Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Th1/Tc1-immunterapi etter stamcelletransplantasjon ved multippelt myelom

3. desember 2019 oppdatert av: Steven Pavletic, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Rapamycin-resistent T-celleterapi av multippelt myelom: tilbakefallsforebygging og tilbakefallsterapi

Bakgrunn:

– Kreftutvikling er forbundet med problemer i immunsystemets funksjoner, som hindrer kroppen i å angripe og ødelegge de unormale cellene som fører til svulstvekst. Forskning har antydet at visse hvite blodceller, kjent som Th1 (type 1 T-hjelpeceller) og Th2 T-celler (type 2 T-hjelpeceller), påvirkes hos individer med noen typer kreft - når andelen Th2-celler er større enn Th1-celler, er immunsystemets evne til å bekjempe veksten av ondartede svulster svekket. Forskere er interessert i å avgjøre om en infusjon av spesielt modifiserte Th1-celler, i tillegg til stamcelletransplantasjon, er en trygg og effektiv behandling for personer med former for myelomatose som kanskje ikke reagerer godt på standardbehandlinger alene.

Mål:

- For å bestemme sikkerheten og effektiviteten av infusjon av modifiserte Th1 hvite blodlegemer, i forbindelse med standardbehandling, som en behandling for personer som har blitt diagnostisert med høyrisikoformer for myelomatose.

Kvalifisering:

  • Personer i alderen 18 til 75 år som nylig har blitt diagnostisert med høyrisiko multippelt myelom og som har mottatt ingen eller minimal behandling (Kohort A).
  • Personer i alderen 18 til 75 år som har residiverende myelomatose, som definert av målbar sykdom etter minst 2 tidligere behandlingsregimer.

Design:

  • Deltakerne vil bli screenet med en sykehistorie, fysisk undersøkelse, blod- og urinprøver og avbildningsstudier. Noen deltakere kan også ha en benmarg eller annen type biopsi for å evaluere tilstanden til sykdommen deres.
  • Hvite blodlegemer vil bli samlet inn fra deltakerne gjennom en afereseprosedyre, som vil samle og separere de hvite blodcellene og returnere resten av blodet til deltakeren.
  • De innsamlede cellene vil bli dyrket og utvidet under spesielle forhold i laboratoriet og lagret frosset inntil deltakerne får standardbehandling for myelomatose, inkludert stamcelletransplantasjon.
  • Deltakerne vil få en infusjon av de modifiserte Th1-cellene noen uker etter transplantasjonen, og vil forbli på sykehuset i noen dager etter at de har mottatt cellene for å overvåke mulige umiddelbare effekter av behandlingen.
  • Deltakerne vil ha regelmessige oppfølgingsbesøk for å studere langtidseffektene av den modifiserte Th1-celleinfusjonen.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

  • Autolog hematopoietisk celletransplantasjon (AHCT), som representerer standarden for omsorg for nylig diagnostisert multippelt myelom (MM), er ikke kurativ terapi. Nye tilnærminger for å forhindre tilbakefall etter AHCT og for å behandle tilbakefall er nødvendig.
  • I murine modeller brukte vi ex vivo kultur for å generere rapamycin-resistente, Th1 (type 1 T-hjelpeceller)/Tc1 (T cytotoksiske celler, type 1) polariserte T-celler (Th1/Tc1.Rapamycin (Rapa) celler) som begge var rapamycin-resistent og apoptose-resistent med økt in vivo-overlevelse og in vivo-funksjon.
  • Fordi Th1/Tc1-polariserte lymfocytter er sentrale i antitumoreffekter, antar vi at adoptiv overføring av Th1/Tc1Rapa-celler vil være til fordel for MM-pasienter.

Mål:

Hoved

Doseeskaleringsstudie

Evaluer gjennomførbarheten og toksisiteten til en infusjon av autologe, ex vivo rapamycin-genererte, anti-cluster of differentiation 3 (CD3) og anti-cluster of differentiation 28 (CD28) co-stimulerte, Th1/Tc1 lymfocytter (Th1/Tc1.Rapa) celler) hos personer diagnostisert med høyrisiko multippelt myelom etter AHCT.

MM tilbakefallsforebygging og behandlingskohorter

  • For kohort A, hos nylig diagnostiserte MM-pasienter som har mottatt AHCT, evaluer sikkerheten til et definert regime med Th1/Tc1.Rapa-celleterapi og bestemme progresjonsfri overlevelse.
  • For kohort B, i residiverende MM, bestemme partiell respons (PR)/komplett respons (CR) rate for Th1/Tc1.Rapa celleterapi.

Kvalifisering:

  • For kohort A tilbakefallsforebygging, pasienter med MM (normal- eller høyrisiko) som får induksjonsterapi og påfølgende AHCT.
  • For kohort B tilbakefallsterapi, pasienter med MM som har målbar sykdom etter minst 2 tidligere behandlingsregimer.

