Immunoterapia Th1/Tc1 dopo trapianto di cellule staminali nel mieloma multiplo

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

CRITERI DEL MIELOMA MULTIPLO:

Criteri per la coorte A (soggetti con diagnosi recente; per ricevere trapianto autologo di cellule ematopoietiche (AHCT)):

• Deve avere una presenza di plasmacellule clonali nel midollo osseo maggiore o uguale al 10% o plasmocitoma comprovato da biopsia

• Deve avere:

  1. presenza di un componente M (Immunoglobulina G (IgG) o Immunoglobulina G (IgA)) nel siero maggiore o uguale a 1 g/dl o nelle urine maggiore o uguale a 200 mg/24 h; O
  2. presenza di un rapporto anormale di catene leggere libere (FLC) sieriche nel dosaggio delle FLC sieriche.

Criteri per la coorte B (mieloma multiplo a recidiva multipla):

• Deve avere un mieloma multiplo misurabile (MM), come definito da: proteina M sierica maggiore o uguale a 1 g/dL, proteina M urinaria maggiore o uguale a 200 mg/24 ore, catena leggera libera sierica coinvolta (FLC) livello maggiore o uguale a 10 mg/dL, plasmocitoma comprovato da biopsia o più del 30% di plasmacellule del midollo osseo.
• Deve aver ricevuto almeno 2 diversi regimi di trattamento per MM.

Altri criteri di ammissibilità (si applica sia alla coorte A che alla coorte B, se non diversamente specificato):

• Età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 75 anni. Nei soggetti di età compresa tra 65 e 75 anni, l'età fisiologica e la comorbilità saranno valutate accuratamente prima dell'arruolamento. Nello specifico, qualsiasi storia di patologia o sintomi cardiovascolari, che non risponda chiaramente ai criteri di esclusione, richiederà una valutazione da parte di un cardiologo del centro clinico e l'idoneità sarà considerata caso per caso.
• Solo per la coorte A, devono essere pianificate chemioterapia ad alte dosi e AHCT; con l'emendamento K non sarà consentita la terapia di mantenimento post-trapianto.
• Karnofsky performance status (KPS) del 70% o superiore. Abbassare il KPS fino al 50% può essere accettabile se la limitazione dell'attività è dovuta esclusivamente al dolore intrattabile delle lesioni del mieloma.
• Frazione di eiezione (EF) mediante scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) o ecocardiogramma bidimensionale (2-D) entro i limiti normali dell'istituto. In caso di FE bassa, il soggetto può rimanere idoneo dopo l'esecuzione di un ecocardiogramma da sforzo se la FE è superiore al 35% e se l'aumento della FE con lo stress è stimato al 10% o più.
• Creatinina sierica inferiore o uguale a 2,5 mg/dl,
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) inferiori o uguali a 3 volte il limite superiore della norma.
• Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 (tranne se dovuta alla malattia di Gilbert).
• Capacità di diffusione corretta del monossido di carbonio (DLCO) maggiore o uguale al 50% nei test di funzionalità polmonare
• Nessuna storia di tendenza al sanguinamento anormale o predisposizione a infezioni ripetute.
• I pazienti devono essere in grado di dare il consenso informato

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
• Ipertensione non adeguatamente controllata da 3 farmaci o meno.
• Storia di incidente cerebrovascolare entro 6 mesi dall'arruolamento.
• Storia di embolia polmonare documentata entro 6 mesi dall'arruolamento.
• Patologia cardiaca clinicamente significativa: infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe III o IV secondo New York Heart Association (NYHA), angina incontrollata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.
• I pazienti con una storia di bypass coronarico o angioplastica riceveranno una valutazione cardiologica e saranno considerati caso per caso.
• Sieropositivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Pazienti di cui è nota o accertata la gravidanza o che non sono disposte a interrompere l'allattamento al seno.
• Pazienti in età fertile che non sono disposte a praticare la contraccezione o altri mezzi per evitare la gravidanza.

I pazienti possono essere esclusi a discrezione del ricercatore principale (PI) se si ritiene che consentire la partecipazione rappresenterebbe un rischio medico o psichiatrico inaccettabile.