Imunoterapia Th1/Tc1 Após Transplante de Células Tronco em Mieloma Múltiplo
3 de dezembro de 2019 atualizado por: Steven Pavletic, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Terapia com Células T Resistentes à Rapamicina do Mieloma Múltiplo: Prevenção de Recaídas e Terapia de Recaídas
Fundo:
- O desenvolvimento do câncer está associado a problemas nas funções do sistema imunológico, que impedem o corpo de atacar e destruir as células anormais que levam ao crescimento do tumor. Pesquisas sugerem que certos glóbulos brancos, conhecidos como Th1 (células T auxiliares tipo 1) e células T Th2 (células T auxiliares tipo 2), são afetados em indivíduos com alguns tipos de câncer - quando a proporção de células Th2 é maior do que as células Th1, a capacidade do sistema imunológico de combater o crescimento de tumores malignos é enfraquecida. Os pesquisadores estão interessados em determinar se uma infusão de células Th1 especialmente modificadas, além do transplante de células-tronco, é um tratamento seguro e eficaz para indivíduos com formas de mieloma múltiplo que podem não responder bem apenas aos tratamentos padrão.
Objetivos.
- Para determinar a segurança e a eficácia da infusão de glóbulos brancos Th1 modificados, em conjunto com o tratamento padrão, como tratamento para indivíduos diagnosticados com formas de alto risco de mieloma múltiplo.
Elegibilidade:
- Indivíduos de 18 a 75 anos que foram recentemente diagnosticados com mieloma múltiplo de alto risco e que não receberam ou receberam tratamento mínimo (Coorte A).
- Indivíduos de 18 a 75 anos que tiveram mieloma múltiplo recidivante, conforme definido por doença mensurável após pelo menos 2 regimes de tratamento anteriores.
Projeto:
- Os participantes serão avaliados com um histórico médico, exame físico, exames de sangue e urina e estudos de imagem. Alguns participantes também podem ter uma medula óssea ou outro tipo de biópsia para avaliar o estado de sua doença.
- Os glóbulos brancos serão coletados dos participantes por meio de um procedimento de aférese, que coletará e separará os glóbulos brancos e devolverá o restante do sangue ao participante.
- As células coletadas serão cultivadas e expandidas em condições especiais no laboratório e armazenadas congeladas até que os participantes recebam tratamento padrão para o mieloma múltiplo, incluindo um transplante de células-tronco.
- Os participantes receberão uma infusão das células Th1 modificadas algumas semanas após o transplante e permanecerão no hospital por alguns dias após receberem as células para monitorar os possíveis efeitos imediatos do tratamento.
- Os participantes terão visitas regulares de acompanhamento para estudar os efeitos a longo prazo da infusão de células Th1 modificadas.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
Fundo:
- O Transplante Autólogo de Células Hematopoiéticas (AHCT), que representa o padrão de tratamento para Mieloma Múltiplo (MM) recém-diagnosticado, não é uma terapia curativa. São necessárias novas abordagens para prevenir a recaída após AHCT e para tratar a recaída.
- Em modelos murinos, usamos cultura ex vivo para gerar células T polarizadas resistentes à rapamicina, Th1 (células T auxiliares tipo 1)/Tc1 (células T citotóxicas, tipo 1) (células Th1/Tc1.Rapamicina (Rapa)) que eram ambas resistente à rapamicina e resistente à apoptose com uma sobrevivência in vivo aumentada e função in vivo.
- Como os linfócitos polarizados Th1/Tc1 são fundamentais nos efeitos antitumorais, levantamos a hipótese de que a transferência adotiva de células Th1/Tc1Rapa será benéfica para pacientes com MM.
Objetivos.
primário
Estudo de escalonamento de dose
Avaliar a viabilidade e a toxicidade de uma infusão de linfócitos Th1/Tc1 (Th1/Tc1.Rapa) co-estimulados autólogos, gerados por rapamicina ex vivo, anti-cluster de diferenciação 3 (CD3) e anti-cluster de diferenciação 28 (CD28) células) em indivíduos diagnosticados com mieloma múltiplo de alto risco após AHCT.
Coortes de prevenção e tratamento de recaídas de MM
- Para a Coorte A, em pacientes com MM recém-diagnosticados que receberam AHCT, avaliar a segurança de um regime definido de terapia celular Th1/Tc1.Rapa e determinar a sobrevida livre de progressão.
- Para a Coorte B, em MM recidivante, determine a taxa de resposta parcial (PR)/resposta completa (CR) da terapia celular Th1/Tc1.Rapa.
Elegibilidade:
- Para prevenção de recaída da Coorte A, pacientes com MM (risco normal ou alto) que estão recebendo terapia de indução e AHCT subsequente.
- Para terapia de recidiva da Coorte B, pacientes com MM que apresentam doença mensurável após pelo menos 2 regimes de tratamento anteriores.
Projeto:
- Para a Coorte A, os pacientes receberão duas infusões de células Th1/Tc1.Rapa autólogas (um e dois meses pós-AHCT; cada infusão precedida por um curso de 7 dias de quimioterapia imunomoduladora [pentostatina mais ciclofosfamida em baixa dose; regime PC ].
- Para a terapia de recidiva da Coorte B, os pacientes receberão até quatro infusões de células Th1/Tc1.Rapa, com cada infusão precedida por um regime de PC de 7 ou 14 dias.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
34
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health (NIH) Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
CRITÉRIOS DE MIELOMA MÚLTIPLO:
Critérios para Coorte A (indivíduos diagnosticados recentemente; para receber transplante autólogo de células hematopoiéticas (AHCT)):
- Deve ter presença de plasmócitos clonais na medula óssea maior ou igual a 10% ou plasmocitoma comprovado por biópsia
Deve ter:
- presença de um componente M (Imunoglobulina G (IgG) ou Imunoglobulina G (IgA)) no soro maior ou igual a 1g/dl ou na urina maior ou igual a 200 mg/24 h; ou
- presença de uma proporção anormal de cadeia leve livre (FLC) no soro no ensaio de FLC sérico.
Critérios para Coorte B (mieloma múltiplo recidivante múltiplo):
- Deve ter mieloma múltiplo (MM) mensurável, conforme definido por: proteína M sérica maior ou igual a 1 g/dL, proteína M urinária maior ou igual a 200 mg/24 horas, cadeia leve livre (FLC) sérica envolvida nível maior ou igual a 10 mg/dL, plasmocitoma comprovado por biópsia ou mais de 30% de células plasmáticas da medula óssea.
- Deve ter recebido pelo menos 2 regimes de tratamento diferentes para MM.
Outros critérios de elegibilidade (aplica-se à Coorte A e à Coorte B, a menos que especificado):
- Idade maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 75 anos. Em indivíduos entre 65 e 75 anos de idade, a idade fisiológica e a comorbidade serão cuidadosamente avaliadas antes da inscrição. Especificamente, qualquer histórico de patologia ou sintomas cardiovasculares, que não se encaixe claramente nos critérios de exclusão, será avaliado por um cardiologista do Centro Clínico e a elegibilidade será considerada caso a caso.
- Somente para a Coorte A, altas doses de quimioterapia e AHCT devem ser planejadas; com a emenda K, a terapia de manutenção pós-transplante não será permitida.
- Status de desempenho de Karnofsky (KPS) de 70% ou mais. KPS inferior a 50% pode ser aceitável se a restrição da atividade for apenas devido à dor intratável das lesões do mieloma.
- Fração de ejeção (FE) por aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma bidimensional (2-D) dentro dos limites normais da instituição. Em caso de FE baixa, o sujeito pode permanecer elegível após a realização de um ecocardiograma de estresse se a FE for superior a 35% e se o aumento da FE com estresse for estimado em 10% ou mais.
- Creatinina sérica menor ou igual a 2,5 mg/dl,
- Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 3 vezes o limite superior do normal.
- Bilirrubina menor ou igual a 1,5 (exceto se devido à doença de Gilbert).
- Capacidade de difusão de monóxido de carbono corrigida (DLCO) maior ou igual a 50% nos testes de função pulmonar
- Sem história de tendência anormal de sangramento ou predisposição a infecções repetidas.
- Os pacientes devem ser capazes de dar consentimento informado
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Transplante alogênico prévio de células-tronco
- Hipertensão não adequadamente controlada por 3 ou menos medicamentos.
- História de acidente vascular cerebral dentro de 6 meses da inscrição.
- História de embolia pulmonar documentada dentro de 6 meses após a inscrição.
- Patologia cardíaca clinicamente significativa: infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição, insuficiência cardíaca Classe III ou IV de acordo com a New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo.
- Pacientes com história de cirurgia de revascularização miocárdica ou angioplastia receberão uma avaliação cardiológica e serão considerados caso a caso.
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV) soropositivo
- Pacientes sabidamente grávidas ou que não desejam interromper a amamentação.
- Pacientes em idade fértil que não desejam praticar métodos contraceptivos ou outros meios para evitar a gravidez.
Os pacientes podem ser excluídos a critério do investigador principal (PI) se for considerado que permitir a participação representaria um risco médico ou psiquiátrico inaceitável.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Coorte B - Mieloma Múltiplo Recidivante
Th1 (células auxiliares T tipo 1)/Tc1 (células T citotóxicas, tipo 1). Rapamicina (Rapa) para mieloma múltiplo recidivante
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Th1 (células auxiliares T tipo 1)/Tc1 (células T citotóxicas, tipo 1) A infusão de células Rapa será avaliada após a administração de um curso de 7 ou 14 dias de quimioterapia imunodepletora (regime de pentostatina mais ciclofosfamida).
Th1/Tc1Rapa: 5 x 10e(6) células/kg
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EXPERIMENTAL: Coorte A - Prevenção de recaídas
Th1/Tc1.Rapa Prevenção de Recaída
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Th1 (células auxiliares T tipo 1)/Tc1 (células T citotóxicas, tipo 1) A infusão de células Rapa será avaliada após a administração de um curso de 7 ou 14 dias de quimioterapia imunodepletora (regime de pentostatina mais ciclofosfamida).
