Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Th1/Tc1-immunoterapia kantasolusiirron jälkeen multippeli myeloomassa

tiistai 3. joulukuuta 2019 päivittänyt: Steven Pavletic, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Multippeli myelooman rapamysiiniresistentti T-soluhoito: uusiutumisen ehkäisy ja uusiutumisen hoito

Tausta:

- Syövän kehittymiseen liittyy immuunijärjestelmän toimintahäiriöitä, jotka estävät kehoa hyökkäämästä ja tuhoamasta kasvaimen kasvuun johtavia epänormaaleja soluja. Tutkimukset ovat ehdottaneet, että tietyt valkoiset verisolut, jotka tunnetaan nimellä Th1 (tyypin 1 T-auttajasolut) ja Th2 T-solut (tyypin 2 T-auttajasolut), kärsivät yksilöistä, joilla on tietynlainen syöpä – kun Th2-solujen osuus on suurempi. kuin Th1-solut, immuunijärjestelmän kyky taistella pahanlaatuisten kasvainten kasvua vastaan ​​on heikentynyt. Tutkijat ovat kiinnostuneita määrittämään, onko erityisesti modifioitujen Th1-solujen infuusio kantasolusiirron lisäksi turvallinen ja tehokas hoito yksilöille, joilla on multippelin myelooman muotoja, jotka eivät ehkä reagoi hyvin pelkkään standardihoitoon.

Tavoitteet:

- Määrittää muunneltujen Th1-valkosolujen infuusion turvallisuus ja tehokkuus tavanomaisen hoidon yhteydessä hoitona henkilöille, joilla on diagnosoitu multippelin myelooman korkean riskin muodot.

Kelpoisuus:

  • 18–75-vuotiaat henkilöt, joilla on äskettäin diagnosoitu korkean riskin multippeli myelooma ja jotka eivät ole saaneet hoitoa tai ovat saaneet vain vähän hoitoa (Kohortti A).
  • 18–75-vuotiaat henkilöt, joilla on uusiutunut multippeli myelooma, määriteltynä mitattavissa olevan sairauden perusteella vähintään kahden aikaisemman hoito-ohjelman jälkeen.

Design:

  • Osallistujat seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä tarkastuksella, veri- ja virtsakokeilla sekä kuvantamistutkimuksilla. Jotkut osallistujat voivat myös ottaa luuytimen tai muun tyyppisen biopsian sairauden tilan arvioimiseksi.
  • Valkosolut kerätään osallistujilta afereesimenetelmällä, joka kerää ja erottaa valkosolut ja palauttaa loput verestä osallistujalle.
  • Kerättyjä soluja kasvatetaan ja laajennetaan erityisolosuhteissa laboratoriossa ja säilytetään pakastettuina, kunnes osallistujat saavat standardihoitoa multippelin myelooman hoitoon, mukaan lukien kantasolusiirto.
  • Osallistujat saavat muunnettujen Th1-solujen infuusion muutaman viikon kuluttua siirrosta, ja he jäävät sairaalaan muutaman päivän ajan solujen vastaanottamisen jälkeen seuraamaan hoidon mahdollisia välittömiä vaikutuksia.
  • Osallistujat saavat säännöllisiä seurantakäyntejä tutkiakseen muunnetun Th1-soluinfuusion pitkän aikavälin vaikutuksia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Autologinen hematopoieettinen solusiirto (AHCT), joka edustaa äskettäin diagnosoidun multippeli myelooman (MM) hoidon standardia, ei ole parantava hoito. Tarvitaan uusia lähestymistapoja uusiutumisen ehkäisemiseksi AHCT:n jälkeen ja uusiutumisen hoitamiseksi.
  • Hiirimalleissa käytimme ex vivo -viljelmää rapamysiiniresistenttien Th1 (tyypin 1 T-auttajasolut)/Tc1 (T-sytotoksiset solut, tyyppi 1) polarisoituneiden T-solujen (Th1/Tc1.Rapamycin (Rapa) solut) tuottamiseksi, jotka olivat molemmat rapamysiiniresistenttejä ja apoptoosille resistenttejä, joilla on lisääntynyt eloonjääminen in vivo ja in vivo -toiminto.
  • Koska Th1/Tc1-polarisoidut lymfosyytit ovat keskeisiä kasvainten vastaisissa vaikutuksissa, oletamme, että Th1/Tc1Rapa-solujen adoptiivinen siirto on hyödyllistä MM-potilaille.

