Vismodegib hoidettaessa nuorempia potilaita, joilla on uusiutuva tai refraktorinen medulloblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu medulloblastoomadiagnoosi, joka on uusiutuva, etenevä tai kestänyt standardihoitoa ja joille ei ole tunnettua parantavaa hoitoa

• Potilaalla on oltava riittävä arkistoitu formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) primaarinen kasvainmateriaali biologisia tutkimuksia varten; Erityisesti riittävä arkistoitu FFPE-kasvainmateriaali on joko:

  • FFPE-lohko, jossa kasvain on edullisesti kooltaan vähintään 10 x 10 mm, jos sellainen on saatavilla, ja jossa ei ole kirurgisia tai prosessoivia artefakteja; lähetetyn FFPE-lohkon kasvain ei saa olla saatu CUSA trapista TAI
  • Mieluiten 15 x 5 µm leikkeitä, jos saatavilla FFPE-kudoslohkosta, joka täyttää yllä olevat kriteerit JA
  • Kudostoimitukseen on liitettävä kopio patologiaraportista
• Potilailla on oltava kaksiulotteisesti mitattava aivo- tai selkäydinsairaus, joka on määritelty vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään kahdessa tasossa, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Potilaiden kehon pinta-alan (BSA) on oltava >= 0,67 m^2 ja enintään 2,5 m^2
• Potilailla, joilla on neurologisia puutteita, tulee olla vakaina vähintään 1 viikon ajan ennen rekisteröintiä; tämä on dokumentoitava tietokantaan
• Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 50 % yli 16-vuotiailla potilailla tai Lanskyn suorituskykytila ​​>= 50 % potilailla >= 3 vuotta ja =< 16 vuotta, arvioitu kahden viikon sisällä ennen rekisteröintiä
• on täytynyt toipua aikaisemmasta hoitoon liittyvästä toksisuudesta; ei muuta myelosuppressiivista kemoterapiaa tai immunoterapiaa 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa (6 viikkoa, jos aikaisempi nitrosurea)
• Decadron-annoksen tulee myös olla vakaa tai laskeva vähintään 1 viikon (7 päivää) ennen hoidon aloittamista
• Sädehoito (XRT) >= 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa kraniospinaalista säteilytystä varten; >= 8 viikkoa paikalliseen säteilytykseen primaariseen kasvaimeen; >= 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa oireisten metastaattisten kohtien fokaalista säteilytystä varten
• Pois kaikista pesäkkeitä stimuloivista tekijöistä > 1 viikko ennen tutkimukseen tuloa (granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä [GCSF], granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä [GM CSF], erytropoietiini)
• Aikaisempi hoito sisältää ensisijaisen hoidon (mukaan lukien sädehoito ja kemoterapia) ja enintään 2 lisähoitoa; potilaat voivat ilmoittautua protokollaan primaarihoidon epäonnistumisen jälkeen
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000 µL
• Verihiutaleiden määrä >= 50 000/uL (verensiirrosta riippumaton)
• Hemoglobiini >= 8,0 gm/dl (voi saada punasolujen [RBC] siirtoja)
• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 tai seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
• Seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 2,5 kertaa laitoksen ULN iän mukaan
• Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) = < 2,5 kertaa laitoksen ULN iän mukaan
• Alkalinen fosfataasi = < 1,5 kertaa laitoksen ULN
• Seerumin albumiini >= 2,5 g/dl
• Potilaan on täytynyt toipua kaikista aikaisemman hoidon merkittävistä akuuteista toksisuudesta ennen tähän tutkimukseen osallistumista ja hänen on täytettävä kaikki muut hyväksymis- ja poissulkemiskriteereissä määritellyt kelpoisuusvaatimukset.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskautta tulee välttää 12 kuukauden ajan viimeisen GDC-0449-annoksen jälkeen. hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät; hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista
• Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti (herkkyys vähintään 25 mIU/ml) 10–14 päivän sisällä ja 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä GDC-0449-annosta (seerumi tai virtsa); raskaustesti (seerumi tai virtsa) annetaan 4 viikon välein, jos heidän kuukautiskiertonsa ovat säännölliset, tai 2 viikon välein, jos heidän kuukautiskiertonsa ovat epäsäännölliset tutkimuksen aikana 24 tunnin aikana ennen GDC-0449:n antamista; ennen GDC-0449:n jakamista tutkijan on vahvistettava ja dokumentoitava potilaan kahden ehkäisymenetelmän käyttö, negatiivisen raskaustestin päivämäärät ja vahvistettava, että potilas ymmärtää GDC-0449:n aiheuttavan spontaanin abortin tai synnynnäisiä epämuodostumia; naispotilaiden on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, mukaan lukien yksi estemenetelmä tutkimukseen osallistumisen aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen; kaikkien potilaiden tulee saada ehkäisyneuvontaa joko tutkijalta tai synnytyslääkäriltä (OB), gynekologilta tai muulta lääkäriltä, ​​jolla on pätevyys tällä alalla; jos hedelmällisessä iässä oleva nainen uskoo, että hänen ehkäisymenetelmänsä on epäonnistunut, on harkittava hätäehkäisyä; jos potilaan epäillään olevan raskaana, GDC-0449-hoito on lopetettava välittömästi; lisäksi positiivinen virtsatesti on vahvistettava seerumin raskaustestillä; jos varmistetaan, että potilaat eivät ole raskaana, potilas voi jatkaa GDC-0449:n annostelua; jos naispotilas tulee raskaaksi hoidon aikana tai 12 kuukauden sisällä viimeisestä GDC-0449-annoksesta tai jos lääkkeelle altistetun miespotilaan naiskumppani tulee raskaaksi miespotilaan GDC-0449-hoidon aikana tai 12 kuukauden kuluessa viimeisestä GDC-0449-annoksesta on ilmoitettava tutkijalle tulosten seurannan helpottamiseksi; naispotilaiden ei tulisi imettää vauvaa tämän tutkimuksen aikana; naispotilaat eivät KOSKAAN saa luovuttaa munasoluja GDC-0449-hoidon aikana; kaikkien seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten koehenkilöiden (mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia) tulee käyttää estettä ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen, koska ei tiedetä, aiheuttaisiko siemennesteessä mahdollisesti oleva GDC-0449 vakavia tai miespuolisen kohteen naispuoliselle kumppanille syntyneen sikiön hengenvaaralliset synnynnäiset epämuodostumat; miehet eivät myöskään saa luovuttaa siittiöitä hoidon aikana tai 12 kuukauden kuluessa viimeisen annoksen jälkeen
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava, mukaan lukien farmakokineettinen tutkimus laitosten ohjeiden mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

