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Th1/Tc1-Immuntherapie nach Stammzelltransplantation beim Multiplen Myelom

3. Dezember 2019 aktualisiert von: Steven Pavletic, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Rapamycin-resistente T-Zelltherapie des multiplen Myeloms: Rückfallprävention und Rückfalltherapie

Hintergrund:

- Die Krebsentstehung ist mit Problemen in den Funktionen des Immunsystems verbunden, die den Körper daran hindern, die abnormalen Zellen anzugreifen und zu zerstören, die zum Tumorwachstum führen. Die Forschung hat gezeigt, dass bestimmte weiße Blutkörperchen, die als Th1 (Typ-1-T-Helferzellen) und Th2-T-Zellen (Typ-2-T-Helferzellen) bekannt sind, bei Personen mit einigen Arten von Krebs betroffen sind – wenn der Anteil an Th2-Zellen größer ist als Th1-Zellen, ist die Fähigkeit des Immunsystems, das Wachstum bösartiger Tumore abzuwehren, geschwächt. Die Forscher sind daran interessiert festzustellen, ob eine Infusion speziell modifizierter Th1-Zellen zusätzlich zur Stammzelltransplantation eine sichere und wirksame Behandlung für Personen mit Formen des multiplen Myeloms ist, die möglicherweise nicht gut auf Standardbehandlungen allein ansprechen.

Ziele:

- Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit der Infusion von modifizierten weißen Th1-Blutkörperchen in Verbindung mit einer Standardbehandlung als Behandlung für Personen, bei denen Hochrisikoformen des multiplen Myeloms diagnostiziert wurden.

Teilnahmeberechtigung:

  • Personen im Alter von 18 bis 75 Jahren, bei denen ein Hochrisiko-Multiples Myelom neu diagnostiziert wurde und die keine oder nur eine minimale Behandlung erhalten haben (Kohorte A).
  • Personen im Alter von 18 bis 75 Jahren, die ein rezidivierendes multiples Myelom haben, definiert als messbare Erkrankung nach mindestens 2 vorherigen Behandlungsschemata.

Design:

  • Die Teilnehmer werden mit Anamnese, körperlicher Untersuchung, Blut- und Urintests und bildgebenden Untersuchungen untersucht. Bei einigen Teilnehmern kann auch eine Knochenmark- oder andere Biopsie durchgeführt werden, um den Zustand ihrer Erkrankung zu beurteilen.
  • Weiße Blutkörperchen werden von den Teilnehmern durch ein Aphereseverfahren gesammelt, das die weißen Blutkörperchen sammelt und trennt und das restliche Blut dem Teilnehmer zurückgibt.
  • Die gesammelten Zellen werden unter besonderen Bedingungen im Labor gezüchtet und expandiert und eingefroren gelagert, bis die Teilnehmer eine Standardbehandlung für multiples Myelom, einschließlich einer Stammzelltransplantation, erhalten.
  • Die Teilnehmer erhalten einige Wochen nach der Transplantation eine Infusion mit den modifizierten Th1-Zellen und bleiben nach Erhalt der Zellen einige Tage im Krankenhaus, um die möglichen unmittelbaren Auswirkungen der Behandlung zu überwachen.
  • Die Teilnehmer erhalten regelmäßige Nachsorgeuntersuchungen, um die Langzeitwirkungen der Infusion mit modifizierten Th1-Zellen zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund:

  • Die autologe hämatopoetische Zelltransplantation (AHCT), die den Behandlungsstandard für neu diagnostiziertes multiples Myelom (MM) darstellt, ist keine kurative Therapie. Neue Ansätze zur Verhinderung von Rückfällen nach AHCT und zur Behandlung von Rückfällen sind erforderlich.
  • In Mausmodellen verwendeten wir eine Ex-vivo-Kultur, um Rapamycin-resistente, Th1 (Typ 1 T-Helferzellen)/Tc1 (zytotoxische T-Zellen, Typ 1) polarisierte T-Zellen (Th1/Tc1.Rapamycin (Rapa)-Zellen) zu erzeugen, die beides waren Rapamycin-resistent und Apoptose-resistent mit einem erhöhten in-vivo-Überleben und in-vivo-Funktion.
  • Da Th1/Tc1-polarisierte Lymphozyten entscheidend für die Antitumorwirkung sind, nehmen wir an, dass der adoptive Transfer von Th1/Tc1Rapa-Zellen für MM-Patienten von Vorteil sein wird.