Tavoitteet:

Ensisijainen

Annoksen korotustutkimus

Arvioi autologisten, ex vivo rapamysiinin tuottamien, erilaistumisklusterin 3 (CD3) ja erilaistumisklusterin 28 (CD28) yhteisstimuloitujen Th1/Tc1-lymfosyyttien (Th1/Tc1.Rapa) infuusion toteutettavuus ja toksisuus solut) potilailla, joilla on diagnosoitu korkean riskin multippeli myelooma AHCT:n jälkeen.

MM-relapsen ehkäisy- ja hoitokohortit

  • Kohortissa A, äskettäin diagnosoiduilla MM-potilailla, jotka ovat saaneet AHCT:tä, arvioi määritellyn Th1/Tc1.Rapa-soluhoidon turvallisuus ja määritä eloonjääminen ilman etenemistä.
  • Kohorttia B varten uusiutuneessa MM:ssä määritä Th1/Tc1.Rapa-soluhoidon osittaisen vasteen (PR)/täydellisen vasteen (CR) suhde.

Kelpoisuus:

  • Kohortin A uusiutumisen ehkäisyssä MM-potilaat (normaali tai korkea riski), jotka saavat induktiohoitoa ja sen jälkeen AHCT-hoitoa.
  • Kohortin B uusiutumisen hoidossa MM-potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus vähintään kahden aikaisemman hoito-ohjelman jälkeen.

Design:

  • Kohortissa A potilaat saavat kaksi autologisten Th1/Tc1.Rapa-solujen infuusiota (yksi ja kaksi kuukautta AHCT:n jälkeen; kutakin infuusiota edeltää 7 päivän immuunimoduloiva kemoterapia [pentostatiini plus pieniannoksinen syklofosfamidi; PC-ohjelma ].
  • Kohortin B uusiutumisen hoidossa potilaat saavat enintään neljä Th1/Tc1.Rapa-solujen infuusiota, ja jokaista infuusiota edeltää joko 7 tai 14 päivän PC-hoito.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

34

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health (NIH) Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • Hackensack University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

USEITA MYELOOMAA KRITEERIA:

Kohortin A kriteerit (äskettäin diagnosoidut koehenkilöt, jotka saavat autologisen hematopoieettisen solunsiirron (AHCT)):

  • Luuytimessä on oltava klonaalisia plasmasoluja vähintään 10 % tai biopsialla todettu plasmasytooma

  • Täytyy olla jompikumpi:

    1. M-komponentin (immunoglobuliini G (IgG) tai immunoglobuliini G (IgA)) läsnäolo seerumissa vähintään 1 g/dl tai virtsassa suurempi tai yhtä suuri kuin 200 mg/24 h; tai
    2. epänormaalin seerumin vapaan kevytketjun (FLC) suhteen läsnäolo seerumin FLC-määrityksessä.

Kohortin B (multippeli uusiutunut multippeli myelooma) kriteerit:

  • Täytyy olla mitattavissa oleva multippeli myelooma (MM), joka määritellään seuraavasti: seerumin M-proteiini vähintään 1 g/dl, virtsan M-proteiini vähintään 200 mg/24 tuntia, mukana seerumivapaa kevytketju (FLC) taso suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mg/dl, biopsialla todettu plasmasytooma tai yli 30 % luuytimen plasmasoluista.
  • Hänen on täytynyt saada vähintään 2 erilaista hoito-ohjelmaa MM:lle.

