Vismodegib visszatérő vagy refrakter medulloblasztómában szenvedő fiatalabb betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Olyan betegek, akiknek szövettanilag megerősített medulloblasztóma diagnózisa ismétlődő, progresszív vagy a standard terápiára refrakter, és akikre nem ismert gyógyító terápia

• A páciensnek megfelelő archív formalinban fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) elsődleges tumoranyaggal kell rendelkeznie a biológiai vizsgálatokhoz; konkrétan a megfelelő archív FFPE daganatanyag a következők valamelyike:

  • FFPE blokk, előnyösen amelyben a daganat legalább 10x10 mm-es területet foglal el, ha rendelkezésre áll, és mentes a sebészeti vagy feldolgozási műtermékektől; a benyújtott FFPE blokkban lévő daganat nem lehet a CUSA trap-ből VAGY
  • Lehetőleg 15x5 µm-es metszetek, ha rendelkezésre állnak a fenti kritériumoknak megfelelő FFPE szövetblokkból ÉS
  • A szövetbeküldéshez csatolni kell a patológiai jelentés másolatát
• Ahhoz, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek kétdimenziósan mérhető agyi vagy gerincvelői betegséggel kell rendelkezniük, amelyet legalább egy, legalább 2 síkban pontosan mérhető elváltozásként határoznak meg.
• A betegek testfelületének (BSA) >= 0,67 m^2 és legfeljebb 2,5 m^2
• A neurológiai hiányosságban szenvedő betegeknek a regisztráció előtt legalább 1 hétig stabilnak kell lenniük; ezt dokumentálni kell az adatbázisban
• Karnofsky teljesítménystátusz >= 50% a 16 év feletti betegeknél, vagy Lansky teljesítmény státusz >= 50% >= 3 éves és =< 16 évnél idősebb betegeknél, a regisztrációt megelőző két héten belül értékelve
• Fel kell gyógyulnia a korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásból; nem kapott más mieloszuppresszív kemoterápiát vagy immunterápiát a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül (6 héttel, ha korábban nitrozureát kapott)
• A Decadron adagjának stabilnak vagy csökkenőnek kell lennie legalább 1 hétig (7 napig) a kezelés megkezdése előtt
• Sugárterápia (XRT) >= 3 hónappal a craniospinalis besugárzás céljából végzett vizsgálat megkezdése előtt; >= 8 hét az elsődleges daganat helyi besugárzása esetén; >= 2 héttel a vizsgálat megkezdése előtt a tüneti metasztatikus helyek fokális besugárzására
• Minden kolóniastimuláló faktor kizárása > 1 héttel a vizsgálatba való belépés előtt (granulocita telep-stimuláló faktor [GCSF], granulocita-makrofág-kolónia-stimuláló faktor [GM CSF], eritropoetin)
• A korábbi terápia magában foglalja az elsődleges terápiát (beleértve a sugárterápiát és a kemoterápiát) és legfeljebb 2 további mentőterápiát; a betegek az elsődleges terápia sikertelensége után jelentkezhetnek a protokollra
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000 µL
• Thrombocytaszám >= 50 000/uL (transzfúziótól független)
• Hemoglobin >= 8,0 gm/dl (vörösvértest-transzfúziót kaphat)
• Kreatinin-clearance vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 70 ml/perc/1,73 m22 vagy szérum kreatinin =< 1,5 mg/dl
• A szérum összbilirubin értéke < 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN) az életkor szerint
• A szérum glutamin-piruvics transzamináz (SGPT) (alanin aminotranszferáz [ALT]) = az életkor szerint az intézményi ULN 2,5-szerese
• A szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT) (aszpartát-aminotranszferáz [AST]) = az életkor szerint az intézményi ULN 2,5-szöröse
• Alkáli foszfatáz =< 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek
• Szérum albumin >= 2,5 g/dl
• A betegnek fel kell gyógyulnia az összes korábbi kezelés jelentős akut toxicitása után, mielőtt ebbe a vizsgálatba bekerülne, és meg kell felelnie a Bevonási és Kizárási Kritériumban meghatározott összes többi alkalmassági kritériumnak.
• A terhességet a GDC-0449 utolsó adagját követően 12 hónapig kerülni kell fogamzóképes korú nők esetében; a fogamzóképes korú nőbetegek nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak; a fogamzóképes nőbetegeknél a kezelés megkezdése előtt 24 órán belül negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni
• Fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet (legalább 25 mIU/ml érzékenységgel) kell végezniük a GDC-0449 (szérum vagy vizelet) első adagját megelőző 10-14 napon belül és 24 órán belül; terhességi tesztet (szérumot vagy vizeletet) 4 hetente kell elvégezni, ha a menstruációs ciklusuk rendszeres, vagy 2 hetente, ha a ciklusuk rendszertelen, a vizsgálat ideje alatt a GDC-0449 beadását megelőző 24 órán belül; a GDC-0449 kiadása előtt a vizsgálónak meg kell erősítenie és dokumentálnia kell, hogy a páciens két fogamzásgátló módszert használt, a negatív terhességi teszt dátumait, és meg kell erősítenie, hogy a beteg megérti-e a GDC-0449 spontán vetélést vagy születési rendellenességeket okozó kezelését; a nőbetegeknek két elfogadható fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk, beleértve az egyik barrier módszert a vizsgálatban való részvétel során és az utolsó adagot követő 12 hónapban; minden betegnek fogamzásgátlási tanácsadásban kell részesülnie vagy a vizsgálónak, vagy egy szülésznek (OB), nőgyógyásznak vagy más orvosnak, aki képesítéssel rendelkezik ezen a területen; ha egy fogamzóképes nő úgy véli, hogy fogamzásgátló módszere sikertelen volt, mérlegelni kell a sürgősségi fogamzásgátlás alkalmazását; ha a beteg terhes gyanúja merül fel, a GDC-0449 kezelést azonnal le kell állítani; emellett a pozitív vizeletvizsgálatot szérum terhességi teszttel is meg kell erősíteni; ha bebizonyosodik, hogy a páciens nem terhes, a beteg folytathatja a GDC-0449 adagolását; ha egy nőbeteg teherbe esik a kezelés alatt vagy a GDC-0449 utolsó adagját követő 12 hónapon belül, vagy ha a gyógyszernek kitett férfibeteg nőpartnere teherbe esik, miközben a férfi beteg GDC-0449-et kap, vagy az azt követő 12 hónapon belül. az utolsó adag GDC-0449, a vizsgálót értesíteni kell az eredmények nyomon követésének megkönnyítése érdekében; a női betegek nem szoptathatnak csecsemőt a vizsgálat ideje alatt; női betegek SOHA nem adhatnak petesejteket a GDC-0449-kezelés alatt; minden szexuálisan aktív férfi alanynak (beleértve azokat is, akik vazektómián estek át) gátolt fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt és az utolsó adag után 12 hónapig, mivel nem ismert, hogy az ondófolyadékban esetleg jelen lévő GDC-0449 súlyos károsodást okoz-e. vagy életveszélyes születési rendellenességek egy férfi alany női partnerétől született magzatban; a hímek nem adhatnak spermát a kezelés alatt vagy az utolsó adag után 12 hónapig
• Aláírt, tájékozott beleegyezést kell beszerezni, beleértve az intézményi irányelvek szerinti farmakokinetikai vizsgálatot is

Kizárási kritériumok:

• központi idegrendszeri (CNS) embrionális daganat, a medulloblasztóma kivételével; például olyan betegeknél, akiknél atípusos teratoid/rabdoid tumor (ATRT), primitív neuroektodermális daganat (PNET) diagnosztizáltak a központi idegrendszer nem kisagyi helyéről, ependimoblasztóma vagy medulloepithelioma
• Bármilyen klinikailag jelentős, nem összefüggő szisztémás betegségben (súlyos fertőzésben vagy jelentős szív-, tüdő-, máj- vagy más szervi diszfunkcióban) szenvedő betegek, amelyek veszélyeztetik a beteg protokollterápiás terápiát toleráló képességét, vagy valószínűleg zavarják a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket.
• Bármilyen más rákellenes vagy vizsgálati gyógyszeres kezelésben vagy warfarinban részesülő betegek
• Azok a betegek, akik nem tudnak visszatérni utóellenőrzésre vagy a terápia toxicitásának értékeléséhez szükséges nyomon követési vizsgálatok elvégzésére

• Egyéb: az alábbi kritériumokat a beteg kórtörténete igazolja

  • A kapszulák lenyelésének képtelensége
  • Malabszorpciós szindróma vagy egyéb olyan állapot, amely megzavarhatja az enterális felszívódást
  • Pangásos szívelégtelenség története
  • Gyógyszeres kezelést igénylő kamrai aritmia anamnézisében
  • Nem kontrollált hipokalcémia, hypomagnesemia, hyponatraemia vagy hypokalaemia, amelyet az intézmény normálértékének alsó határánál alacsonyabbnak határoztak meg, megfelelő elektrolit-pótlás ellenére
  • Klinikailag fontos májbetegség anamnézisében, beleértve a vírusos vagy egyéb hepatitist vagy cirrózist