела отрицательные
   • Подтвержденный диагноз моногенного диабета после молекулярно-генетического тестирования.

Ожидается, что участникам может потребоваться пересмотр и пересмотр их текущего лечения. Этот обзор будет выполнен клиницистом NHS, который лечит диабет участника. Их проинформируют клинические эксперты NHS по моногенному диабету.

Перевод пациентов с моногенным диабетом на альтернативное лечение. После обзора все участники, не получающие надлежащего лечения, будут переведены на препараты сульфонилмочевины для HNF1A/HNF4A и не будут получать лечение по поводу мутаций GCK. Поскольку эти субъекты будут определены только после того, как они пройдут программу скрининга, чтобы увеличить число участников этой части проекта и обеспечить точную оценку потенциальных затрат и выгод от перевода, мы также будем набирать пациентов для этой оценки включая пациентов с моногенным диабетом, диагностированным вне проекта. В настоящее время диагностическая лаборатория выявляет примерно 10 новых пациентов в Великобритании в месяц. Направляющим клиницистам будет отправлена ​​письменная информация о проекте в стандартном письме (MODY, направляющем клинициста, сопроводительное письмо - Vs1/0810), которое будет сопровождать результат теста. Участники, выявленные с помощью этого маршрута, позволят нам набрать дополнительных пациентов, чтобы убедиться, что имеется достаточно данных для достижения хороших доверительных интервалов для оценок, необходимых для будущей разработки экономической модели здравоохранения.

Оценка успешности переноса лечения на гликемический контроль и качество жизни:

Участникам будет предложено заполнить базовые стандартизированные вопросники (ADDQoL, EQ5D и DTSQ) для оценки результатов, о которых сообщают пациенты, включая: влияние диабета на качество их жизни, их текущее состояние здоровья и их удовлетворенность лечением во время текущего лечения. Участников-детей просят заполнить соответствующие возрасту версии опросников исследования: ADDQoL-Teen (для подростков до 16 лет), ADDQoL-Junior (для детей 5-8 лет), ADDQoL- Junior Plus (для 9-8 лет). 12 лет), EQ-5D молодежь/дети (возраст 7-12 лет), DTSQ-Teen (подростки до 16 лет). При необходимости лиц, несущих родительскую ответственность, попросят предоставить информацию, заполнив форму DTSQ-Parent.

После изменения лечения за участниками будут наблюдать медсестры-специалисты по диабету так часто, как это требуется участнику, чтобы оценить их потребности в лечении или оказать эмоциональную поддержку. Первоначально это может быть ежедневно в течение первой недели, а затем постепенно прекращаться, когда человек становится уверенным в своем новом лечении, и его уровень глюкозы в крови стабилизируется. Сроки будут зависеть от индивидуальных потребностей.

Анкета после лечения:

1 месяц — повторить DTSQ и EQ5D 6 месяцев — повторить DTSQ, EQ5D и ADDQoL 12 месяцев — повторить DTSQ, а затем DTSQc, EQ5D и ADDQoL.

Образцы крови на HbA1C будут взяты через 3, 6 и 12 месяцев.

Участие участников в исследовании будет завершено через 12 месяцев после первоначальной смены лечения. В течение этого 12-месячного периода за клиническую помощь этим участникам будет нести ответственность их лечащий врач NHS. Эти клиницисты будут проинформированы экспертами NHS по моногенному диабету.

Разработка прототипа экономической модели здравоохранения Будет разработана экономическая модель здравоохранения для сравнения вероятных затрат и результатов нового пути оказания помощи с существующей практикой. Это будет основано на систематическом обзоре актуальной экономической литературы и на существующих экономических моделях диабета. Он также будет проинформирован о результатах этого проекта.

Финансирование. Это исследование финансировалось за счет гранта Фонда инноваций в области здравоохранения (HICF), который является совместным предприятием Министерства здравоохранения и фонда Wellcome Trust. Финансирование проекта будет осуществляться Эксетерским университетом. Будет заключено соглашение о сотрудничестве между Университетом Эксетера и Университетом Данди, чтобы определить распределение финансирования между двумя организациями.