若年再発または難治性髄芽腫患者の治療におけるビスモデギブ
2015年12月10日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
再発性または難治性髄芽腫の小児における GDC-0449 の有効性と安全性を評価する第 II 相臨床試験
この第 II 相試験では、再発性または難治性の髄芽腫の若年患者の治療において、vismodegib がどの程度有効かを研究しています。
ビスモデギブは、腫瘍細胞の増殖を遅らせる可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. Hedgehog (Hh ) 腫瘍のシグナル伝達経路。
Ⅱ．難治性髄芽腫の小児/青年における GDC-0449 の薬物動態 (血漿) を特徴付けます。
III. Hhシグナル伝達経路の活性化を伴う髄芽腫を同定するための病理学的およびゲノム的方法を文書化すること。
副次的な目的:
I. 毎日のスケジュールで投与される GDC-0449 に関連する毒性を記録し、説明します。
Ⅱ．客観的な応答と無増悪生存期間 (PFS) の期間を推定します。
III.難治性髄芽腫の小児/青年における GDC-0449 の薬物動態 (脳脊髄液) を特徴付けます。
概要: これは多施設研究です。 患者は、腫瘍における Hedgehog シグナル伝達経路の活性化の証拠に従って層別化されます (なし vs あり vs 不明)。
患者は、1～28日目に1日1回(QD)、ビスモデギブを経口(PO)で投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 26 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。
血漿および脳脊髄液のサンプルは、薬物動態およびその他の相関研究のために定期的に収集されます。
研究治療の完了後、患者は隔月で最大12か月間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Cancer Institute Pediatric Oncology Branch
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
9ヶ月～17年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 再発性、進行性、または標準治療に難治性であり、既知の治療法がない髄芽腫の組織学的診断が確認された患者
患者は、生物学研究のために、適切なアーカイブ ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 原発腫瘍材料を持っている必要があります。具体的には、適切なアーカイブ FFPE 腫瘍材料は次のいずれかです。
- FFPE ブロック、できれば腫瘍が少なくとも 10x10 mm の領域を占有し、外科的または処理アーチファクトがないもの。提出された FFPE ブロックの腫瘍は、CUSA トラップから取得されたものであってはなりません OR
- 上記の基準に適合する FFPE 組織ブロックから得られる場合は、できれば 15x5µm の切片
- 組織の提出には、病理学レポートのコピーを添付する必要があります
- -患者は、この研究に適格であるために、少なくとも2つの平面で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義された、脳または脊髄に二次元的に測定可能な疾患を持っている必要があります
- 患者の体表面積（BSA）は>= 0.67m^2、最大で2.5m^2でなければなりません
- -神経学的欠損のある患者は、登録前に最低1週間安定している欠損を持っている必要があります。これはデータベースに記録されます
- -16歳以上の患者でカルノフスキーのパフォーマンスステータス>= 50％、または登録前の2週間以内に評価された>= 3歳および= <16歳の患者でランスキーのパフォーマンスステータス>= 50％
- 以前の治療関連の毒性から回復している必要があります。 -研究に参加する前の4週間以内に他の骨髄抑制化学療法または免疫療法がない（以前のニトロ尿素の場合は6週間）
- デカドロンの用量も、治療開始前の少なくとも 1 週間 (7 日間) は安定しているか、減少している必要があります。
- -放射線療法（XRT）> =頭蓋脊髄照射の研究登録の3か月前。 >= 原発腫瘍への局所照射は 8 週間。 >=症候性転移部位に対する局所照射の研究登録の2週間前
- -研究に参加する1週間以上前にすべてのコロニー刺激因子をオフにする（顆粒球コロニー刺激因子[GCSF]、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子[GM CSF]、エリスロポエチン）
- 以前の治療には、一次治療（放射線療法と化学療法を含む）と最大2回の追加の救済療法が含まれます。患者は一次治療で失敗した後、プロトコルに登録できます
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1000 μL
- 血小板数 >= 50,000/uL (輸血非依存)
- ヘモグロビン >= 8.0 gm/dL (赤血球 [RBC] 輸血を受ける場合があります)
- -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率（GFR）>= 70ml/分/1.73m^2または血清クレアチニン=<1.5mg/dL
- 血清総ビリルビン = < 1.5 x 年齢の正常上限 (ULN)
- -血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]）=年齢の施設ULNの2.5倍未満
- -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]）=年齢の施設ULNの2.5倍未満
- アルカリホスファターゼ =< 機関の ULN の 1.5 倍
- 血清アルブミン >= 2.5 g/dL
- -患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての治療の重大な急性毒性から回復し、包含および除外基準で指定された他のすべての適格基準を満たしている必要があります
- 出産の可能性のある女性の場合、GDC-0449 の最終投与後 12 か月間は妊娠を避ける必要があります。出産の可能性のある女性患者は、妊娠中または授乳中であってはなりません。 -出産の可能性のある女性患者は、治療開始前の24時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません
