Wismodegib w leczeniu młodszych pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie rdzeniakiem zarodkowym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem rdzeniaka zarodkowego, który jest nawracający, postępujący lub oporny na standardowe leczenie i dla którego nie jest znana terapia lecznicza

• Pacjent musi mieć odpowiedni archiwalny materiał guza pierwotnego utrwalony formaliną, zatopiony w parafinie (FFPE) do badań biologicznych; w szczególności odpowiednim archiwalnym materiałem guza FFPE jest:

  • Blok FFPE, najlepiej w którym guz zajmuje powierzchnię co najmniej 10 x 10 mm, jeśli jest dostępny, i jest wolny od artefaktów chirurgicznych lub związanych z obróbką; guz w przedłożonym bloku FFPE nie mógł pochodzić z pułapki CUSA LUB
  • Preferowane skrawki 15 x 5 µm, jeśli są dostępne, z bloku tkanki FFPE zgodnego z powyższymi kryteriami ORAZ
  • Do zgłoszenia tkanki należy dołączyć kopię raportu patologicznego
• Pacjenci muszą mieć dwuwymiarowo mierzalną chorobę w mózgu lub rdzeniu kręgowym zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej 2 płaszczyznach, aby kwalifikować się do tego badania
• Pacjenci muszą mieć powierzchnię ciała (BSA) >= 0,67m^2 i maksymalnie 2,5m^2
• Pacjenci z deficytami neurologicznymi powinni mieć stabilne deficyty przez co najmniej 1 tydzień przed rejestracją; należy to udokumentować w bazie danych
• Stan sprawności Karnofsky'ego >= 50% u pacjentów > 16 lat lub stan sprawności Lansky'ego >= 50% u pacjentów >= 3 lat i = < 16 lat, oceniany w ciągu dwóch tygodni przed rejestracją
• Musi dojść do siebie po wcześniejszej toksyczności związanej z leczeniem; brak innej chemioterapii mielosupresyjnej lub immunoterapii w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (6 tygodni w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika)
• Dawka dekadronu powinna być również stabilna lub zmniejszana przez co najmniej 1 tydzień (7 dni) przed rozpoczęciem leczenia
• Radioterapia (XRT) >= 3 miesiące przed włączeniem do badania w celu napromieniania czaszkowo-rdzeniowego; >= 8 tygodni dla miejscowego napromieniania guza pierwotnego; >= 2 tygodnie przed włączeniem do badania w celu napromieniowania miejscowego z objawami przerzutów
• Wszystkie czynniki stymulujące tworzenie kolonii > 1 tydzień przed włączeniem do badania (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów [GCSF], czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów [GM CSF], erytropoetyna)
• Wcześniejsza terapia będzie obejmować terapię podstawową (w tym radioterapię i chemioterapię) oraz maksymalnie 2 dodatkowe terapie ratunkowe; pacjenci mogą zapisać się do protokołu po niepowodzeniu terapii podstawowej
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000 µl
• Liczba płytek krwi >= 50 000/uL (niezależna od transfuzji)
• Hemoglobina >= 8,0 gm/dl (może otrzymać transfuzję krwinek czerwonych [RBC])
• Klirens kreatyniny lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) >= 70ml/min/1,73 m^2 lub stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 mg/dl
• Bilirubina całkowita w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
• Stężenie transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 2,5 razy ULN w placówce dla wieku
• Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) =< 2,5 razy ULN w placówce dla wieku
• Fosfataza alkaliczna =< 1,5-krotność ULN w placówce
• Albumina surowicy >= 2,5 g/dl
• Przed włączeniem do tego badania pacjent musiał wyleczyć się ze znacznej ostrej toksyczności całej wcześniejszej terapii i spełniać wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne określone w Kryteriach włączenia i wyłączenia
• Należy unikać ciąży przez 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki GDC-0449 w przypadku kobiet w wieku rozrodczym; pacjentki w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią; pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (o czułości co najmniej 25 mIU/mL) w ciągu 10-14 dni iw ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki GDC-0449 (surowica lub mocz); test ciążowy (surowica lub mocz) będzie podawany co 4 tygodnie, jeśli ich cykle miesiączkowe są regularne lub co 2 tygodnie, jeśli ich cykle są nieregularne podczas badania w okresie 24 godzin przed podaniem GDC-0449; przed wydaniem GDC-0449 badacz musi potwierdzić i udokumentować stosowanie przez pacjentkę dwóch metod antykoncepcji, daty negatywnego testu ciążowego oraz potwierdzić, że pacjentka rozumie, że GDC-0449 powoduje samoistne poronienie lub wady wrodzone; pacjentki są zobowiązane do stosowania dwóch form dopuszczalnej antykoncepcji, w tym jednej mechanicznej, w czasie udziału w badaniu i przez 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki; wszystkie pacjentki powinny otrzymać porady dotyczące antykoncepcji prowadzone przez badacza, położnika, ginekologa lub innego lekarza posiadającego kwalifikacje w tej dziedzinie; jeśli kobieta w wieku rozrodczym uważa, że ​​jej metoda antykoncepcji zawiodła, należy rozważyć zastosowanie antykoncepcji awaryjnej; jeśli pacjentka podejrzewa, że ​​jest w ciąży, należy natychmiast odstawić GDC-0449; dodatkowo dodatni wynik testu moczu musi być potwierdzony testem ciążowym z surowicy; jeśli zostanie potwierdzone, że pacjentka nie jest w ciąży, pacjentka może wznowić dawkowanie GDC-0449; jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w trakcie leczenia lub w ciągu 12 miesięcy po ostatniej dawce GDC-0449 lub jeśli partnerka pacjenta płci męskiej narażonego na lek zajdzie w ciążę w czasie przyjmowania przez pacjenta GDC-0449 lub w ciągu 12 miesięcy po ostatniej dawki GDC-0449, badacz musi zostać powiadomiony w celu ułatwienia obserwacji wyników; pacjentki nie powinny karmić piersią dziecka podczas tego badania; pacjentki NIGDY nie mogą być dawcami komórek jajowych podczas leczenia GDC-0449; wszyscy aktywni seksualnie mężczyźni (w tym ci, którzy przeszli wazektomię) powinni stosować barierową formę antykoncepcji podczas leczenia badanym lekiem i przez 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki, ponieważ nie wiadomo, czy GDC-0449, który może być obecny w płynie nasiennym, spowoduje poważne lub zagrażające życiu wady wrodzone płodu urodzonego przez partnerkę mężczyzny; mężczyźni również nie powinni być dawcami nasienia w trakcie leczenia lub do 12 miesięcy po ostatniej dawce
• Należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę, w tym na badania farmakokinetyczne, zgodnie z wytycznymi instytucji