Th1/Tc1Rapa: 5 x 10e(6) células/kg
Seis doses de células Th1/Tc1 Rapa serão testadas em coortes de 1-6 indivíduos cada: variando de 10e(5) a 15 x 10e(6) células/kg de peso corporal.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com um evento adverso atribuível à terapia investigacional
Prazo: 2 meses
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Os participantes foram avaliados pelos Critérios Comuns de Terminologia em Eventos Adversos (CTCAE v4.0)
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2 meses
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Número de participantes com sobrevida livre de progressão na coorte A Th1 (células T auxiliares tipo 1)/Tc1 (células T citotóxicas, tipo 1) Rapa Prevenção de recaída
Prazo: Conclusão do estudo em 22 meses
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A doença progressiva é avaliada pelos critérios do Consensus of the International Myeloma Working Group e é definida como um ou mais dos seguintes: Aumentos maiores ou iguais a 25% no componente M sérico (aumento mínimo absoluto de 0,5 g/dl) ou urina Componente M (aumento mínimo absoluto de 200mg/24h) ou porcentagem de células plasmáticas da medula óssea (porcentagem mínima absoluta de 10%) ou tamanho de lesões ósseas ou novo plasmocitoma, ou desenvolvimento de hipercalcemia exclusivamente atribuível à doença.
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Conclusão do estudo em 22 meses
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Número de pacientes que desenvolveram uma resposta parcial (PR)+resposta completa (CR) na coorte B em qualquer ponto de tempo após a terapia com PR/CR sendo mantida até a conclusão do estudo
Prazo: Conclusão do estudo em 22 meses
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Pacientes cujos tumores encolheram e estavam livres de doença após a terapia na coorte B. A resposta parcial e a resposta completa foram avaliadas pelos critérios do Consensus of the International Myeloma Working Group.
A resposta parcial é definida como redução de 50% ou mais na proteína M sérica e redução de 90% ou mais na proteína M urinária de 24 horas (ou menos de 200 mg por 24 horas), redução de 50% ou mais no tamanho de plasmocitomas teciduais, se presentes no início do estudo, sem evidência de lesões ósseas progressivas ou novas se estudos radiográficos foram realizados (radiografias não necessárias na ausência de indicação clínica).
A resposta completa é definida como imunofixação negativa no soro e na urina e desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e 5% ou menos de células plasmáticas na medula óssea e nenhuma evidência de lesão óssea progressiva ou nova se estudos radiográficos forem realizados.
Doença progressiva é aumento de ≥25% no componente M sérico/componente M na urina ou no tamanho das lesões ósseas.
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Conclusão do estudo em 22 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Reconstituição Imunológica em Receptores de Células Rapa Th1.(T Helper Cell).
Prazo: Linha de base, antes da quimioterapia e 2 semanas, 1, 2 e 3 meses após a infusão final de células T
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A reconstituição imune em receptores de células Th1.rapa foi determinada por citometria de fluxo.
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Linha de base, antes da quimioterapia e 2 semanas, 1, 2 e 3 meses após a infusão final de células T
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Contagem de participantes com eventos adversos graves e não graves avaliados pelos critérios de terminologia comum em eventos adversos (CTCAE v4.0)
Prazo: Data em que o consentimento do tratamento foi assinado até a última data fora do estudo, 81 meses e 6 dias
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Aqui está a contagem de participantes com eventos adversos graves e não graves avaliados pelo Critério de Terminologia Comum em Eventos Adversos (CTCAE v4.0).
Um evento adverso não grave é qualquer ocorrência médica desfavorável.
Um evento adverso grave é um evento adverso ou suspeita de reação adversa que resulta em morte, experiência adversa medicamentosa com risco de vida, hospitalização, interrupção da capacidade de conduzir funções normais da vida, anomalia congênita/defeito congênito ou eventos médicos importantes que colocam em risco o paciente ou sujeito e pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados anteriores mencionados.
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Data em que o consentimento do tratamento foi assinado até a última data fora do estudo, 81 meses e 6 dias
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Alexanian R, Barlogie B, Tucker S. VAD-based regimens as primary treatment for multiple myeloma. Am J Hematol. 1990 Feb;33(2):86-9. doi: 10.1002/ajh.2830330203.
- Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, Murray T, Thun MJ. Cancer statistics, 2008. CA Cancer J Clin. 2008 Mar-Apr;58(2):71-96. doi: 10.3322/CA.2007.0010. Epub 2008 Feb 20.
- Tosi P, Zamagni E, Cellini C, Plasmati R, Cangini D, Tacchetti P, Perrone G, Pastorelli F, Tura S, Baccarani M, Cavo M. Neurological toxicity of long-term (>1 yr) thalidomide therapy in patients with multiple myeloma. Eur J Haematol. 2005 Mar;74(3):212-6. doi: 10.1111/j.1600-0609.2004.00382.x.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
10 de novembro de 2010
Conclusão Primária (REAL)
16 de agosto de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
16 de agosto de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de novembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de novembro de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
11 de novembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
10 de dezembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de dezembro de 2019
Última verificação
1 de dezembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Sirolimo
Outros números de identificação do estudo
- 110016
- 11-C-0016
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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