Design:

  • For kohort A vil pasienter motta to infusjoner av autologe Th1/Tc1.Rapa-celler (en og to måneder etter AHCT; hver infusjon etterfulgt av en 7-dagers kur med immunmodulerende kjemoterapi [pentostatin pluss lavdose cyklofosfamid; PC-kur ].
  • For tilbakefallsbehandling i kohort B vil pasientene få opptil fire infusjoner av Th1/Tc1.Rapa-celler, med hver infusjon innledet av enten et 7-dagers eller 14-dagers PC-regime.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health (NIH) Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

MULTIPLE MYELOMKRITERIER:

Kriterier for kohort A (nylig diagnostiserte personer; for å motta autolog hematopoietisk celletransplantasjon (AHCT)):

  • Må ha tilstedeværelse av klonale plasmaceller i benmargen større eller lik 10 % eller biopsipåvist plasmacytom

  • Må ha enten:

    1. tilstedeværelse av en M-komponent (Immunoglobulin G (IgG) eller Immunoglobulin G (IgA)) i serum større eller lik 1g/dl eller i urin større eller lik 200 mg/24 timer; eller
    2. tilstedeværelse av et unormalt serumfri lett kjede (FLC)-forhold på serum-FLC-analysen.

Kriterier for kohort B (multiplikt residiverende myelom):

  • Må ha målbart myelomatose (MM), som definert av: serum M-protein større enn eller lik 1 g/dL, urin M-protein større enn eller lik 200 mg/24 timer, involvert serumfri lett kjede (FLC) nivå større enn eller lik 10 mg/dL, biopsipåvist plasmacytom eller mer enn 30 % benmargsplasmaceller.
  • Må ha fått minst 2 ulike behandlingsregimer for MM.

Andre kvalifikasjonskriterier (gjelder både kohort A og kohort B, med mindre det er spesifisert):

  • Alder over eller lik 18 år og under eller lik 75 år. Hos personer mellom 65 og 75 år vil fysiologisk alder og komorbiditet bli grundig evaluert før påmelding. Spesifikt vil enhver historie med kardiovaskulær patologi eller symptomer, som ikke klart passer eksklusjonskriteriene, føre til en evaluering av en Clinical Center Cardiologist, og kvalifisering vil bli vurdert fra sak til sak.
  • Kun for kohort A må høydose kjemoterapi og AHCT planlegges; med endring K vil vedlikeholdsbehandling etter transplantasjon ikke være tillatt.
  • Karnofsky ytelsesstatus (KPS) på 70 % eller mer. Lavere KPS ned til 50 % kan være akseptabelt hvis aktivitetsbegrensningen utelukkende skyldes intraktable smerter fra myelomlesjoner.
  • Ejeksjonsfraksjon (EF) ved multi-gated acquisition scan (MUGA) eller todimensjonalt (2-D) ekkokardiogram innenfor institusjonens normale grenser. I tilfelle lav EF, kan forsøkspersonen forbli kvalifisert etter at et stressekkokardiogram er utført hvis EF er mer enn 35 % og hvis økningen i EF med stress er estimert til 10 % eller mer.
  • Serumkreatinin mindre enn eller lik 2,5 mg/dl,
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 3 ganger øvre normalgrense.
  • Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 (unntatt hvis det skyldes Gilberts sykdom).
  • Korrigert karbonmonoksiddiffusjonskapasitet (DLCO) større enn eller lik 50 % på lungefunksjonstester
  • Ingen historie med unormal blødningstendens eller disposisjon for gjentatte infeksjoner.
  • Pasienter skal kunne gi informert samtykke

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
  • Hypertensjon ikke tilstrekkelig kontrollert av 3 eller færre medisiner.
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder etter påmelding.
  • Anamnese med dokumentert lungeemboli innen 6 måneder etter påmelding.
  • Klinisk signifikant hjertepatologi: hjerteinfarkt innen 6 måneder før registrering, klasse III eller IV hjertesvikt i henhold til New York Heart Association (NYHA), ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
  • Pasienter med en historie med koronar bypasstransplantasjon eller angioplastikk vil få en kardiologisk vurdering og vurderes fra sak til sak.
  • Humant immunsviktvirus (HIV) seropositivt
  • Pasienter som er kjent eller funnet å være gravide eller som ikke er villige til å slutte å amme.
  • Pasienter i fertil alder som ikke er villige til å bruke prevensjon eller andre måter å unngå graviditet på.

