재발성 또는 불응성 수모세포종을 앓고 있는 젊은 환자를 치료하는 Vismodegib

포함 기준:

• 재발성, 진행성 또는 표준 요법에 불응성이며 알려진 완치 요법이 없는 수모세포종의 조직학적으로 확진된 진단을 받은 환자

• 환자는 생물학 연구를 위해 적절한 보관용 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 원발 종양 재료를 가지고 있어야 합니다. 구체적으로 적절한 보관 FFPE 종양 재료는 다음 중 하나입니다.

  • FFPE 블록, 바람직하게는 종양이 가능한 경우 최소 10x10mm의 영역을 차지하고 수술 또는 가공 아티팩트가 없는 경우; 제출된 FFPE 블록의 종양은 CUSA 트랩에서 얻은 것이 아니어야 합니다. 또는
  • 위의 기준을 준수하는 FFPE 조직 블록에서 사용 가능한 경우 바람직하게는 15x5µm 절편 AND
  • 조직 제출 시 병리 보고서 사본을 첨부해야 합니다.
• 환자는 이 연구에 적격하기 위해 적어도 2개 평면에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 뇌 또는 척수에 이차원적으로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 >= 0.67m^2 및 최대 2.5m^2의 체표면적(BSA)을 가져야 합니다.
• 신경학적 결함이 있는 환자는 등록 전 최소 1주 동안 안정적인 결함이 있어야 합니다. 이것은 데이터베이스에 문서화됩니다.
• 등록 전 2주 이내에 평가된 16세 이상의 환자에서 >= 50%의 Karnofsky 수행도 또는 >= 3년 및 =< 16년의 환자에서 >= 50%의 Lansky 수행 상태
• 이전 치료 관련 독성에서 회복되었어야 합니다. 연구 시작 전 4주 이내에 다른 골수억제 화학요법 또는 면역요법 없음(니트로수레아 이전인 경우 6주)
• Decadron 용량은 치료 시작 전 최소 1주(7일) 동안 안정적이거나 감소해야 합니다.
• 방사선 요법(XRT) >= 두개척수 방사선 조사를 위한 연구 시작 전 3개월; >= 원발성 종양에 대한 국소 방사선 조사에 대해 8주; >= 증상이 있는 전이 부위에 대한 국소 방사선 조사를 위한 연구 시작 2주 전
• 모든 콜로니 자극 인자 끄기 > 연구 시작 1주 전(과립구 콜로니 자극 인자[GCSF], 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자[GM CSF], 에리스로포이에틴)
• 사전 요법에는 1차 요법(방사선 요법 및 화학 요법 포함)과 최대 2개의 추가 구제 요법이 포함됩니다. 환자는 1차 요법 실패 후 프로토콜에 등록할 수 있습니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1000µL
• 혈소판 수 >= 50,000/uL(수혈 독립적)
• 헤모글로빈 >= 8.0 gm/dL(적혈구[RBC] 수혈을 받을 수 있음)
• 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 사구체 여과율(GFR) >= 70ml/min/1.73m^2 또는 혈청 크레아티닌 =< 1.5mg/dL
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 x 연령별 정상 상한(ULN)
• 혈청 글루탐산-피루브산 트랜스아미나제(SGPT)(알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT]) = < 연령에 대한 기관 ULN의 2.5배
• 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT)(아스파르트산 아미노트랜스퍼라제[AST]) = 연령에 대한 기관 ULN의 < 2.5배
• 알칼리 포스파타제 =< 1.5배 기관 ULN
• 혈청 알부민 >= 2.5g/dL
• 환자는 이 연구에 참여하기 전에 모든 이전 치료의 심각한 급성 독성에서 회복되었고 포함 및 제외 기준에 지정된 다른 모든 적격성 기준을 충족해야 합니다.
• 가임 여성의 경우 GDC-0449의 마지막 투여 후 12개월 동안 임신을 피해야 합니다. 가임 여성 환자는 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 합니다. 가임 여성 환자는 치료 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 함
• 가임 여성은 GDC-0449(혈청 또는 소변)의 첫 투여 전 10-14일 및 24시간 이내에 음성 혈청 임신 검사(최소 25mIU/mL의 민감도)를 가져야 합니다. 임신 테스트(혈청 또는 소변)는 GDC-0449의 투여 전 24시간 기간 내에 연구 동안 월경 주기가 규칙적인 경우 4주마다 또는 주기가 불규칙한 경우 2주마다 시행됩니다. GDC-0449를 제공하기 전에 조사자는 환자의 두 가지 피임 방법 사용, 음성 임신 테스트 날짜, 자연 유산 또는 선천적 결함을 유발하는 GDC-0449에 대한 환자의 이해를 확인하고 문서화해야 합니다. 여성 환자는 연구에 참여하는 동안 그리고 마지막 투여 후 12개월 동안 하나의 차단 방법을 포함하여 두 가지 형태의 허용 가능한 피임법을 사용해야 합니다. 모든 환자는 시험자, 산과의사(OB), 산부인과의사 또는 이 전문 분야에 자격이 있는 기타 의사에 의해 피임 상담을 받아야 합니다. 가임 여성이 자신의 피임 방법이 실패했다고 생각하는 경우 응급 피임을 고려해야 합니다. 환자가 임신한 것으로 의심되는 경우 GDC-0449를 즉시 중단해야 합니다. 또한, 양성 소변 검사는 혈청 임신 검사로 확인되어야 합니다. 환자가 임신하지 않은 것으로 확인되면 환자는 GDC-0449의 투여를 재개할 수 있습니다. 여성 환자가 치료 중 또는 GDC-0449의 마지막 투여 후 12개월 이내에 임신한 경우 또는 약물에 노출된 남성 환자의 여성 파트너가 남성 환자가 GDC-0449를 투여받는 동안 또는 투여 후 12개월 이내에 임신한 경우 GDC-0449의 마지막 용량인 경우 결과 후속 조치를 용이하게 하기 위해 조사자에게 알려야 합니다. 여성 환자는 이 연구 동안 아기에게 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 여성 환자는 GDC-0449로 치료받는 동안 절대 난자를 기증해서는 안 됩니다. 성적으로 활동적인 모든 남성 피험자(정관 절제술을 받은 피험자 포함)는 정액에 존재할 수 있는 GDC-0449가 심각한 증상을 유발할 수 있는지 여부가 알려지지 않았기 때문에 연구 치료 중 및 마지막 투여 후 12개월 동안 장벽 형태의 피임법을 사용해야 합니다. 또는 남성 피험자의 여성 파트너에게서 태어난 태아의 생명을 위협하는 선천적 결함; 남성은 또한 치료 중 또는 마지막 투여 후 최대 12개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 기관 지침에 따른 약동학 연구를 포함하여 서명된 사전 동의를 얻어야 합니다.

