多発性骨髄腫における幹細胞移植後の Th1/Tc1 免疫療法
2019年12月3日 更新者：Steven Pavletic, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
多発性骨髄腫のラパマイシン耐性 T 細胞療法：再発予防と再発治療
バックグラウンド：
- がんの発生は、免疫系の機能の問題に関連しており、体が腫瘍の成長につながる異常な細胞を攻撃して破壊するのを防ぎます。 研究によると、Th1 (1 型ヘルパー T 細胞) および Th2 T 細胞 (2 型ヘルパー T 細胞) として知られる特定の白血球は、Th2 細胞の比率が高い場合、ある種のがん患者で影響を受けることが示唆されています。 Th1 細胞よりも、悪性腫瘍の成長を撃退する免疫系の能力が弱まっています。 研究者は、幹細胞移植に加えて、特別に改変された Th1 細胞の注入が、標準的な治療だけでは十分に反応しない可能性のある多発性骨髄腫患者にとって安全で効果的な治療法であるかどうかを判断することに関心を持っています。
目的:
- 多発性骨髄腫の高リスク型と診断された個人の治療として、標準治療と併せて改変 Th1 白血球の注入の安全性と有効性を判断すること。
資格:
- 高リスクの多発性骨髄腫と新たに診断され、治療を受けていない、または最小限の治療しか受けていない 18 歳から 75 歳の個人 (コホート A)。
- 多発性骨髄腫が再発した 18 歳から 75 歳の個人。これは、少なくとも 2 回の前治療レジメン後の測定可能な疾患によって定義されます。
デザイン：
- 参加者は、病歴、身体検査、血液および尿検査、画像検査でスクリーニングされます。 一部の参加者は、疾患の状態を評価するために骨髄または他のタイプの生検を受けることもあります。
- 白血球は、白血球を収集して分離し、残りの血液を参加者に戻すアフェレーシス手順を通じて参加者から収集されます。
- 採取された細胞は、実験室で特別な条件下で培養および増殖され、参加者が幹細胞移植を含む多発性骨髄腫の標準治療を受けるまで凍結保存されます。
- 参加者は、移植の数週間後に改変されたTh1細胞の注入を受け、治療の可能性のある即時効果を監視するために細胞を受け取った後、数日間病院に留まります.
- 参加者は、変更された Th1 細胞注入の長期的な影響を研究するために、定期的にフォローアップの訪問を受けます。
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
バックグラウンド：
- 新たに診断された多発性骨髄腫 (MM) の標準治療である自家造血細胞移植 (AHCT) は、根治的な治療法ではありません。 AHCT 後の再発を予防し、再発を治療するための新しいアプローチが必要です。
- マウスモデルでは、ex vivo 培養を使用して、ラパマイシン耐性の Th1 (タイプ 1 T ヘルパー細胞)/Tc1 (T 細胞傷害性細胞、タイプ 1) 極性 T 細胞 (Th1/Tc1.Rapamycin (Rapa) 細胞) を生成しました。ラパマイシン耐性およびアポトーシス耐性があり、 in vivo 生存率と in vivo 機能が向上しています。
- Th1/Tc1 分極リンパ球は抗腫瘍効果において極めて重要であるため、Th1/Tc1Rapa 細胞の養子移入は MM 患者にとって有益であるという仮説を立てています。
目的:
主要な
用量漸増試験
自家、ex vivo ラパマイシン生成、抗分化クラスター 3 (CD3) および抗分化クラスター 28 (CD28) 共刺激、Th1/Tc1 リンパ球 (Th1/Tc1.Rapa細胞) AHCT 後に高リスクの多発性骨髄腫と診断された被験者で。
MM再発予防および治療コホート
- コホート A については、AHCT を受けた新たに診断された MM 患者において、Th1/Tc1.Rapa 細胞療法の定義されたレジメンの安全性を評価し、無増悪生存期間を決定します。
- コホート B については、再発 MM で、Th1/Tc1.Rapa 細胞療法の部分奏効 (PR)/完全奏効 (CR) 率を決定します。
資格:
- コホート A 再発予防の場合、寛解導入療法とその後の AHCT を受けている MM (正常または高リスク) の患者。
- コホート B 再発治療の場合、少なくとも 2 回の前治療レジメン後に測定可能な疾患を有する MM 患者。
デザイン：
- コホートAの場合、患者は自家Th1 / Tc1.Rapa細胞の2回の注入を受けます（AHCTの1か月後と2か月後;各注入の前に、免疫調節化学療法[ペントスタチンと低用量シクロホスファミドの7日間のコースが続きます; PCレジメン]。
- コホート B の再発治療では、患者は Th1/Tc1.Rapa 細胞を最大 4 回注入され、各注入の前に 7 日間または 14 日間の PC 療法が行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
34
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health (NIH) Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
- 包含基準:
多発性骨髄腫の基準:
コホートAの基準（最近診断された被験者、自家造血細胞移植（AHCT）を受ける）：
- -骨髄に10％以上のクローン形質細胞が存在するか、生検で形質細胞腫が証明されている必要があります
次のいずれかが必要です。
- 1g/dl以上の血清中または200mg/24時間以上の尿中のM成分（免疫グロブリンG（IgG）または免疫グロブリンG（IgA））の存在;また
- 血清 FLC アッセイでの異常な血清遊離軽鎖 (FLC) 比の存在。
コホート B (複数回再発した多発性骨髄腫) の基準:
- 定義されるように、測定可能な多発性骨髄腫 (MM) を持っている必要があります: 1 g/dL 以上の血清 M タンパク質、24 時間あたり 200 mg 以上の尿 M タンパク質、関与する血清遊離軽鎖 (FLC)レベルが 10 mg/dL 以上、生検で証明された形質細胞腫、または 30% を超える骨髄形質細胞。