Kryteria wyłączenia:

• Guz zarodkowy ośrodkowego układu nerwowego (OUN) inny niż rdzeniak; na przykład pacjenci z rozpoznaniem atypowego guza teratoidalnego/rabdoidalnego (ATRT), prymitywnego guza neuroektodermalnego (PNET) z lokalizacji innej niż móżdżkowa w ośrodkowym układzie nerwowym, wyściółczaka lub rdzeniaka
• Pacjenci z jakąkolwiek klinicznie istotną niepowiązaną chorobą ogólnoustrojową (poważne infekcje lub istotna dysfunkcja serca, płuc, wątroby lub innych narządów), która mogłaby zaburzyć zdolność pacjenta do tolerowania terapii zgodnej z protokołem lub prawdopodobnie zakłóciłaby procedury badania lub wyniki
• Pacjenci otrzymujący jakikolwiek inny lek przeciwnowotworowy lub eksperymentalny lek lub warfarynę
• Pacjenci z niemożnością powrotu na wizyty kontrolne lub uzyskania badań kontrolnych wymaganych do oceny toksyczności terapii

• Inne: podane poniżej kryteria są potwierdzone wywiadem

  • Niemożność połknięcia kapsułek
  • Zespół złego wchłaniania lub inny stan, który może zakłócać wchłanianie dojelitowe
  • Historia zastoinowej niewydolności serca
  • Historia komorowych zaburzeń rytmu wymagających leczenia
  • Niekontrolowana hipokalcemia, hipomagnezemia, hiponatremia lub hipokaliemia zdefiniowana jako poniżej dolnej granicy normy dla danej placówki pomimo odpowiedniej suplementacji elektrolitów
  • Klinicznie istotna historia chorób wątroby, w tym wirusowego lub innego zapalenia wątroby lub marskości