Imunoterapie Th1/Tc1 po transplantaci kmenových buněk u mnohočetného myelomu

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

VÍCENÁSOBNÁ KRITÉRIA MYELOMU:

Kritéria pro kohortu A (nedávno diagnostikovaní jedinci; pro získání autologní transplantace hematopoetických buněk (AHCT)):

• Musí mít přítomnost klonálních plazmatických buněk v kostní dřeni větší nebo rovnou 10 % nebo biopsií prokázaný plazmocytom

• Musí mít buď:

  1. přítomnost M-složky (imunoglobulin G (IgG) nebo imunoglobulin G (IgA)) v séru vyšší nebo rovné 1 g/dl nebo v moči vyšší nebo rovné 200 mg/24 h; nebo
  2. přítomnost abnormálního poměru volného lehkého řetězce (FLC) v séru v testu FLC v séru.

Kritéria pro kohortu B (mnohočetný relabující mnohočetný myelom):

• Musí mít měřitelný mnohočetný myelom (MM), jak je definováno: sérový M-protein větší nebo rovný 1 g/dl, M-protein v moči větší nebo rovný 200 mg/24 hodin, zapojený sérový volný lehký řetězec (FLC) hladina vyšší nebo rovna 10 mg/dl, biopsií prokázaný plazmocytom nebo více než 30 % plazmatických buněk kostní dřeně.
• Musí dostat alespoň 2 různé léčebné režimy pro MM.

Další kritéria způsobilosti (platí pro kohortu A i kohortu B, pokud není uvedeno jinak):

• Věk vyšší nebo rovný 18 let a nižší nebo rovný 75 letům. U subjektů ve věku mezi 65 a 75 lety bude před zařazením důkladně zhodnocen fyziologický věk a komorbidita. Konkrétně jakákoliv anamnéza kardiovaskulární patologie nebo symptomů, která jasně neodpovídají kritériím vyloučení, vyžádá vyhodnocení kardiologem klinického centra a způsobilost bude zvažována případ od případu.
• Pouze pro kohortu A musí být naplánována vysokodávková chemoterapie a AHCT; s dodatkem K nebude potransplantační udržovací terapie povolena.
• Stav výkonu podle Karnofsky (KPS) 70 % nebo vyšší. Nižší KPS až na 50 % může být přijatelný, pokud je omezení aktivity způsobeno výhradně nezvladatelnou bolestí z myelomových lézí.
• Ejekční frakce (EF) pomocí multi-gated akvizičního skenu (MUGA) nebo dvourozměrného (2-D) echokardiogramu v rámci normálních limitů instituce. V případě nízké EF může subjekt zůstat způsobilý i po provedení zátěžového echokardiogramu, pokud je EF více než 35 % a pokud je zvýšení EF se stresem odhadováno na 10 % nebo více.
• Sérový kreatinin nižší nebo rovný 2,5 mg/dl,
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) nižší nebo rovný 3násobku horní hranice normálu.
• Bilirubin nižší nebo roven 1,5 (s výjimkou případů způsobených Gilbertovou chorobou).
• Opravená kapacita difuze oxidu uhelnatého (DLCO) větší nebo rovna 50 % při testech funkce plic
• Žádná anamnéza abnormální tendence ke krvácení nebo predispozice k opakovaným infekcím.
• Pacienti musí být schopni dát informovaný souhlas

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
• Hypertenze není dostatečně kontrolována 3 nebo méně léky.
• Cévní mozková příhoda v anamnéze do 6 měsíců od zařazení.
• Anamnéza zdokumentované plicní embolie do 6 měsíců od zařazení.
• Klinicky významná srdeční patologie: infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému.
• Pacienti s anamnézou bypassu koronární tepny nebo angioplastiky budou podrobeni kardiologickému vyšetření a budou zvažováni případ od případu.
• Séropozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pacientky, o kterých je známo, že jsou těhotné nebo u kterých bylo zjištěno, že jsou těhotné nebo které nechtějí přestat kojit.
• Pacientky v plodném věku, které nejsou ochotny používat antikoncepci nebo jiné způsoby, jak se vyhnout těhotenství.

Pacienti mohou být vyloučeni na základě uvážení hlavního zkoušejícího (PI), pokud se má za to, že povolení účasti by představovalo nepřijatelné lékařské nebo psychiatrické riziko.