- -MMに対して少なくとも2つの異なる治療レジメンを受けている必要があります。
その他の適格基準 (指定されていない限り、コホート A とコホート B の両方に適用されます):
- 年齢が18歳以上75歳以下。 65歳から75歳の被験者では、登録前に生理学的年齢と併存疾患が徹底的に評価されます。 具体的には、除外基準に明確に適合しない心血管の病理または症状の病歴は、臨床センターの心臓専門医による評価を促し、適格性はケースバイケースで検討されます。
- コホート A のみ、大量化学療法と AHCT を計画する必要があります。修正 K では、移植後の維持療法は許可されません。
- Karnofsky Performance Status (KPS) が 70% 以上。 活動の制限が骨髄腫病変による難治性の痛みのみによるものである場合、KPS を 50% まで下げることが許容される場合があります。
- マルチゲート取得スキャン (MUGA) または施設の正常範囲内の二次元 (2-D) 心エコー図による駆出率 (EF)。 低 EF の場合、EF が 35% を超え、ストレスによる EF の増加が 10% 以上と推定される場合、負荷心エコー検査が実施された後も被験者は適格のままである可能性があります。
- -血清クレアチニンが2.5mg/dl以下、
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の3倍以下。
- ビリルビンが1.5以下（ギルバート病による場合を除く）。
- -肺機能検査で50％以上の補正一酸化炭素拡散能力（DLCO）
- 異常な出血傾向や繰り返し感染の素因の病歴はありません。
- -患者はインフォームドコンセントを与えることができなければなりません
除外基準:
- -以前の同種幹細胞移植
- 3種類以下の薬で十分にコントロールできない高血圧。
- -登録後6か月以内の脳血管障害の病歴。
- -登録から6か月以内に記録された肺塞栓の病歴。
- -臨床的に重要な心臓病状：登録前6か月以内の心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会（NYHA）によるクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血の証拠または活動的な伝導系の異常。
- 冠動脈バイパス移植または血管形成術の既往のある患者は、心臓病の評価を受け、ケースバイケースで検討されます。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清反応陽性
- 妊娠している、または妊娠していることが判明した患者、または母乳育児をやめたくない患者。
- 避妊または妊娠を避ける他の手段を実践することを望まない出産可能年齢の患者。
参加を許可することが容認できない医学的または精神医学的リスクを表すと見なされる場合、患者は治験責任医師（PI）の裁量で除外される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート B - 再発した多発性骨髄腫
Th1 (タイプ 1 T ヘルパー細胞)/Tc1 (T 細胞障害性細胞、タイプ 1) .再発多発性骨髄腫に対するラパマイシン (Rapa)
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Ｔｈ１（１型Ｔヘルパー細胞）／Ｔｃ１（Ｔ細胞傷害性細胞、１型）ラパ細胞注入は、免疫枯渇化学療法（ペントスタチン＋シクロホスファミドレジメン）の７日間または１４日間コースの投与後に評価される。
Th1/Tc1Rapa: 5 x 10e(6) セル/kg
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実験的：コホートA - 再発防止
Th1/Tc1.Rapa 再発防止
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Ｔｈ１（１型Ｔヘルパー細胞）／Ｔｃ１（Ｔ細胞傷害性細胞、１型）ラパ細胞注入は、免疫枯渇化学療法（ペントスタチン＋シクロホスファミドレジメン）の７日間または１４日間コースの投与後に評価される。
Th1/Tc1Rapa: 5 x 10e(6) セル/kg
６つのＴｈ１／Ｔｃ１ Ｒａｐａ細胞用量が、それぞれ１～６人の被験者のコホートで試験される：体重１ｋｇ当たり１０ｅ（５）～１５×１０ｅ（６）細胞の範囲。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験治療に起因する有害事象が発生した患者数
時間枠：2ヶ月
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参加者は、有害事象における共通用語基準 (CTCAE v4.0) によって評価されました。
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2ヶ月
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コホート A Th1 (タイプ 1 ヘルパー T 細胞)/Tc1 (T 細胞傷害性細胞、タイプ 1) における無増悪生存期間を持つ参加者の数 再発のラパ予防
時間枠：22ヶ月で研究完了
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進行性疾患は、国際骨髄腫作業部会のコンセンサス基準によって評価され、次の 1 つ以上として定義されます。 M-コンポーネント (200mg/24h の最小絶対増加) または骨髄形質細胞のパーセンテージ (最小絶対パーセンテージ 10%) または骨病変のサイズまたは新しい形質細胞腫、または疾患のみに起因する高カルシウム血症の発症。
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22ヶ月で研究完了
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コホートBで治療後の任意の時点で部分奏効（PR）+完全奏効（CR）を示し、研究が完了するまでPR/CRが維持された患者の数
時間枠：22ヶ月で研究完了
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コホートBの治療後に腫瘍が縮小し、無病であった患者。部分奏効および完全奏効は、国際骨髄腫ワーキンググループのコンセンサス基準によって評価された。
部分奏効は、血清 M タンパクの 50% 以上の減少、および 24 時間尿中 M タンパクの 90% 以上の減少 (または 24 時間あたり 200 mg 未満までの減少)、軟部組織のサイズの 50% 以上の減少として定義されます。組織形質細胞腫、ベースラインで存在する場合、X線検査が実施された場合、進行性または新しい骨病変の証拠はありません（臨床的適応がない場合、X線は必要ありません）.
完全奏功とは、血清および尿の免疫固定が陰性であり、軟部組織の形質細胞腫が消失し、骨髄の形質細胞が 5% 以下であり、X 線検査が実施された場合に進行性または新しい骨病変の証拠がないことと定義されます。
進行性疾患とは、血清 M 成分/尿 M 成分、または骨病変のサイズが 25% 以上増加することです。
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22ヶ月で研究完了
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Th1.(T ヘルパー細胞) Rapa 細胞のレシピエントにおける免疫再構成。
時間枠：ベースライン、化学療法前、および最終 T 細胞注入後 2 週間、1、2、および 3 か月
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Th1.rapa細胞のレシピエントにおける免疫再構成は、フローサイトメトリーによって測定されました。
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ベースライン、化学療法前、および最終 T 細胞注入後 2 週間、1、2、および 3 か月
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有害事象の共通用語基準（CTCAE v4.0）によって評価された重篤および非重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠：治験の最終日、81 か月と 6 日までに署名された治療同意書の日付
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これは、有害事象の共通用語基準（CTCAE v4.0）によって評価された重篤および重篤でない有害事象のある参加者の数です。
重大でない有害事象とは、不都合な医学的出来事です。
重大な有害事象とは、死亡、生命を脅かす薬物有害事象、入院、正常な生活機能の障害、先天異常/先天性欠損症、または患者を危険にさらす重要な医学的事象につながる有害事象または疑わしい副作用です。対象であり、前述の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要になる場合があります。
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治験の最終日、81 か月と 6 日までに署名された治療同意書の日付
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Alexanian R, Barlogie B, Tucker S. VAD-based regimens as primary treatment for multiple myeloma. Am J Hematol. 1990 Feb;33(2):86-9. doi: 10.1002/ajh.2830330203.
- Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, Murray T, Thun MJ. Cancer statistics, 2008. CA Cancer J Clin. 2008 Mar-Apr;58(2):71-96. doi: 10.3322/CA.2007.0010. Epub 2008 Feb 20.
- Tosi P, Zamagni E, Cellini C, Plasmati R, Cangini D, Tacchetti P, Perrone G, Pastorelli F, Tura S, Baccarani M, Cavo M. Neurological toxicity of long-term (>1 yr) thalidomide therapy in patients with multiple myeloma. Eur J Haematol. 2005 Mar;74(3):212-6. doi: 10.1111/j.1600-0609.2004.00382.x.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年11月10日
一次修了 (実際)
2017年8月16日
研究の完了 (実際)
2017年8月16日
試験登録日
最初に提出
2010年11月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年11月10日
最初の投稿 (見積もり)
2010年11月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年12月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年12月3日
最終確認日
2019年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 110016
- 11-C-0016
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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