• Keskushermoston (CNS) alkiokasvain, muu kuin medulloblastooma; esimerkiksi potilaat, joilla on diagnosoitu epätyypillinen teratoidi-/rabdoidikasvain (ATRT), primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain (PNET) keskushermoston ei-pikkuaivosta, ependimoblastooma tai medulloepiteliooma
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkitsevä systeeminen sairaus (vakavat infektiot tai merkittävä sydämen, keuhkojen, maksan tai muiden elinten toimintahäiriö), joka vaarantaisi potilaan kyvyn sietää protokollahoitoa tai todennäköisesti häiritsisi tutkimusmenetelmiä tai tuloksia
• Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta syöpää tai tutkimuslääkehoitoa tai varfariinia
• Potilaat, jotka eivät voi palata seurantakäynneille tai saada seurantatutkimuksia, joita tarvitaan hoidon toksisuuden arvioimiseksi

• Muuta: alla annetut kriteerit vahvistetaan potilaan historian perusteella

  • Kyvyttömyys niellä kapseleita
  • Imeytymishäiriö tai muu tila, joka häiritsee enteraalista imeytymistä
  • Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia
  • Aiempi kammiorytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
  • Hallitsematon hypokalsemia, hypomagnesemia, hyponatremia tai hypokalemia, joka määritellään laitoksen normaalin alarajaa pienemmäksi riittävästä elektrolyyttilisästä huolimatta
  • Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti tai kirroosi