Vismodegib 治疗复发性或难治性髓母细胞瘤的年轻患者

纳入标准：

• 经组织学确诊为复发性、进展性或标准治疗难治性髓母细胞瘤且尚无已知治疗方法的患者

• 患者必须有足够的福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 原发性肿瘤材料用于生物学研究；具体来说，足够的存档 FFPE 肿瘤材料是：

  • FFPE 块，如果有的话，最好其中肿瘤占据至少 10x10 mm2 的区域，并且没有手术或处理伪影；提交的 FFPE 块中的肿瘤一定不是从 CUSA 陷阱中获得的，或者
  • 如果从符合上述标准的 FFPE 组织块中获得，最好是 15x5µm 切片，并且
  • 组织提交必须附有病理报告的副本
• 患者必须在大脑或脊髓中患有可进行二维测量的疾病，定义为至少一种可以在至少 2 个平面上准确测量的病变，才有资格参加本研究
• 患者的体表面积 (BSA) 必须 >= 0.67m^2 且最多为 2.5m^2
• 有神经功能障碍的患者在注册前应至少稳定 1 周；这将记录在数据库中
• Karnofsky 体能状态 >= 50% 的患者 >= 16 岁，或 Lansky 体能状态 >= 50% 的患者 >= 3 岁且 =< 16 岁，在注册前两周内评估
• 必须已经从之前的治疗相关毒性中恢复过来；进入研究前 4 周内未接受其他骨髓抑制化疗或免疫治疗（如果之前使用过亚硝基脲，则为 6 周）
• Decadron 剂量也应在开始治疗前至少 1 周（7 天）保持稳定或减少
• 放射治疗 (XRT) >= 颅脊髓照射研究开始前 3 个月； >= 8 周对原发肿瘤进行局部照射； >= 研究开始前 2 周，对有症状的转移部位进行局灶性照射
• 在进入研究前 > 1 周关闭所有集落刺激因子（粒细胞集落刺激因子 [GCSF]、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 [GM CSF]、促红细胞生成素）
• 先前的治疗将包括主要治疗（包括放疗和化疗）和最多 2 种额外的补救治疗；患者可以在主要治疗失败后加入该方案
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000 µL
• 血小板计数 >= 50,000/uL（不依赖输血）
• 血红蛋白 >= 8.0 gm/dL（可能接受红细胞 [RBC] 输血）
• 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) >= 70ml/min/1.73 m^2 或血清肌酐 =< 1.5 mg/dL
• 血清总胆红素 =< 1.5 x 年龄正常上限 (ULN)
• 血清谷丙转氨酶 (SGPT)（谷丙转氨酶 [ALT]）=< 2.5 倍机构年龄 ULN
• 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)（天冬氨酸转氨酶 [AST]）=< 2.5 倍机构年龄 ULN
• 碱性磷酸酶 =< 机构 ULN 的 1.5 倍
• 血清白蛋白 >= 2.5 g/dL
• 在进入本研究之前，患者必须已经从所有先前治疗的显着急性毒性中恢复过来，并且满足纳入和排除标准中指定的所有其他资格标准
• 对于有生育能力的女性，在最后一剂 GDC-0449 后的 12 个月内应避免怀孕；有生育能力的女性患者不得怀孕或哺乳；有生育能力的女性患者必须在开始治疗前 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性
• 要求有生育能力的女性在 GDC-0449（血清或尿液）首次给药前 10-14 天内和 24 小时内进行血清妊娠试验阴性（灵敏度至少为 25 mIU/mL）；如果在 GDC-0449 给药前的 24 小时内进行研究，如果她们的月经周期规律，则每 4 周进行一次妊娠试验（血清或尿液）；如果她们的月经周期不规律，则每 2 周进行一次；在分配 GDC-0449 之前，研究者必须确认并记录患者使用两种避孕方法、妊娠试验阴性的日期，并确认患者对 GDC-0449 导致自然流产或出生缺陷的理解；女性患者必须使用两种形式的可接受的避孕方法，包括在参与研究期间和最后一次给药后的 12 个月内使用一种屏障方法；所有患者都应接受研究者或产科医生 (OB)、妇科医生或其他在该专业领域具有资格的医师的避孕咨询；如果有生育能力的妇女认为她的避孕方法失败，应考虑紧急避孕；如果怀疑患者怀孕，应立即停用 GDC-0449；此外，必须通过血清妊娠试验确认尿检呈阳性；若确认患者未怀孕，患者可恢复GDC-0449给药；如果女性患者在治疗期间或最后一剂 GDC-0449 后 12 个月内怀孕，或者如果男性患者的女性伴侣在接受 GDC-0449 治疗期间或在接受 GDC-0449 后 12 个月内怀孕GDC-0449 的最后一剂，必须通知研究者以促进结果随访；在这项研究中，女性患者不应母乳喂养婴儿；接受 GDC-0449 治疗的女性患者绝不能捐卵；所有性活跃的男性受试者（包括接受过输精管切除术的受试者）应在研究治疗期间和最后一次给药后 12 个月内采用屏障避孕，因为尚不清楚精液中可能存在的 GDC-0449 是否会导致严重的男性受试者的女性伴侣所生胎儿的危及生命的先天缺陷；男性也不应在治疗期间或最后一次给药后 12 个月内捐献精子
• 必须获得签署的知情同意书，包括根据机构指南进行药代动力学研究

排除标准：

• 髓母细胞瘤以外的中枢神经系统 (CNS) 胚胎性肿瘤；例如，诊断为非典型畸胎瘤样/横纹肌样瘤 (ATRT)、来自中枢神经系统内非小脑部位的原始神经外胚层肿瘤 (PNET)、室管膜母细胞瘤或髓上皮瘤的患者
• 患有任何临床上显着的无关全身性疾病（严重感染或显着的心脏、肺、肝或其他器官功能障碍）的患者，这些疾病会损害患者耐受方案治疗的能力或可能会干扰研究程序或结果
• 接受任何其他抗癌或研究药物治疗或华法林的患者
• 无法返回进行随访或无法获得评估治疗毒性所需的后续研究的患者

• 其他：以下给定标准由患者病史确认

  • 无法吞服胶囊
  • 吸收不良综合征或其他会干扰肠内吸收的情况
  • 充血性心力衰竭病史
  • 需要药物治疗的室性心律失常病史
  • 不受控制的低钙血症、低镁血症、低钠血症或低钾血症定义为尽管补充了足够的电解质但仍低于该机构的正常下限
  • 临床上重要的肝病史，包括病毒性或其他肝炎或肝硬化