- 出産の可能性のある女性は、GDC-0449 (血清または尿) の初回投与前 10 ～ 14 日および 24 時間以内に、血清妊娠検査で陰性 (感度が少なくとも 25 mIU/mL) である必要があります。妊娠検査（血清または尿）は、月経周期が規則的である場合は 4 週間ごとに、月経周期が不規則である場合は 2 週間ごとに実施されます。 GDC-0449 を調剤する前に、治験責任医師は、患者の 2 つの避妊方法の使用、妊娠検査陰性の日付を確認して文書化し、GDC-0449 が自然流産または先天異常を引き起こすことを患者が理解していることを確認する必要があります。女性患者は、研究への参加中および最後の投与から12か月間、1つのバリア法を含む2つの形態の許容される避妊法を使用する必要があります;すべての患者は、治験責任医師、産科医（OB）、婦人科医、またはこの分野の専門知識を持つ他の医師による避妊カウンセリングを受ける必要があります。出産の可能性のある女性が避妊法が失敗したと信じている場合は、緊急避妊を検討する必要があります。患者が妊娠している疑いがある場合、GDC-0449 は直ちに中止する必要があります。さらに、陽性の尿検査は、血清妊娠検査によって確認する必要があります。患者が妊娠していないことが確認された場合、患者は GDC-0449 の投与を再開できます。女性患者が治療中または GDC-0449 の最終投与後 12 か月以内に妊娠した場合、または男性患者が GDC-0449 を投与されている間または投与後 12 か月以内に薬物にさらされた男性患者の女性パートナーが妊娠した場合GDC-0449 の最終投与後、結果のフォローアップを容易にするために研究者に通知する必要があります。女性患者は、この研究中は赤ちゃんに母乳を与えてはいけません。女性患者は、GDC-0449 による治療を受けている間、決して卵子を提供してはなりません。精液中に存在する可能性のあるGDC-0449が深刻な原因となるかどうかは不明であるため、性的に活発なすべての男性被験者（精管切除を受けた人を含む）は、研究治療中および最後の投与後12か月間、バリア形式の避妊を利用する必要がありますまたは、男性被験者の女性パートナーから生まれた胎児の生命を脅かす先天異常;男性はまた、治療中または最後の投与後12ヶ月以内に精子を提供すべきではありません.
- -機関のガイドラインに従って薬物動態研究を含め、署名されたインフォームドコンセントを取得する必要があります
除外基準:
- 髄芽腫以外の中枢神経系（CNS）胚性腫瘍;たとえば、非定型奇形腫様/ラブドイド腫瘍 (ATRT)、中枢神経系内の非小脳部位からの原始神経外胚葉性腫瘍 (PNET)、上衣芽細胞腫、または髄上皮腫と診断された患者
- -臨床的に重要な無関係の全身性疾患（深刻な感染症または重大な心臓、肺、肝臓、またはその他の臓器機能障害）を有する患者 プロトコル療法に耐える患者の能力を損なうか、研究手順または結果を妨げる可能性があります
- -他の抗がん剤または治験薬療法、またはワルファリンを受けている患者
- -フォローアップの訪問に戻ることができない、または治療に対する毒性を評価するために必要なフォローアップ研究を取得できない患者
その他：以下の基準は患者の病歴によって確認されています
- カプセルを飲み込めない
- -吸収不良症候群または経腸吸収を妨げる他の状態
- うっ血性心不全の病歴
- -投薬を必要とする心室性不整脈の病歴
- -制御されていない低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症または低カリウム血症は、適切な電解質補給にもかかわらず、施設の正常の下限未満と定義されています
- -ウイルス性または他の肝炎または肝硬変を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ビスモデギブ）
患者は 1 ～ 28 日目にビスモデギブ PO QD を受け取ります。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 26 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
相関研究
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効（CR+PR）が8週間以上持続
時間枠：12ヶ月まで
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客観的奏効とは、患者が8週間持続する完全奏効または部分奏効のいずれかです。
客観的奏効率は、各階層の患者について個別に報告されます。
CR は、すべての増強腫瘍の完全な消失です。
PR は腫瘍サイズの 50% 以上の縮小です。
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12ヶ月まで
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GDC-0449の薬物動態（血漿）
時間枠：12ヶ月まで
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最初のコースでの21日目の血漿GDC-0449濃度
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12ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：治療開始から2年まで
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無増悪生存期間 (PFS) は、GDC-0449 による最初の治療の日から、研究における進行または死亡の最も早い日まで測定されます。
PFS は、研究治療への最後の曝露から 30 日以内に死亡していない疾患進行のない患者の最後の腫瘍評価日に打ち切られます。
無増悪生存期間の推定には、カプラン・マイヤー法が使用されます。
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治療開始から2年まで
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客観的反応の持続時間
時間枠：治療開始から2年まで
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客観的反応の持続時間は、完全または部分的反応を文書化する最初のスキャンから、その後確認された、文書化された進行または研究での死亡の早い方まで測定されます。
客観的反応の持続期間は、研究治療への最後の曝露から30日以内に死亡していない、疾患の進行のない患者の最後の腫瘍評価日に打ち切られます。
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治療開始から2年まで
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Vismodegib の薬物動態パラメータ、CSF 浸透
時間枠：12ヶ月まで
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脳脊髄液 (CSF) 薬物浸透の推定中央値は、CSF ビスモデギブと血漿中の結合していない薬物の AUC 比として表した場合に報告されます。
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12ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年11月1日
一次修了 (実際)
2014年6月1日
研究の完了 (実際)
2015年8月1日
試験登録日
最初に提出
2010年11月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年11月10日
最初の投稿 (見積もり)
2010年11月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年1月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年12月10日
最終確認日
2015年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2011-02546 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA081457 (米国 NIH グラント/契約)
- CDR0000688451
- PBTC-032 (その他の識別子：CTEP)
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