Využití farmakogenetiky ke zlepšení léčby u diabetu s časným nástupem (UNITED)

Cíl:Cílem tohoto projektu je identifikovat cestu pacienta, která zajistí, že pacienti s diabetem v mladém věku (diagnostikovaný <30 let) budou mít systematickou sérii vyšetření, která umožní vhodné genetické testování a tím i vhodnou změnu terapie v případě potřeby.

Cíle:

1. Stanovit a otestovat cestu péče k detekci monogenního diabetu u pacientů s diabetem diagnostikovaným před 30. rokem věku a v současnosti ve věku do 50 let. To bude indikovat prevalenci monogenního diabetu.
2. Měřit úspěšnost, cenu a potenciální ekonomický přínos změny léčby těch pacientů, u kterých byl identifikován monogenní diabetes, z jejich počáteční terapie, typicky inzulinových injekcí, na vhodnou léčbu, obvykle perorální sulfonylmočovinu.
3. Získat potřebná data umožňující vývoj vhodného zdravotně ekonomického modelu.

Tento projekt poskytne důkazy pro nákladově orientovaný model pro cestu systematické péče pro diagnostiku a léčbu diabetu diagnostikovaného do 30 let. Cesta vybere subjekty podle klinických, biochemických (močový C peptid) a imunologických (pankreatické autoprotilátky) kritérií pro genetické testování. Současný přístup se opírá o to, že lékaři rozpoznají možnost monogenní příčiny a zařídí genetické testování. Ve Spojeném království bylo identifikováno méně než 5 % odhadovaných případů monogenního diabetu, což znamená, že až 20 000 diabetických pacientů dostává nevhodnou léčbu. Pacienti, u kterých bylo molekulárně genetickým vyšetřením potvrzeno, že mají monogenní diabetes, mohou mít prospěch z přechodu z inzulínu a jiných terapií na léčbu tabletami sulfonylurey nebo samotnou dietu. Systematické cílené používání molekulárně genetického testování u diabetu v mladém věku povede ke stratifikované léčbě podle etiologie se zlepšenou účinností, kvalitou života a dlouhodobým rizikem komplikací při současném snížení vedlejších účinků a nákladů.

Tento projekt si klade za cíl vyvinout cestu testování u pacientů s diagnózou do 30 let, aby bylo možné identifikovat ty, kteří by měli podstoupit genetické testování. To se bude skládat ze tří fází: 1) test moči, který může určit, zda si pacient vyrábí svůj vlastní inzulín; 2) u těch, kteří si vyrábějí svůj vlastní inzulin, bude proveden další krevní test na testování protilátek, které jsou pozorovány u diabetu 1. typu; 3) u těch, kteří jsou negativní na protilátky, bude proveden genetický test, aby se zjistilo, zda mají monogenní diabetes. U jedinců, u kterých se zjistí monogenní diabetes, může být léčba změněna.

Plán projektu Tento projekt bude mít sídlo v Exeteru a bude realizován ve spolupráci s kolegy z Ninewells Hospital Trust a University of Dundee ve Skotsku. V rámci definovaných geografických oblastí Tayside a Devonu budou k účasti ve studii pozváni všichni pacienti s diabetem diagnostikovaným ve věku do 30 let, kteří jsou v současné době mladší 50 let. Odhadujeme, že z celkové populace 800 000 (400 000 v Devonu a 400 000 v Tayside) bude identifikována potenciální skupina 3 000 pacientů, z nichž přibližně 90 % (n=2700) bude pravděpodobně léčeno inzulínem.

Počáteční postup po náboru:

Účastníkům bude poskytnut písemný informační list pro pacienta, formulář souhlasu, nádobka na vzorek moči a písemné pokyny pro odběr vzorku. Základní údaje budou shromažďovány buď tváří v tvář, nebo telefonicky členem výzkumného týmu. Účastníci budou požádáni, aby poskytli jeden vzorek moči 2 hodiny po hlavním jídle dne. Základní údaje o všech subjektech budou zahrnovat věk, věk v době diagnózy, trvání diabetu, výšku, hmotnost, počáteční/současnou léčbu a jakoukoli rodinnou anamnézu diabetu. Bude získáno povolení k přístupu k jejich lékařským záznamům za účelem objasnění nebo potvrzení příslušných klinických údajů. Účastník bude požádán, aby vrátil vyplněný formulář souhlasu a vzorek moči výzkumnému týmu nebo prostřednictvím běžné kurýrní služby NHS, pokud jsou vzorky vráceny místním praktickým lékařům.

V Tayside budou pacienti s klinickou diagnózou diabetu 1. typu, starší 16 let, zpočátku zařazeni do Skotské sítě pro výzkum diabetu diabetu typu 1 Bioresource (Etické číslo: 10/S140243). Ti s diagnózou mladší 30 let, kterým je v současnosti méně než 50 let, budou požádáni, aby vrátili vzorek moči po jídle výzkumnému týmu a budou postupovat jako u ostatních účastníků studie UNITED.

Po tomto počátečním testu moči budou účastníci, u kterých bylo zjištěno, že jsou UCPCR negativní, informováni o svém výsledku prostřednictvím standardizovaného dopisu. Tím bude jejich zapojení do projektu dokončeno.

Účastníci, kteří budou shledáni pozitivními UCPCR, budou o svém výsledku informováni členem výzkumného týmu a bude jim poskytnuta příležitost diskutovat o důsledcích pro další fázi projektu.

1. Pacienti pozitivní na UCPCR:

   Účastníci budou pozváni do Peninsula Clinical Research Facility (PCRF), Ninewells Clinical Research Center (NCRC) nebo na vhodné místní místo, kde budou odebrány vzorky krve na pankreatické autoprotilátky (GAD a IA2), extrakci DNA a HbA1c. člen výzkumného týmu.

   Po tomto úvodním screeningu protilátek budou účastníci, u kterých bylo zjištěno, že jsou protilátkami pozitivní, informováni o jejich výsledku prostřednictvím standardizovaného dopisu (Stage2/GADpos/Vs1/0810). Tím bude jejich zapojení do projektu dokončeno.

   Účastníci, u kterých se zjistí negativní protilátky, budou o svém výsledku informováni osobně členem výzkumného týmu a bude jim poskytnuta příležitost prodiskutovat důsledky pro další fázi projektu.

2. UCPCR pozitivní a protilátky negativní pacienti:

   Účastníkům, o kterých je nyní známo, že jsou pozitivní na UCPCR a negativní na protilátky, bude nabídnut genetický screening na monogenní diabetes. Informace o důsledcích genetického testování a možných důsledcích pozitivního nebo negativního výsledku pro jednotlivce a v případě pozitivního výsledku o důsledcích pro ostatní členy rodiny poskytne výzkumný tým, který bude vyškolen v genetickém poradenství. .

   Účastníci, kteří budou po genetickém screeningu negativní, budou o svém výsledku informováni členem výzkumného týmu. Poté bude následovat standardizovaný dopis (Stage2/neg-gen-test/Vs1/0810) a tím bude jejich zapojení do projektu ukončeno.

   Účastníci s pozitivním výsledkem genetického screeningu budou o svých výsledcích osobně informováni členem výzkumného týmu a bude jim poskytnuta příležitost prodiskutovat důsledky pro další fázi projektu.

3. Účastníci v následujících fázích projektu jsou ti, kteří jsou nyní definováni jako:

   • UCPCR pozitivní
   • protilátka negativní
   • po molekulárně genetickém vyšetření potvrzeno, že má diagnózu monogenního diabetu.

Předpokládá se, že účastníci mohou vyžadovat revizi a revizi své současné léčby. Tuto kontrolu provede klinik NHS, který řídí diabetes účastníka. Budou informováni klinickými odborníky NHS na monogenní diabetes.