제외 기준:

• 수모세포종 이외의 중추신경계(CNS) 배아 종양; 예를 들어, 비정형 기형/횡문근 종양(ATRT), 중추 신경계 내 비소뇌 부위의 원시 신경외배엽 종양(PNET), 상의모세포종 또는 수질상피종으로 진단된 환자
• 프로토콜 요법을 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시키거나 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있는 임의의 임상적으로 유의미한 관련 없는 전신 질환(심각한 감염 또는 유의미한 심장, 폐, 간 또는 기타 기관 기능 장애)이 있는 환자
• 다른 항암제, 연구 약물 요법 또는 와파린을 받고 있는 환자
• 치료에 대한 독성을 평가하기 위해 필요한 후속 방문 또는 후속 연구를 얻기 위해 복귀할 수 없는 환자

• 기타: 아래 주어진 기준은 환자 병력에 의해 확인됩니다.

  • 캡슐을 삼킬 수 없음
  • 흡수 장애 증후군 또는 장관 흡수를 방해하는 기타 상태
  • 울혈성 심부전의 병력
  • 약물 치료가 필요한 심실 부정맥의 병력
  • 조절되지 않는 저칼슘혈증, 저마그네슘혈증, 저나트륨혈증 또는 적절한 전해질 보충에도 불구하고 해당 기관의 정상 하한치 미만으로 정의되는 저칼륨혈증
  • 바이러스성 또는 기타 간염 또는 간경변증을 포함한 간 질환의 임상적으로 중요한 병력