Immunoterapia Th1/Tc1 po przeszczepie komórek macierzystych w szpiczaku mnogim

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

RÓŻNE KRYTERIA SZPICZAKA Mnogiego:

Kryteria dla Kohorty A (osoby niedawno zdiagnozowane; do otrzymania autologicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych (AHCT)):

• Musi mieć obecność klonalnych komórek plazmatycznych w szpiku kostnym większą lub równą 10% lub plazmacytomę potwierdzoną biopsją

• Musi mieć albo:

  1. obecność składnika M (immunoglobuliny G (IgG) lub immunoglobuliny G (IgA)) w surowicy co najmniej 1 g/dl lub w moczu co najmniej 200 mg/24 h; Lub
  2. obecność nieprawidłowego stosunku wolnych łańcuchów lekkich (FLC) w surowicy w teście FLC w surowicy.

Kryteria dla kohorty B (szpiczak mnogi z nawrotem mnogim):

• Musi mieć mierzalnego szpiczaka mnogiego (MM), określonego na podstawie: białka M w surowicy co najmniej 1 g/dl, białka M w moczu co najmniej 200 mg/24 godziny, zaangażowanych w surowicę wolnych łańcuchów lekkich (FLC) poziom wyższy lub równy 10 mg/dl, plazmacytom potwierdzony biopsją lub ponad 30% komórek plazmatycznych szpiku kostnego.
• Musi otrzymać co najmniej 2 różne schematy leczenia szpiczaka mnogiego.

Inne kryteria kwalifikowalności (dotyczy zarówno Kohorty A, jak i Kohorty B, o ile nie określono inaczej):

• Wiek większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 75 lat. U pacjentów w wieku od 65 do 75 lat wiek fizjologiczny i współistniejące choroby zostaną dokładnie ocenione przed włączeniem do badania. W szczególności, jakakolwiek historia patologii lub objawów sercowo-naczyniowych, które nie pasują wyraźnie do kryteriów wykluczenia, będzie wymagać oceny przez kardiologa z Centrum Klinicznego, a kwalifikowalność będzie rozpatrywana indywidualnie dla każdego przypadku.
• Tylko dla Kohorty A należy zaplanować chemioterapię wysokodawkową i AHCT; z poprawką K nie będzie dozwolona terapia podtrzymująca po przeszczepie.
• Status wydajności Karnofsky'ego (KPS) 70% lub wyższy. Obniżenie KPS do 50% może być dopuszczalne, jeśli ograniczenie aktywności wynika wyłącznie z nieuleczalnego bólu spowodowanego zmianami szpiczakowymi.
• Frakcja wyrzutowa (EF) za pomocą wielobramkowego skanu akwizycji (MUGA) lub dwuwymiarowego (2-D) echokardiogramu w granicach normy danej instytucji. W przypadku niskiej EF pacjent może kwalifikować się do badania po wykonaniu echokardiogramu wysiłkowego, jeśli EF wynosi ponad 35% i jeśli wzrost EF przy obciążeniu szacuje się na 10% lub więcej.
• Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 2,5 mg/dl,
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsze lub równe 3-krotności górnej granicy normy.
• Bilirubina mniejsza lub równa 1,5 (z wyjątkiem choroby Gilberta).
• Skorygowana zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) większa lub równa 50% w testach czynnościowych płuc
• Brak historii nieprawidłowej skłonności do krwawień lub predyspozycji do powtarzających się infekcji.
• Pacjenci muszą być w stanie wyrazić świadomą zgodę

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
• Nadciśnienie nie jest odpowiednio kontrolowane przez 3 lub mniej leków.
• Historia incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu 6 miesięcy od rejestracji.
• Historia udokumentowanej zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy od rejestracji.
• Klinicznie istotna patologia serca: zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowana dusznica bolesna, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia.
• Pacjenci z historią wszczepienia pomostów aortalno-wieńcowych lub angioplastyki zostaną poddani ocenie kardiologicznej i będą rozpatrywani indywidualnie.
• Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) seropozytywny
• Pacjentki, u których wiadomo, że są w ciąży lub które nie chcą przerwać karmienia piersią.
• Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować antykoncepcji lub innych sposobów zapobiegania ciąży.

Pacjenci mogą zostać wykluczeni według uznania głównego badacza (PI), jeśli zostanie uznane, że dopuszczenie do udziału stanowiłoby niedopuszczalne ryzyko medyczne lub psychiatryczne.