Převedení pacientů s monogenním diabetem na alternativní léčbu Po přezkoumání budou všichni účastníci, kteří nejsou na vhodné léčbě, převedeni na léčbu sulfonylureou pro HNF1A/HNF4A a bez léčby pro mutace GCK. Vzhledem k tomu, že tyto subjekty budou identifikovány až poté, co projdou screeningovým programem, abychom zvýšili počty v této části projektu a umožnili přesné posouzení potenciálních nákladů a přínosů přesunu, budeme také přijímat pacienty pro toto hodnocení do včetně pacientů s monogenním diabetem diagnostikovaným mimo projekt. V současné době diagnostická laboratoř identifikuje přibližně 10 nových britských pacientů měsíčně. Doporučujícím lékařům budou zaslány písemné informace o projektu prostřednictvím standardizovaného dopisu (motivační dopis doporučujícího lékaře MODY - Vs1/0810), který bude doprovázet výsledek testu. Účastníci identifikovaní tímto způsobem nám umožní získat další pacienty, abychom zajistili dostatek údajů pro dosažení dobrých mezí spolehlivosti pro odhady potřebné pro budoucí vývoj zdravotně ekonomického modelu.

Hodnocení úspěšnosti přenosu léčby na kontrolu glykémie a kvalitu života:

Účastníci budou požádáni, aby vyplnili základní standardizované dotazníky (ADDQoL, EQ5D a DTSQ), aby zhodnotili výsledky hlášené pacienty, včetně: dopadu diabetu na kvalitu jejich života, jejich aktuální zdravotní stav a spokojenost s léčbou během jejich současné léčby. Dětští účastníci budou požádáni, aby vyplnili věkově vhodné verze studijních dotazníků: ADDQoL-Teen, (pro teenagery do 16 let), ADDQoL-Junior (pro 5-8 let), ADDQoL-Junior Plus (pro 9- 12 let), EQ-5D mládež/děti (věk 7-12 let), DTSQ-Teen (teenageři do 16 let). V případě potřeby budou osoby s rodičovskou odpovědností požádány o poskytnutí informací vyplněním DTSQ-Parent.

Po změně léčby budou účastníci sledováni zdravotními sestrami specializujícími se na výzkum diabetu tak často, jak to účastník vyžaduje, aby posoudili své potřeby léčby nebo poskytli emocionální podporu. Zpočátku to může být denně po dobu prvního týdne, pak se postupně snižovat, jak si jedinec věří v novou léčbu a hladina glukózy v krvi se stabilizuje. Načasování bude záviset na individuální potřebě.

Sledování dotazníku po léčbě:

1 měsíc - opakovat DTSQ a EQ5D 6 měsíců - opakovat DTSQ a EQ5D a ADDQoL 12 měsíců opakovat DTSQ následované DTSQc, EQ5D a ADDQoL.

Vzorky krve na HbA1C budou odebrány ve 3., 6. a 12. měsíci.

Zapojení účastníků do studie bude dokončeno 12 měsíců po počáteční změně léčby. Během tohoto 12měsíčního období zůstane klinická péče o tyto účastníky v odpovědnosti jejich NHS klinického lékaře. Tito lékaři budou informováni odborníky NHS na monogenní diabetes.

Vývoj prototypu zdravotnického ekonomického modelu Zdravotně ekonomický model bude vyvinut pro porovnání pravděpodobných nákladů a účinků nového způsobu péče se současnou praxí. To bude vycházet ze systematického přehledu aktuální relevantní ekonomické literatury a bude vycházet ze stávajících ekonomických modelů pro diabetes. Bude také informován o výsledcích tohoto projektu.

Financování: Tato studie byla financována grantem z fondu Health Innovation Challenge Fund (HICF), který je společným podnikem Ministerstva zdravotnictví a Wellcome Trust. Financování projektu bude spravovat University of Exeter. Bude uzavřena dohoda o spolupráci mezi University of Exeter a University of Dundee, která určí rozdělení finančních prostředků mezi tyto dvě organizace.