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Immunothérapie Th1/Tc1 après greffe de cellules souches dans le myélome multiple

3 décembre 2019 mis à jour par: Steven Pavletic, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Thérapie cellulaire T résistante à la rapamycine du myélome multiple : prévention des rechutes et traitement des rechutes

Arrière-plan:

- Le développement du cancer est associé à des problèmes dans les fonctions du système immunitaire, qui empêchent le corps d'attaquer et de détruire les cellules anormales qui conduisent à la croissance tumorale. La recherche a suggéré que certains globules blancs, connus sous le nom de cellules Th1 (cellules T auxiliaires de type 1) et Th2 (cellules T auxiliaires de type 2), sont affectés chez les personnes atteintes de certains types de cancer - lorsque la proportion de cellules Th2 est plus élevée que les cellules Th1, la capacité du système immunitaire à combattre la croissance des tumeurs malignes est affaiblie. Les chercheurs souhaitent déterminer si une perfusion de cellules Th1 spécialement modifiées, en plus de la greffe de cellules souches, est un traitement sûr et efficace pour les personnes atteintes de formes de myélome multiple qui pourraient ne pas bien répondre aux traitements standard seuls.

Objectifs:

- Déterminer l'innocuité et l'efficacité de la perfusion de globules blancs Th1 modifiés, en conjonction avec un traitement standard, en tant que traitement pour les personnes chez qui on a diagnostiqué des formes à haut risque de myélome multiple.

Admissibilité:

  • Personnes âgées de 18 à 75 ans qui ont reçu un diagnostic récent de myélome multiple à haut risque et qui n'ont reçu aucun traitement ou un traitement minimal (cohorte A).
  • Personnes âgées de 18 à 75 ans qui ont un myélome multiple en rechute, tel que défini par une maladie mesurable après au moins 2 régimes de traitement antérieurs.

Conception:

  • Les participants seront sélectionnés avec des antécédents médicaux, un examen physique, des analyses de sang et d'urine et des études d'imagerie. Certains participants peuvent également subir une biopsie de la moelle osseuse ou un autre type de biopsie pour évaluer l'état de leur maladie.
  • Les globules blancs seront collectés auprès des participants par une procédure d'aphérèse, qui collectera et séparera les globules blancs et renverra le reste du sang au participant.
  • Les cellules collectées seront cultivées et développées dans des conditions spéciales en laboratoire et stockées congelées jusqu'à ce que les participants reçoivent un traitement standard pour le myélome multiple, y compris une greffe de cellules souches.
  • Les participants recevront une perfusion de cellules Th1 modifiées quelques semaines après la greffe et resteront à l'hôpital quelques jours après avoir reçu les cellules pour surveiller les éventuels effets immédiats du traitement.
  • Les participants auront des visites de suivi régulières pour étudier les effets à long terme de la perfusion de cellules Th1 modifiées.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière-plan:

  • La greffe autologue de cellules hématopoïétiques (AHCT), qui représente la norme de soins pour le myélome multiple (MM) nouvellement diagnostiqué, n'est pas une thérapie curative. De nouvelles approches pour prévenir les rechutes après AHCT et pour traiter les rechutes sont nécessaires.
  • Dans des modèles murins, nous avons utilisé une culture ex vivo pour générer des cellules T polarisées Th1 (cellules T auxiliaires de type 1)/Tc1 (cellules T cytotoxiques de type 1) résistantes à la rapamycine (cellules Th1/Tc1.Rapamycine (Rapa)) qui étaient à la fois résistant à la rapamycine et résistant à l'apoptose avec une survie in vivo et une fonction in vivo accrues.
  • Étant donné que les lymphocytes polarisés Th1/Tc1 jouent un rôle central dans les effets anti-tumoraux, nous émettons l'hypothèse que le transfert adoptif de cellules Th1/Tc1Rapa sera bénéfique pour les patients atteints de MM.

Objectifs:

Primaire

Étude d'escalade de dose

Évaluer la faisabilité et la toxicité d'une perfusion de lymphocytes Th1/Tc1 (Th1/Tc1.Rapa) autologues, générés ex vivo par la rapamycine, anti-cluster de différenciation 3 (CD3) et anti-cluster de différenciation 28 (CD28) co-stimulés cellules) chez les sujets diagnostiqués avec un myélome multiple à haut risque après AHCT.

Cohortes de prévention et de traitement des rechutes de MM

  • Pour la cohorte A, chez les patients MM nouvellement diagnostiqués qui ont reçu une AHCT, évaluez l'innocuité d'un schéma thérapeutique défini de thérapie cellulaire Th1/Tc1.Rapa et déterminez la survie sans progression.
  • Pour la cohorte B, dans le MM en rechute, déterminer le taux de réponse partielle (PR)/réponse complète (CR) de la thérapie cellulaire Th1/Tc1.Rapa.

Admissibilité:

  • Pour la prévention des rechutes de la cohorte A, les patients atteints de MM (risque normal ou élevé) qui reçoivent un traitement d'induction suivi d'un AHCT.
  • Pour le traitement des rechutes de la cohorte B, les patients atteints de MM qui ont une maladie mesurable après au moins 2 régimes de traitement antérieurs.

Conception:

  • Pour la cohorte A, les patients recevront deux perfusions de cellules Th1/Tc1.Rapa autologues (un et deux mois après l'AHCT ; chaque perfusion précédée d'une chimiothérapie immunomodulatrice de 7 jours [pentostatine plus cyclophosphamide à faible dose ; schéma PC ].
  • Pour le traitement des rechutes de la cohorte B, les patients recevront jusqu'à quatre perfusions de cellules Th1/Tc1.Rapa, chaque perfusion étant précédée d'un régime PC de 7 ou 14 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health (NIH) Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

CRITÈRES DE MYÉLOME MULTIPLE :

Critères pour la cohorte A (sujets récemment diagnostiqués ; pour recevoir une greffe de cellules hématopoïétiques autologues (AHCT)) :

  • Doit avoir une présence de plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse supérieure ou égale à 10 % ou un plasmocytome prouvé par biopsie

  • Doit avoir soit :

    1. présence d'un composant M (Immunoglobuline G (IgG) ou Immunoglobuline G (IgA)) dans le sérum supérieur ou égal à 1g/dl ou dans les urines supérieur ou égal à 200 mg/24 h ; ou
    2. présence d'un rapport de chaînes légères libres sériques (FLC) anormal sur le test FLC sérique.

Critères pour la cohorte B (multiplier le myélome multiple en rechute) :

  • Doit avoir un myélome multiple (MM) mesurable, tel que défini par : protéine M sérique supérieure ou égale à 1 g/dL, protéine M urinaire supérieure ou égale à 200 mg/24 heures, chaîne légère libre sérique (FLC) impliquée niveau supérieur ou égal à 10 mg/dL, plasmocytome prouvé par biopsie ou plus de 30 % de plasmocytes de la moelle osseuse.
  • Doit avoir reçu au moins 2 régimes de traitement différents pour le MM.

Autres critères d'éligibilité (s'appliquent à la fois à la cohorte A et à la cohorte B, sauf indication contraire) :

  • Âge supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 75 ans. Chez les sujets âgés de 65 à 75 ans, l'âge physiologique et la comorbidité seront soigneusement évalués avant l'inscription. Plus précisément, tout antécédent de pathologie ou de symptômes cardiovasculaires ne répondant pas clairement aux critères d'exclusion entraînera une évaluation par un cardiologue du centre clinique et l'éligibilité sera considérée au cas par cas.
  • Pour la Cohorte A uniquement, une chimiothérapie à haute dose et une AHCT doivent être planifiées ; avec l'amendement K, le traitement d'entretien post-transplantation ne sera pas autorisé.
  • Statut de performance de Karnofsky (KPS) de 70 % ou plus. Un KPS inférieur à 50 % peut être acceptable si la restriction d'activité est uniquement due à une douleur réfractaire des lésions de myélome.
  • Fraction d'éjection (EF) par balayage d'acquisition multi-fenêtres (MUGA) ou échocardiogramme bidimensionnel (2-D) dans les limites normales de l'établissement. En cas de faible FE, le sujet peut rester éligible après la réalisation d'une échocardiographie de stress si la FE est supérieure à 35 % et si l'augmentation de la FE avec le stress est estimée à 10 % ou plus.
  • Créatinine sérique inférieure ou égale à 2,5 mg/dl,
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) inférieures ou égales à 3 fois la limite supérieure de la normale.
  • Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 (sauf si due à la maladie de Gilbert).
  • Capacité corrigée de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) supérieure ou égale à 50 % sur les tests de la fonction pulmonaire
  • Aucun antécédent de tendance hémorragique anormale ou de prédisposition aux infections répétées.
  • Les patients doivent pouvoir donner leur consentement éclairé

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Transplantation allogénique antérieure de cellules souches
  • Hypertension insuffisamment contrôlée par 3 médicaments ou moins.
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant l'inscription.
  • Antécédents d'embolie pulmonaire documentée dans les 6 mois suivant l'inscription.
  • Pathologie cardiaque cliniquement significative : infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA), angor non contrôlé, arythmies ventriculaires sévères non contrôlées ou preuves électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction actif.
  • Les patients ayant des antécédents de pontage aortocoronarien ou d'angioplastie recevront une évaluation cardiologique et seront examinés au cas par cas.
  • Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Les patientes connues ou avérées enceintes ou qui ne veulent pas arrêter l'allaitement.
  • Patientes en âge de procréer qui ne veulent pas pratiquer la contraception ou d'autres moyens d'éviter une grossesse.

Les patients peuvent être exclus à la discrétion de l'investigateur principal (PI) s'il est jugé que permettre la participation représenterait un risque médical ou psychiatrique inacceptable.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Cohorte B - Myélome multiple récidivant
Th1 (cellules T auxiliaires de type 1)/Tc1 (cellules T cytotoxiques, type 1). Rapamycine (Rapa) pour le myélome multiple en rechute
Procédure: Immunothérapie adoptive
Th1 (cellules T auxiliaires de type 1)/Tc1 (cellules T cytotoxiques, type 1) La perfusion de cellules Rapa sera évaluée après l'administration d'une chimiothérapie immunodéplétive de 7 ou 14 jours (régime pentostatine plus cyclophosphamide).
Biologique: Thérapie cellulaire Th1/Tc1 Rapa
Th1/Tc1Rapa : 5 x 10e(6) cellules/kg
EXPÉRIMENTAL: Cohorte A - Prévention des rechutes
Th1/Tc1.Rapa Prévention des rechutes
Procédure: Immunothérapie adoptive
Th1 (cellules T auxiliaires de type 1)/Tc1 (cellules T cytotoxiques, type 1) La perfusion de cellules Rapa sera évaluée après l'administration d'une chimiothérapie immunodéplétive de 7 ou 14 jours (régime pentostatine plus cyclophosphamide).
Biologique: Thérapie cellulaire Th1/Tc1 Rapa
Th1/Tc1Rapa : 5 x 10e(6) cellules/kg
Biologique: Cellules Th1/Tc1 autologues générées par la rapamycine (cellules T humaines primaires modifiées)
Six doses de cellules Th1/Tc1 Rapa seront testées dans des cohortes de 1 à 6 sujets chacune : allant de 10e(5) à 15 x 10e(6) cellules/kg de poids corporel.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant un événement indésirable attribuable au traitement expérimental
Délai: 2 mois
Les participants ont été évalués selon les Critères communs de terminologie dans les événements indésirables (CTCAE v4.0)
2 mois
Nombre de participants avec survie sans progression dans la cohorte A Th1 (cellules T auxiliaires de type 1)/Tc1 (cellules cytotoxiques T, type 1) Rapa Prévention des rechutes
Délai: Achèvement des études à 22 mois
La progression de la maladie est évaluée selon les critères du Consensus of the International Myeloma Working Group et est définie comme un ou plusieurs des éléments suivants : augmentations supérieures ou égales à 25 % du composant M sérique (augmentation absolue minimale de 0,5 g/dl) ou de l'urine Composante M (augmentation absolue minimale de 200 mg/24 h) ou pourcentage de plasmocytes de la moelle osseuse (pourcentage absolu minimal de 10 %) ou taille des lésions osseuses ou nouveau plasmocytome, ou développement d'une hypercalcémie uniquement attribuable à la maladie.
Achèvement des études à 22 mois
Nombre de patients ayant développé une réponse partielle (RP) + une réponse complète (RC) dans la cohorte B à tout moment après le traitement, la RP/RC étant maintenue jusqu'à la fin de l'étude
Délai: Achèvement des études à 22 mois
Patients dont les tumeurs ont diminué et étaient sans maladie après le traitement dans la cohorte B. La réponse partielle et la réponse complète ont été évaluées selon les critères du Consensus of the International Myeloma Working Group. Une réponse partielle est définie comme une réduction de 50 % ou plus de la protéine M sérique et une réduction de 90 % ou plus de la protéine M urinaire sur 24 h (ou à moins de 200 mg par 24 h), une réduction de 50 % ou plus de la taille des cellules molles. plasmocytomes tissulaires, s'ils sont présents au départ, aucun signe de lésions osseuses progressives ou nouvelles si des études radiographiques ont été réalisées (rayons X non nécessaires en l'absence d'indication clinique). Une réponse complète est définie comme une immunofixation négative sur le sérum et l'urine et la disparition de tout plasmocytome des tissus mous et de 5 % ou moins de plasmocytes dans la moelle osseuse et aucun signe de lésion osseuse progressive ou nouvelle si des études radiographiques ont été réalisées. La maladie progressive est une augmentation de ≥ 25 % du composant M sérique/du composant M urinaire, ou de la taille des lésions osseuses.
Achèvement des études à 22 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Reconstitution Immunitaire Chez Les Bénéficiaires De Th1.(T Helper Cell) Rapa Cells.
Délai: Au départ, avant la chimiothérapie, et 2 semaines, 1, 2 et 3 mois après la perfusion finale de lymphocytes T
La reconstitution immunitaire chez les receveurs de cellules Th1.rapa a été déterminée par cytométrie en flux.
Au départ, avant la chimiothérapie, et 2 semaines, 1, 2 et 3 mois après la perfusion finale de lymphocytes T
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves évalués selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v4.0)
Délai: Date à laquelle le consentement au traitement a été signé jusqu'à la dernière date d'arrêt de l'étude, 81 mois et 6 jours
Voici le nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE v4.0). Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable menaçant le pronostic vital, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés.
Date à laquelle le consentement au traitement a été signé jusqu'à la dernière date d'arrêt de l'étude, 81 mois et 6 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Collaborateurs

Georgetown University
Hackensack Meridian Health

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

10 novembre 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

16 août 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

16 août 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 novembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2010

Première publication (ESTIMATION)

11 novembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

10 décembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2019

Dernière vérification

1 décembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 110016
  • 11-C-0016

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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