Pasienter kan ekskluderes etter hovedetterforskerens (PI) skjønn dersom det anses at det å tillate deltakelse vil representere en uakseptabel medisinsk eller psykiatrisk risiko.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Kohort B - residiverende myelomatose
Th1 (type 1 T-hjelpeceller)/Tc1 (T-cytotoksiske celler, type 1) .Rapamycin (Rapa) for residiverende myelomatose
Fremgangsmåte: Adoptiv immunterapi
Th1 (type 1 T-hjelpeceller)/Tc1 (T-cytotoksiske celler, type 1) Rapa-celleinfusjon vil bli evaluert etter administrering av en 7-dagers eller 14-dagers kur med immundepleterende kjemoterapi (pentostatin pluss cyklofosfamid-kur).
Biologisk: Th1/Tc1 Rapa celleterapi
Th1/Tc1Rapa: 5 x 10e(6) celler/kg
EKSPERIMENTELL: Kohort A - Forebygging av tilbakefall
Th1/Tc1.Rapa Forebygging av tilbakefall
Fremgangsmåte: Adoptiv immunterapi
Th1 (type 1 T-hjelpeceller)/Tc1 (T-cytotoksiske celler, type 1) Rapa-celleinfusjon vil bli evaluert etter administrering av en 7-dagers eller 14-dagers kur med immundepleterende kjemoterapi (pentostatin pluss cyklofosfamid-kur).
Biologisk: Th1/Tc1 Rapa celleterapi
Th1/Tc1Rapa: 5 x 10e(6) celler/kg
Biologisk: Rapamycin-genererte autologe Th1/Tc1-celler (modifiserte primære humane T-celler)
Seks Th1/Tc1 Rapa-celledoser vil bli testet i kohorter på 1-6 forsøkspersoner hver: fra 10e(5) til 15 x 10e(6) celler/kg kroppsvekt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med en bivirkning som kan tilskrives undersøkende terapi
Tidsramme: 2 måneder
Deltakerne ble vurdert av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0)
2 måneder
Antall deltakere med progresjonsfri overlevelse i kohort A Th1 (Type 1 T-hjelpeceller)/Tc1 (T Cytotoksiske celler, Type 1) Rapa Forebygging av tilbakefall
Tidsramme: Studieavslutning ved 22 måneder
Progressiv sykdom vurderes av Consensus of the International Myeloma Working Group-kriterier og er definert som ett eller flere av følgende: Økninger på mer eller lik 25 % i serum M-komponent (minimum absolutt økning på 0,5 g/dl) eller urin M-komponent (minimum absolutt økning på 200 mg/24 timer) eller prosentandel av benmargsplasmaceller (minimum absolutt prosentandel på 10%) eller størrelse på beinlesjoner eller nytt plasmacytom, eller utvikling av hyperkalsemi som utelukkende kan tilskrives sykdommen.
Studieavslutning ved 22 måneder
Antall pasienter som utviklet en delvis respons (PR) + fullstendig respons (CR) i kohort B på ethvert tidspunkt etter terapi med PR/CR som ble opprettholdt inntil studien er fullført
Tidsramme: Studieavslutning ved 22 måneder
Pasienter hvis svulster krympet og var sykdomsfrie etter terapi i kohort B. Delvis respons og fullstendig respons ble vurdert av Consensus of the International Myeloma Working Group-kriteriene. Delvis respons er definert som 50 % eller mer reduksjon i serum M-protein og 90 % eller mer reduksjon i 24-timers urin M-protein (eller til mindre enn 200 mg per 24 timer), 50 % eller mer reduksjon i størrelsen på myk. vevsplasmacytomer, hvis tilstede ved baseline, ingen tegn på progressive eller nye beinlesjoner dersom radiografiske studier ble utført (røntgen ikke nødvendig i fravær av klinisk indikasjon). Fullstendig respons er definert som negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og 5 % eller mindre plasmaceller i benmargen og ingen tegn på progressiv eller ny benlesjon dersom radiografiske studier ble utført. Progressiv sykdom er økninger på ≥25 % i serum M-komponent/urin M-komponent, eller størrelse på beinlesjoner.
Studieavslutning ved 22 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunrekonstitusjon hos mottakere av Th1.(T-hjelpercelle) Rapa-celler.
Tidsramme: Grunnlinje, før kjemoterapi, og 2 uker, 1, 2 og 3 måneder etter siste T-celleinfusjon
Immunrekonstitusjon i mottakere av Th1.rapa-celler ble bestemt ved flowcytometri.
Grunnlinje, før kjemoterapi, og 2 uker, 1, 2 og 3 måneder etter siste T-celleinfusjon
Antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0)
Tidsramme: Dato behandlingssamtykke signert til siste dato for studien, 81 måneder og 6 dager
Her er tellingen av deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse. En alvorlig bivirkning er en uønsket hendelse eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten eller gjenstand og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
Dato behandlingssamtykke signert til siste dato for studien, 81 måneder og 6 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Samarbeidspartnere

Georgetown University
Hackensack Meridian Health

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

10. november 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

16. august 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

16. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. november 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. november 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

11. november 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

10. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2019

Sist bekreftet

1. desember 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 110016
  • 11-C-0016

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelom-multippel

Kliniske studier på Adoptiv immunterapi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere