Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Th1/Tc1 immunterápia őssejt-transzplantációt követően myeloma multiplexben

2019. december 3. frissítette: Steven Pavletic, M.D., National Cancer Institute (NCI)

A myeloma multiplex rapamicin-rezisztens T-sejt-terápiája: Relapszus-megelőzés és Relapszus-terápia

Háttér:

- A rák kialakulása az immunrendszer működésében jelentkező problémákkal jár, amelyek megakadályozzák, hogy a szervezet megtámadja és elpusztítsa a daganat növekedéséhez vezető abnormális sejteket. Kutatások kimutatták, hogy bizonyos fehérvérsejtek, az úgynevezett Th1 (1-es típusú T-helpersejtek) és Th2 T-sejtek (2-es típusú T-helpersejtek) érintettek bizonyos rákfajtákban szenvedő egyénekben – amikor a Th2-sejtek aránya nagyobb. A Th1 sejtekhez képest gyengül az immunrendszer azon képessége, hogy leküzdje a rosszindulatú daganatok növekedését. A kutatókat annak eldöntése érdekli, hogy az őssejt-transzplantáció mellett a speciálisan módosított Th1-sejtek infúziója biztonságos és hatékony kezelés-e a mielóma multiplex formáiban szenvedő egyének számára, amelyek esetleg nem reagálnak jól a szokásos kezelésekre.

Célok:

- A módosított Th1 fehérvérsejtek infúziójának biztonságosságának és hatékonyságának meghatározása standard kezeléssel együtt, olyan személyek kezelésében, akiknél a myeloma multiplex magas kockázatú formáit diagnosztizálták.

Jogosultság:

  • 18 és 75 év közötti egyének, akiknél újonnan diagnosztizáltak magas kockázatú myeloma multiplexet, és akik nem vagy csak minimális kezelésben részesültek (A kohorsz).
  • 18 és 75 év közötti, kiújult myeloma multiplexben szenvedő személyek, legalább 2 korábbi kezelési rend után mérhető betegség szerint.

Tervezés:

  • A résztvevőket kórtörténettel, fizikális vizsgálattal, vér- és vizeletvizsgálattal, valamint képalkotó vizsgálatokkal szűrik. Egyes résztvevők csontvelő- vagy más típusú biopsziát is végezhetnek betegségük állapotának értékelésére.
  • A fehérvérsejteket aferezis eljárással gyűjtik a résztvevőktől, amely összegyűjti és szétválasztja a fehérvérsejteket, majd a többi vért visszajuttatja a résztvevőnek.
  • Az összegyűjtött sejteket speciális körülmények között növesztik és szaporítják a laboratóriumban, és fagyasztva tárolják mindaddig, amíg a résztvevők megkapják a mielóma multiplex szokásos kezelését, beleértve az őssejt-transzplantációt is.
  • A résztvevők a transzplantáció után néhány héttel infúziót kapnak a módosított Th1 sejtekből, és a sejtek beérkezése után néhány napig a kórházban maradnak, hogy figyelemmel kísérjék a kezelés lehetséges azonnali hatásait.
  • A résztvevők rendszeres nyomon követési látogatásokon vesznek részt, hogy tanulmányozzák a módosított Th1 sejtinfúzió hosszú távú hatásait.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

  • Az autológ hematopoietikus sejttranszplantáció (AHCT), amely az újonnan diagnosztizált myeloma multiplex (MM) ellátásának standardja, nem gyógyító terápia. Új megközelítésekre van szükség az AHCT utáni visszaesés megelőzésére és a visszaesés kezelésére.
  • Egérmodellekben ex vivo tenyészetet használtunk rapamicinrezisztens, Th1 (1-es típusú T-helper sejtek)/Tc1 (T citotoxikus sejtek, 1-es típusú) polarizált T-sejtek (Th1/Tc1.Rapamycin (Rapa) sejtek) előállítására, amelyek mindketten rapamicin-rezisztens és apoptózis-rezisztens, megnövekedett in vivo túléléssel és in vivo funkcióval.
  • Mivel a Th1 /Tc1 polarizált limfociták kulcsfontosságúak a daganatellenes hatásokban, feltételezzük, hogy a Th1/Tc1Rapa sejtek adoptív átvitele előnyös lesz az MM-betegek számára.

Célok:

Elsődleges

Dóziseszkalációs vizsgálat

Értékelje az autológ, ex vivo rapamicin által generált, 3-as differenciálódási klaszter (CD3) és 28-as differenciálódási klaszter (CD28) együtt stimulált Th1/Tc1 limfociták (Th1/Tc1.Rapa) infúziójának megvalósíthatóságát és toxicitását sejtek) azoknál az alanyoknál, akiknél AHCT után magas kockázatú myeloma multiplexben diagnosztizáltak.

MM visszaesés megelőzése és kezelése kohorszok

  • Az A kohorsz esetében az újonnan diagnosztizált, AHCT-t kapott MM-betegeknél értékelje a meghatározott Th1/Tc1.Rapa sejtterápia biztonságosságát, és határozza meg a progressziómentes túlélést.
  • A B kohorsz esetében, relapszusos MM-ben, határozza meg a Th1/Tc1.Rapa sejtterápia részleges válasz (PR)/teljes válasz (CR) arányát.

Jogosultság:

  • Az A kohorsz relapszus megelőzésére olyan MM-ben (normál vagy magas kockázatú) szenvedő betegek, akik indukciós terápiában és ezt követően AHCT-ben részesülnek.
  • A B kohorsz relapszusos terápiájában olyan MM-ben szenvedő betegek, akik legalább 2 korábbi kezelési rend után mérhető betegségben szenvednek.

Tervezés:

  • Az A kohorsz esetében a betegek két autológ Th1/Tc1.Rapa sejtek infúzióját kapják (az AHCT után egy és két hónappal; mindegyik infúziót egy 7 napos immunmoduláló kemoterápia előzi meg [pentosztatin plusz alacsony dózisú ciklofoszfamid; PC-séma) ].
  • A B kohorsz relapszusos terápiája során a betegek legfeljebb négy Th1/Tc1.Rapa sejt infúziót kapnak, mindegyik infúziót 7 vagy 14 napos PC-kúra előz meg.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

34

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health (NIH) Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Hackensack University Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

TÖBB MYELOMA KRITÉRIUM:

Az A kohorsz kritériumai (nemrég diagnosztizált személyek; autológ hematopoietikus sejttranszplantációban (AHCT) részesülnek):

  • 10%-nál nagyobb vagy egyenlő klonális plazmasejtek jelenléte kell, hogy legyen a csontvelőben, vagy biopsziával bizonyított plazmacitómának kell lennie

  • A következők valamelyikének kell lennie:

    1. egy M-komponens (Immunglobulin G (IgG) vagy Immunoglobulin G (IgA)) jelenléte a szérumban legalább 1 g/dl vagy a vizeletben legalább 200 mg/24 óra; vagy
    2. abnormális szérum szabad könnyű lánc (FLC) arány jelenléte a szérum FLC vizsgálatban.

Kritériumok a B kohorszhoz (relapszusos myeloma multiplex):

  • Mérhető myeloma multiplexben (MM) kell rendelkeznie, a következők szerint: szérum M-protein 1 g/dl vagy egyenlő, vizelet M-protein 200 mg/24 óra vagy nagyobb, érintett szérummentes könnyű lánc (FLC) 10 mg/dl-nél nagyobb vagy azzal egyenlő, biopsziával igazolt plazmacitóma vagy több mint 30% csontvelő-plazmasejtek.
  • Legalább 2 különböző kezelési rendet kell kapnia az MM-hez.

Egyéb alkalmassági feltételek (az A és B kohorszra egyaránt vonatkozik, hacsak nincs megjelölve):

  • 18 éves vagy annál nagyobb életkor és 75 évnél fiatalabb. A 65 és 75 év közötti egyéneknél a fiziológiás életkort és a társbetegségeket a beiratkozás előtt alaposan értékelni kell. Pontosabban, ha az anamnézisben szereplő szív-érrendszeri patológia vagy tünetek nem felelnek meg egyértelműen a kizárási kritériumoknak, akkor a Klinikai Központ kardiológusának értékelése szükséges, és a jogosultságot eseti alapon mérlegelik.
  • Csak az A kohorsz esetében nagy dózisú kemoterápiát és AHCT-t kell tervezni; a K módosítással a transzplantáció utáni fenntartó terápia nem engedélyezett.
  • Karnofsky teljesítménystátusz (KPS) 70% vagy nagyobb. A KPS 50%-ra történő csökkentése elfogadható lehet, ha az aktivitás korlátozása kizárólag a mielóma elváltozások miatti kezelhetetlen fájdalom miatt van.
  • Ejekciós frakció (EF) többkapu-felvételi szkenneléssel (MUGA) vagy kétdimenziós (2-D) echokardiogrammal az intézmény normál határain belül. Alacsony EF esetén az alany a stressz-echokardiogram elvégzése után is jogosult maradhat, ha az EF több mint 35%, és ha a stressz hatására bekövetkező EF-növekedés 10%-ra vagy többre becsülhető.
  • A szérum kreatininszintje legfeljebb 2,5 mg/dl,
  • Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának háromszorosa vagy egyenlő.
  • Bilirubin 1,5-nél kisebb vagy egyenlő (kivéve, ha Gilbert-kór okozza).
  • Korrigált szén-monoxid-diffúziós kapacitás (DLCO) 50%-nál nagyobb vagy egyenlő a tüdőfunkciós teszteken
  • Nem szerepelt kóros vérzési hajlam vagy ismételt fertőzésekre való hajlam.
  • A betegeknek képesnek kell lenniük tájékozott beleegyezés megadására

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  • Korábbi allogén őssejt-transzplantáció
  • A hipertónia nem szabályozható megfelelően 3 vagy kevesebb gyógyszerrel.
  • Cerebrovaszkuláris baleset a kórtörténetben a felvételt követő 6 hónapon belül.
  • Dokumentált tüdőembólia története a felvételt követő 6 hónapon belül.
  • Klinikailag jelentős szívpatológia: szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül, III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) szerint, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka.
  • Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében koszorúér bypass graft vagy angioplasztika szerepel, kardiológiai kiértékelést kapnak, és eseti alapon mérlegelik.
  • Humán immunhiány vírus (HIV) szeropozitív
  • Olyan betegek, akikről ismert vagy kiderült, hogy terhesek, vagy akik nem hajlandók abbahagyni a szoptatást.
  • Fogamzóképes korú betegek, akik nem hajlandók fogamzásgátlást vagy más módszert alkalmazni a terhesség elkerülésére.

A vizsgálatvezető döntése alapján a betegek kizárhatók, ha úgy ítélik meg, hogy a részvétel engedélyezése elfogadhatatlan egészségügyi vagy pszichiátriai kockázatot jelentene.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: B kohorsz – Kiújult mielóma multiplex
Th1 (1-es típusú T helper sejtek)/Tc1 (T citotoxikus sejtek, 1. típus) .Rapamycin (Rapa) Relapsed Myeloma multiplexre
Eljárás: Adoptív immunterápia
Th1 (1-es típusú T-helpersejtek)/Tc1 (T-citotoxikus sejtek, 1-es típus) A Rapa-sejt-infúziót 7 vagy 14 napos immundepletáló kemoterápia (pentosztatin plusz ciklofoszfamid kezelés) beadása után értékelik.
Biológiai: Th1/Tc1 Rapa sejtterápia
Th1/Tc1Rapa: 5 x 10e(6) sejt/kg
KÍSÉRLETI: A kohorsz – A visszaesés megelőzése
Th1/Tc1.Rapa A visszaesés megelőzése
Eljárás: Adoptív immunterápia
Th1 (1-es típusú T-helpersejtek)/Tc1 (T-citotoxikus sejtek, 1-es típus) A Rapa-sejt-infúziót 7 vagy 14 napos immundepletáló kemoterápia (pentosztatin plusz ciklofoszfamid kezelés) beadása után értékelik.
Biológiai: Th1/Tc1 Rapa sejtterápia
Th1/Tc1Rapa: 5 x 10e(6) sejt/kg
Biológiai: Rapamycin által generált autológ Th1/Tc1 sejtek (módosított primer humán T-sejtek)
Hat Th1/Tc1 Rapa sejtdózist tesztelünk 1-6 alanyból álló csoportokban: 10e(5) és 15 x 10e(6) sejt/testtömeg-kg között.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon betegek száma, akiknél a vizsgáló terápiának tulajdonítható nemkívánatos esemény jelentkezett
Időkeret: 2 hónap
A résztvevőket a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE v4.0) alapján értékelték.
2 hónap
Progressziómentes túlélést produkáló résztvevők száma az A kohorszban Th1 (1. típusú T segítő sejtek)/Tc1 (T citotoxikus sejtek, 1. típus) Rapa A visszaesés megelőzése
Időkeret: A tanulmány befejezése 22 hónapos korban
A progresszív betegség értékelése a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport Konszenzusa alapján történik, és az alábbiak közül egy vagy többként definiálható: A szérum M-komponensének 25%-os vagy egyenlő növekedése (minimum 0,5 g/dl abszolút növekedés) vagy a vizeletben M-komponens (minimális abszolút növekedés 200 mg/24 óra) vagy a csontvelő-plazmasejtek százalékos aránya (minimum abszolút százalékos arány 10%) vagy a csontsérülések vagy új plazmacitóma mérete, vagy kizárólag a betegségnek tulajdonítható hiperkalcémia kialakulása.
A tanulmány befejezése 22 hónapos korban
Azon betegek száma, akiknél a B kohorszban részleges válasz (PR)+teljes válasz (CR) alakult ki a terápia utáni bármely időpontban, a PR/CR fenntartásával a vizsgálat befejezéséig
Időkeret: A tanulmány befejezése 22 hónapos korban
Azokat a betegeket, akiknek daganatai zsugorodtak és betegségmentesek voltak a terápia után a B kohorszban. A részleges választ és a teljes választ a Nemzetközi Myeloma Munkacsoport konszenzusa alapján értékelték. A részleges válasz a szérum M-protein 50%-os vagy nagyobb csökkenése és a 24 órás vizelet M-protein 90%-os vagy nagyobb csökkenése (vagy 24 óránkénti 200 mg-nál kevesebb), a lágy szövetek méretének 50%-os vagy nagyobb csökkenése. szöveti plazmacitómák, ha a kiinduláskor jelen vannak, nincs bizonyíték progresszív vagy új csontsérülésekre, ha radiográfiás vizsgálatokat végeztek (klinikai indikáció hiányában röntgenfelvétel nem szükséges). A teljes válasz a szérum és a vizelet negatív immunfixációja, valamint a lágyszöveti plazmacitómák és 5% vagy annál kevesebb plazmasejtek eltűnése a csontvelőben, valamint progresszív vagy új csontelváltozások hiánya, ha radiográfiás vizsgálatokat végeztek. A progresszív betegség a szérum M-komponens/vizelet M-komponensének ≥25%-os növekedése vagy a csontsérülések mérete.
A tanulmány befejezése 22 hónapos korban

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Immunrekonstitúció a Th1.(T Helper Cell) Rapa sejtek befogadóiban.
Időkeret: Kiindulási állapot a kemoterápia előtt és 2 héttel, 1, 2 és 3 hónappal a végső T-sejt-infúzió után
A Th1.rapa sejtek recipienseinek immunrekonstitúcióját áramlási citometriával határoztuk meg.
Kiindulási állapot a kemoterápia előtt és 2 héttel, 1, 2 és 3 hónappal a végső T-sejt-infúzió után
Súlyos és nem súlyos nemkívánatos eseményekkel küzdő résztvevők száma a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai alapján (CTCAE v4.0)
Időkeret: A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat utolsó lejártáig, 81 hónap és 6 nap
Itt látható azoknak a résztvevőknek a száma, akiknél súlyos és nem súlyos nemkívánatos események fordultak elő, a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE v4.0) alapján. Nem súlyos nemkívánatos esemény minden nemkívánatos orvosi esemény. Súlyos nemkívánatos esemény olyan nemkívánatos esemény vagy feltételezett mellékhatás, amely halált, életveszélyes nemkívánatos gyógyszerhasználatot, kórházi kezelést, a normális életfunkciók megzavarását, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet vagy olyan fontos egészségügyi eseményt eredményez, amely veszélyezteti a beteget vagy és orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhet a korábban említett kimenetelek valamelyikének megelőzése érdekében.
A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat utolsó lejártáig, 81 hónap és 6 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Együttműködők

Georgetown University
Hackensack Meridian Health

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2010. november 10.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2017. augusztus 16.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2017. augusztus 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. november 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. november 10.

Első közzététel (BECSLÉS)

2010. november 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. december 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. december 3.

Utolsó ellenőrzés

2019. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 110016
  • 11-C-0016

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel