Inmunoterapia Th1/Tc1 después del trasplante de células madre en mieloma múltiple

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

CRITERIOS DE MIELOMA MÚLTIPLE:

Criterios para la cohorte A (sujetos recientemente diagnosticados; para recibir trasplante autólogo de células hematopoyéticas (AHCT)):

• Debe tener presencia de células plasmáticas clonales en la médula ósea mayor o igual al 10% o plasmacitoma comprobado por biopsia

• Debe tener:

  1. presencia de un componente M (Inmunoglobulina G (IgG) o Inmunoglobulina G (IgA)) en suero mayor o igual a 1g/dl o en orina mayor o igual a 200 mg/24 h; o
  2. presencia de una proporción anormal de cadenas ligeras libres (FLC) en suero en el ensayo de FLC en suero.

Criterios para la cohorte B (mieloma múltiple con múltiples recaídas):

• Debe tener mieloma múltiple medible (MM), según lo definido por: proteína M sérica mayor o igual a 1 g/dL, proteína M en orina mayor o igual a 200 mg/24 horas, cadena ligera libre (FLC) sérica involucrada nivel mayor o igual a 10 mg/dL, plasmocitoma comprobado por biopsia o más del 30% de células plasmáticas de la médula ósea.
• Debe haber recibido al menos 2 regímenes de tratamiento diferentes para MM.

Otros criterios de elegibilidad (se aplican tanto a la Cohorte A como a la Cohorte B, a menos que se especifique):

• Edad mayor o igual a 18 años y menor o igual a 75 años. En sujetos entre 65 y 75 años de edad, la edad fisiológica y la comorbilidad se evaluarán minuciosamente antes de inscribirse. Específicamente, cualquier historial de patología o síntomas cardiovasculares que no se ajusten claramente a los criterios de exclusión requerirá una evaluación por parte de un Cardiólogo del Centro Clínico y la elegibilidad se considerará caso por caso.
• Solo para la cohorte A, se debe planificar quimioterapia de dosis alta y AHCT; con la enmienda K, no se permitirá la terapia de mantenimiento posterior al trasplante.
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) del 70 % o más. Puede ser aceptable un KPS inferior al 50 % si la restricción de la actividad se debe únicamente al dolor intratable de las lesiones del mieloma.
• Fracción de eyección (EF) por exploración de adquisición multi-gated (MUGA) o ecocardiograma bidimensional (2-D) dentro de los límites normales de la institución. En caso de FE baja, el sujeto puede seguir siendo elegible después de realizar un ecocardiograma de estrés si la FE es superior al 35 % y si el aumento de la FE con el estrés se estima en un 10 % o más.
• Creatinina sérica menor o igual a 2,5 mg/dl,
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) menos o igual a 3 veces el límite superior de lo normal.
• Bilirrubina menor o igual a 1,5 (excepto si se debe a la enfermedad de Gilbert).
• Capacidad de difusión de monóxido de carbono corregida (DLCO) mayor o igual al 50% en las pruebas de función pulmonar
• Sin antecedentes de tendencia al sangrado anormal o predisposición a infecciones repetidas.
• Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Trasplante alogénico previo de células madre
• Hipertensión no controlada adecuadamente con 3 o menos medicamentos.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
• Antecedentes de embolia pulmonar documentada dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
• Patología cardíaca clínicamente significativa: infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.
• Los pacientes con antecedentes de injerto de derivación de arteria coronaria o angioplastia recibirán una evaluación cardiológica y serán considerados caso por caso.
• Seropositivo al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Pacientes que se sabe o se ha descubierto que están embarazadas o que no están dispuestas a dejar de amamantar.
• Pacientes en edad fértil que no están dispuestas a practicar métodos anticonceptivos u otros medios para evitar el embarazo.

Los pacientes pueden ser excluidos a discreción del investigador principal (PI) si se considera que permitir la participación representaría un riesgo médico o psiquiátrico inaceptable.