Ziele:

Primär

Dosiseskalationsstudie

Bewerten Sie die Durchführbarkeit und Toxizität einer Infusion von autologen, ex vivo durch Rapamycin erzeugten Anti-Differenzierungs-Cluster 3 (CD3) und Anti-Differenzierungs-Cluster 28 (CD28) co-stimulierten Th1/Tc1-Lymphozyten (Th1/Tc1.Rapa Zellen) bei Patienten, bei denen nach AHCT ein multiples Myelom mit hohem Risiko diagnostiziert wurde.

Kohorten zur Prävention und Behandlung von MM-Rückfällen

  • Bewerten Sie für Kohorte A bei neu diagnostizierten MM-Patienten, die AHCT erhalten haben, die Sicherheit eines definierten Regimes der Th1/Tc1.Rapa-Zelltherapie und bestimmen Sie das progressionsfreie Überleben.
  • Bestimmen Sie für Kohorte B bei rezidiviertem MM die Rate des partiellen Ansprechens (PR)/vollständigen Ansprechens (CR) der Th1/Tc1.Rapa-Zelltherapie.

Teilnahmeberechtigung:

  • Für Kohorte A Rückfallprävention Patienten mit MM (normales oder hohes Risiko), die eine Induktionstherapie und anschließende AHCT erhalten.
  • Für die Rückfalltherapie der Kohorte B Patienten mit MM, die nach mindestens 2 vorangegangenen Behandlungsschemata eine messbare Erkrankung aufweisen.

Design:

  • Für Kohorte A erhalten die Patienten zwei Infusionen mit autologen Th1/Tc1.Rapa-Zellen (einen und zwei Monate nach der AHCT; jeder Infusion geht eine 7-tägige immunmodulierende Chemotherapie voraus [Pentostatin plus niedrig dosiertes Cyclophosphamid; PC-Schema ].
  • Für die Rückfalltherapie der Kohorte B erhalten die Patienten bis zu vier Infusionen von Th1/Tc1.Rapa-Zellen, wobei jeder Infusion entweder ein 7-tägiges oder ein 14-tägiges PC-Regime vorausgeht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

34

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health (NIH) Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

KRITERIEN FÜR MULTIPLES MYELOM:

Kriterien für Kohorte A (vor kurzem diagnostizierte Probanden; um eine autologe hämatopoetische Zelltransplantation (AHCT) zu erhalten):

  • Muss das Vorhandensein von klonalen Plasmazellen im Knochenmark von mindestens 10% oder durch Biopsie nachgewiesenes Plasmozytom aufweisen

  • Muss entweder haben:

    1. Vorhandensein einer M-Komponente (Immunglobulin G (IgG) oder Immunglobulin G (IgA)) im Serum größer oder gleich 1 g/dl oder im Urin größer oder gleich 200 mg/24 h; oder
    2. Vorhandensein eines anormalen Verhältnisses freier leichter Ketten (FLC) im Serum im Serum-FLC-Assay.

Kriterien für Kohorte B (mehrfach rezidiviertes multiples Myelom):

  • Muss ein messbares multiples Myelom (MM) haben, wie definiert durch: Serum-M-Protein größer oder gleich 1 g / dl, Urin-M-Protein größer oder gleich 200 mg / 24 Stunden, betroffene freie Leichtkette (FLC) im Serum -Wert größer oder gleich 10 mg/dL, durch Biopsie nachgewiesenes Plasmozytom oder mehr als 30 % Plasmazellen im Knochenmark.
  • Muss mindestens 2 verschiedene Behandlungsschemata für MM erhalten haben.

Andere Zulassungskriterien (gilt sowohl für Kohorte A als auch für Kohorte B, sofern nicht anders angegeben):

  • Alter größer oder gleich 18 Jahre und kleiner oder gleich 75 Jahre. Bei Personen zwischen 65 und 75 Jahren werden das physiologische Alter und Komorbidität vor der Aufnahme gründlich evaluiert. Insbesondere jede Vorgeschichte von kardiovaskulären Pathologien oder Symptomen, die nicht eindeutig den Ausschlusskriterien entsprechen, führt zu einer Bewertung durch einen Kardiologen des klinischen Zentrums, und die Eignung wird von Fall zu Fall geprüft.
  • Nur für Kohorte A müssen Hochdosis-Chemotherapie und AHCT geplant werden; Mit der Änderung K ist eine Erhaltungstherapie nach der Transplantation nicht zulässig.
  • Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von 70 % oder mehr. Ein niedrigerer KPS-Wert bis auf 50 % kann akzeptabel sein, wenn die Einschränkung der Aktivität ausschließlich auf hartnäckigen Schmerz durch Myelomläsionen zurückzuführen ist.
  • Ejektionsfraktion (EF) durch Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) oder zweidimensionales (2-D) Echokardiogramm innerhalb der normalen Grenzen der Institution. Im Falle einer niedrigen EF kann der Proband nach der Durchführung eines Stress-Echokardiogramms förderfähig bleiben, wenn die EF mehr als 35 % beträgt und wenn der Anstieg der EF unter Stress auf 10 % oder mehr geschätzt wird.
  • Serumkreatinin kleiner oder gleich 2,5 mg/dl,
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) kleiner oder gleich dem 3-fachen der oberen Normgrenze.
  • Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 (außer wenn aufgrund von Gilbert-Krankheit).
  • Korrigierte Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLCO) größer oder gleich 50 % bei Lungenfunktionstests
  • Keine Vorgeschichte mit abnormer Blutungsneigung oder Prädisposition für wiederholte Infektionen.
  • Patienten müssen in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu geben

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  • Vorherige allogene Stammzelltransplantation
  • Bluthochdruck, der durch 3 oder weniger Medikamente nicht ausreichend kontrolliert wird.
  • Geschichte des zerebrovaskulären Unfalls innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung.
  • Vorgeschichte einer dokumentierten Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung.
  • Klinisch signifikante Herzpathologie: Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems.
  • Patienten mit einer Koronararterien-Bypass-Operation oder Angioplastie in der Vorgeschichte erhalten eine kardiologische Untersuchung und werden von Fall zu Fall berücksichtigt.
  • Humanes Immunschwächevirus (HIV) seropositiv
  • Patientinnen, von denen bekannt ist oder festgestellt wurde, dass sie schwanger sind oder die nicht bereit sind, das Stillen zu beenden.
  • Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, Verhütungsmittel oder andere Mittel zur Vermeidung einer Schwangerschaft zu praktizieren.

Patienten können nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI) ausgeschlossen werden, wenn davon ausgegangen wird, dass die Zulassung der Teilnahme ein inakzeptables medizinisches oder psychiatrisches Risiko darstellen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Kohorte B – Rezidiviertes multiples Myelom
Th1 (Typ 1 T-Helferzellen)/Tc1 (zytotoxische T-Zellen, Typ 1). Rapamycin (Rapa) für rezidiviertes multiples Myelom
Verfahren: Adoptive Immuntherapie
Th1 (Typ 1 T-Helferzellen)/Tc1 (zytotoxische T-Zellen, Typ 1) Rapa-Zellen-Infusion wird nach Verabreichung einer 7-tägigen oder 14-tägigen immunschwächenden Chemotherapie (Pentostatin plus Cyclophosphamid-Schema) bewertet.
Biologisch: Th1/Tc1-Rapa-Zelltherapie
Th1/Tc1Rapa: 5 x 10e(6) Zellen/kg
EXPERIMENTAL: Kohorte A – Rückfallprävention
Th1/Tc1.Rapa Rückfallprävention
Verfahren: Adoptive Immuntherapie
Th1 (Typ 1 T-Helferzellen)/Tc1 (zytotoxische T-Zellen, Typ 1) Rapa-Zellen-Infusion wird nach Verabreichung einer 7-tägigen oder 14-tägigen immunschwächenden Chemotherapie (Pentostatin plus Cyclophosphamid-Schema) bewertet.
Biologisch: Th1/Tc1-Rapa-Zelltherapie
Th1/Tc1Rapa: 5 x 10e(6) Zellen/kg
Biologisch: Rapamycin-generierte autologe Th1/Tc1-Zellen (modifizierte primäre humane T-Zellen)
Sechs Dosen von Th1/Tc1-Rapa-Zellen werden in Kohorten von jeweils 1-6 Probanden getestet: im Bereich von 10e(5) bis 15 x 10e(6) Zellen/kg Körpergewicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit einem unerwünschten Ereignis, das auf die Prüftherapie zurückzuführen ist
Zeitfenster: 2 Monate
Die Teilnehmer wurden anhand der Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0) bewertet.
2 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit progressionsfreiem Überleben in Kohorte A Th1 (Typ-1-T-Helferzellen)/Tc1 (zytotoxische T-Zellen, Typ 1) Rapa-Rückfallprävention
Zeitfenster: Studienabschluss mit 22 Monaten
Eine fortschreitende Erkrankung wird anhand der Kriterien des Consensus of the International Myeloma Working Group beurteilt und ist definiert als eine oder mehrere der folgenden Ursachen: Anstieg der M-Komponente im Serum oder gleich 25 % (mindestens absoluter Anstieg von 0,5 g/dl) oder im Urin M-Komponente (mindestens absoluter Anstieg von 200 mg/24 h) oder Prozentsatz der Plasmazellen des Knochenmarks (mindestens absoluter Prozentsatz von 10 %) oder Größe von Knochenläsionen oder neuen Plasmozytomen oder Entwicklung einer Hyperkalzämie, die ausschließlich auf die Krankheit zurückzuführen ist.
Studienabschluss mit 22 Monaten
Anzahl der Patienten, die in Kohorte B zu einem beliebigen Zeitpunkt nach der Therapie ein partielles Ansprechen (PR) + vollständiges Ansprechen (CR) entwickelten, wobei PR/CR bis zum Abschluss der Studie aufrechterhalten wurde
Zeitfenster: Studienabschluss mit 22 Monaten
Patienten, deren Tumore geschrumpft und nach der Therapie krankheitsfrei waren, in Kohorte B. Teilweises Ansprechen und vollständiges Ansprechen wurden anhand der Kriterien des Consensus of the International Myeloma Working Group beurteilt. Partielles Ansprechen ist definiert als 50 % oder mehr Reduktion des Serum-M-Proteins und 90 % oder mehr Reduktion des 24-Stunden-Urin-M-Proteins (oder auf weniger als 200 mg pro 24 Stunden), 50 % oder mehr Reduktion der Größe des weichen Gewebe-Plasmozytome, falls zu Studienbeginn vorhanden, kein Hinweis auf fortschreitende oder neue Knochenläsionen, wenn Röntgenuntersuchungen durchgeführt wurden (Röntgenaufnahmen sind nicht erforderlich, wenn keine klinische Indikation vorliegt). Vollständiges Ansprechen ist definiert als negative Immunfixation auf Serum und Urin und Verschwinden von Weichteil-Plasmozytomen und 5 % oder weniger Plasmazellen im Knochenmark und kein Hinweis auf fortschreitende oder neue Knochenläsion, wenn Röntgenuntersuchungen durchgeführt wurden. Fortschreitende Erkrankung ist ein Anstieg der M-Komponente im Serum/M-Komponente im Urin oder der Größe der Knochenläsionen um ≥25 %.
Studienabschluss mit 22 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Immunrekonstitution bei Empfängern von Th1.(T-Helferzellen) Rapa-Zellen.
Zeitfenster: Baseline, vor der Chemotherapie und 2 Wochen, 1, 2 und 3 Monate nach der letzten T-Zell-Infusion
Die Immunrekonstitution bei Empfängern von Th1.rapa-Zellen wurde durch Durchflusszytometrie bestimmt.
Baseline, vor der Chemotherapie und 2 Wochen, 1, 2 und 3 Monate nach der letzten T-Zell-Infusion
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, bewertet anhand der Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0)
Zeitfenster: Datum der Unterzeichnung der Behandlungseinwilligung bis zum letzten Datum außerhalb der Studie, 81 Monate und 6 Tage
Hier ist die Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, bewertet anhand der Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). Ein nicht schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist ein unerwünschtes Ereignis oder eine vermutete Nebenwirkung, die zum Tod, einer lebensbedrohlichen Nebenwirkung von Arzneimitteln, einem Krankenhausaufenthalt, einer Störung der Fähigkeit, normale Lebensfunktionen auszuführen, einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler oder wichtigen medizinischen Ereignissen führt, die den Patienten gefährden oder und kann einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern, um eines der oben genannten Ergebnisse zu verhindern.
Datum der Unterzeichnung der Behandlungseinwilligung bis zum letzten Datum außerhalb der Studie, 81 Monate und 6 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Mitarbeiter

Georgetown University
Hackensack Meridian Health

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

10. November 2010

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

16. August 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

16. August 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. November 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. November 2010

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

11. November 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

10. Dezember 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Dezember 2019

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 110016
  • 11-C-0016

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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