Muut kelpoisuusehdot (koskee sekä kohorttia A että kohorttia B, ellei toisin mainita):

  • Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 18 vuotta ja pienempi tai yhtä suuri kuin 75 vuotta. 65–75-vuotiaiden koehenkilöiden fysiologinen ikä ja samanaikainen sairaus arvioidaan perusteellisesti ennen ilmoittautumista. Erityisesti kaikki sydän- ja verisuonipatologiat tai -oireet, jotka eivät selvästi täytä poissulkemiskriteerejä, saavat kliinisen keskuksen kardiologin arvioinnin ja kelpoisuus harkitaan tapauskohtaisesti.
  • Ainoastaan ​​kohortti A:lle on suunniteltava suuriannoksinen kemoterapia ja AHCT; Muutoksella K siirron jälkeistä ylläpitohoitoa ei sallita.
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) on 70 % tai enemmän. KPS:n alentaminen 50 %:iin voi olla hyväksyttävää, jos aktiivisuuden rajoitus johtuu yksinomaan myeloomavaurioiden aiheuttamasta vaikeasta kivusta.
  • Ejektiofraktio (EF) moniportaisella keräysskannauksella (MUGA) tai kaksiulotteisella (2-D) kaikukuvauksella laitoksen normaaleissa rajoissa. Alhaisen EF:n tapauksessa koehenkilö voi pysyä kelvollisena stressikaikukardiogrammin suorittamisen jälkeen, jos EF on yli 35 % ja jos EF:n kasvun stressin yhteydessä arvioidaan olevan 10 % tai enemmän.
  • seerumin kreatiniini enintään 2,5 mg/dl,
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ovat enintään 3 kertaa normaalin yläraja.
  • Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 (paitsi jos se johtuu Gilbertin taudista).
  • Korjattu hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % keuhkojen toimintatesteissä
  • Ei aiemmin ollut epänormaalia verenvuototaipumusta tai alttiutta toistuville infektioille.
  • Potilaiden on voitava antaa tietoinen suostumus

POISTAMISKRITEERIT:

  • Aiempi allogeeninen kantasolusiirto
  • Hypertensiota ei saada riittävästi hallintaan kolmella tai vähemmällä lääkkeellä.
  • Aivojen verisuonionnettomuus 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
  • Dokumentoitu keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
  • Kliinisesti merkittävä sydänpatologia: sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) mukaan, hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisesta johtumisjärjestelmän poikkeavuudesta.
  • Potilaat, joilla on ollut sepelvaltimon ohitusleikkaus tai angioplastia, saavat kardiologisen arvioinnin ja otetaan huomioon tapauskohtaisesti.
  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivinen
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan raskaana tai joiden on todettu olevan raskaana tai jotka eivät halua lopettaa imetystä.
  • Hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä tai muita keinoja raskauden välttämiseksi.

Potilaat voidaan sulkea pois päätutkijan harkinnan mukaan, jos katsotaan, että osallistumisen salliminen muodostaisi lääketieteellisen tai psykiatrinen riskin, jota ei voida hyväksyä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Kohortti B - Uusiutunut multippeli myelooma
Th1 (tyypin 1 T-auttajasolut)/Tc1 (T-sytotoksiset solut, tyyppi 1) .Rapamysiini (Rapa) uusiutuneen multippelin myelooman hoitoon
Menettely: Adoptiivinen immunoterapia
Th1 (tyypin 1 T-auttajasolut)/Tc1 (T-sytotoksiset solut, tyyppi 1) Rapa-soluinfuusio arvioidaan 7 tai 14 päivän immuunijärjestelmää heikentävän kemoterapian (pentostatiinin ja syklofosfamidin hoito-ohjelma) antamisen jälkeen.
Biologinen: Th1/Tc1 Rapa-soluterapia
Th1/TclRapa: 5 x 10e(6) solua/kg
KOKEELLISTA: Kohortti A – uusiutumisen ehkäisy
Th1/Tc1.Rapa Uusiutumisen ehkäisy
Menettely: Adoptiivinen immunoterapia
Th1 (tyypin 1 T-auttajasolut)/Tc1 (T-sytotoksiset solut, tyyppi 1) Rapa-soluinfuusio arvioidaan 7 tai 14 päivän immuunijärjestelmää heikentävän kemoterapian (pentostatiinin ja syklofosfamidin hoito-ohjelma) antamisen jälkeen.
Biologinen: Th1/Tc1 Rapa-soluterapia
Th1/TclRapa: 5 x 10e(6) solua/kg
Biologinen: Rapamysiinin tuottamat autologiset Th1/Tc1-solut (modifioidut primaariset ihmisen T-solut)
Kuusi Th1/Tc1 Rapa-soluannosta testataan 1-6 henkilön kohortteilla kussakin: 10e(5) - 15 x 10e(6) solua/kg ruumiinpainoa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden määrä, joilla on tutkittavasta hoidosta johtuva haittavaikutus
Aikaikkuna: 2 kuukautta
Osallistujat arvioitiin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan.
2 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, joilla on etenemisvapaa eloonjääminen kohortissa A Th1 (tyypin 1 T-auttajasolut)/Tc1 (T-sytotoksiset solut, tyyppi 1) Rapa Relapsin ehkäisy
Aikaikkuna: Opintojakso päättyi 22 kuukauden iässä
Progressiivinen sairaus arvioidaan kansainvälisen myeloomatyöryhmän konsensuskriteerien mukaan ja se määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista: Seerumin M-komponentin tai virtsan lisääntyminen vähintään 25 %. M-komponentti (absoluuttinen lisäys vähintään 200 mg/24 h) tai luuytimen plasmasolujen prosenttiosuus (absoluuttinen vähimmäisprosenttiosuus 10 %) tai luuvaurioiden koko tai uusi plasmasytooma tai hyperkalsemian kehittyminen, joka johtuu yksinomaan sairaudesta.
Opintojakso päättyi 22 kuukauden iässä
Potilaiden määrä, joille kehittyi osittainen vaste (PR) + täydellinen vaste (CR) kohortissa B milloin tahansa hoidon jälkeisenä ajankohtana, kun PR/CR on ylläpidetty tutkimuksen loppuun asti
Aikaikkuna: Opintojakso päättyi 22 kuukauden iässä
Potilaat, joiden kasvaimet pienenivät ja olivat taudista vapaita hoidon jälkeen kohortissa B. Osittainen vaste ja täydellinen vaste arvioitiin kansainvälisen myeloomatyöryhmän konsensuskriteereillä. Osittainen vaste määritellään 50 % tai enemmän seerumin M-proteiinin vähenemisenä ja 90 % tai enemmän 24 tunnin virtsan M-proteiinin vähenemisenä (tai alle 200 mg:aan 24 tunnin aikana), 50 % tai enemmän pehmeän proteiinin koon pienenemiseksi. kudosten plasmasytoomat, jos niitä oli lähtötilanteessa, ei merkkejä etenevistä tai uusista luuvaurioista, jos röntgentutkimukset suoritettiin (röntgenkuvausta ei vaadita kliinisen indikaation puuttuessa). Täydellinen vaste määritellään negatiiviseksi immunofiksaatioksi seerumissa ja virtsassa ja pehmytkudoksen plasmasytoomien ja enintään 5 %:n plasmasolujen katoamisena luuytimessä eikä merkkejä etenemisestä tai uudesta luuvauriosta, jos röntgentutkimuksia tehtiin. Progressiivinen sairaus on seerumin M-komponentin/virtsan M-komponentin lisääntyminen ≥ 25 % tai luuvaurioiden koko.
Opintojakso päättyi 22 kuukauden iässä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immuunirakenne Th1.(T-auttajasolu) Rapa-solujen vastaanottajilla.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ennen kemoterapiaa ja 2 viikkoa, 1, 2 ja 3 kuukautta viimeisen T-soluinfuusion jälkeen
Th1.rapa-solujen vastaanottajien immuunimuodostus määritettiin virtaussytometrialla.
Lähtötilanne ennen kemoterapiaa ja 2 viikkoa, 1, 2 ja 3 kuukautta viimeisen T-soluinfuusion jälkeen
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien mukaan (CTCAE v4.0)
Aikaikkuna: Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivämäärä viimeiseen tutkimuksen päättymispäivään, 81 kuukautta ja 6 päivää
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haittatapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, henkeä uhkaavaan haittavaikutukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai tärkeään lääketieteelliseen tapahtumaan, joka vaarantaa potilaan tai ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivämäärä viimeiseen tutkimuksen päättymispäivään, 81 kuukautta ja 6 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Yhteistyökumppanit

Georgetown University
Hackensack Meridian Health

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 10. marraskuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 16. elokuuta 2017

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 16. elokuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 10. marraskuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. marraskuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 11. marraskuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 10. joulukuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. joulukuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 110016
  • 11-C-0016

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Adoptiivinen immunoterapia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Tanzania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa