未分化甲状腺がん（ATC）に焦点を当てた固形腫瘍成人を対象としたクロリブリン（EPC2407）とシスプラチンの第I/II相試験

• 包含基準:

国立がん研究所（NCI）病理学研究所によるがんの病理学的確認

フェーズ I: 治癒的な標準治療のない再発性、転移性、または原発性切除不能固形腫瘍の診断。

フェーズ II: 再発性、転移性、または原発性切除不能な未分化甲状腺がん (ATC) の診断 (別の組織学的サブタイプの甲状腺がんの一部としての ATC を含む)。

第 II 相コホートで必要とされる固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) によって測定可能な疾患を伴う、来院時に測定可能な疾患。

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1 によって証明される、少なくとも 3 か月の余命。

18歳以上の年齢

登録日の4週間（ニトロソ尿素の場合は6週間）以上前に化学療法または実験的治療を最後に投与した。ただし、最後の治療が平均半減期が 48 時間未満であることが知られている経口薬であった場合は除き、その場合は 2 週間しか経過していなければなりません。 治療法に関係なく、以前の抗がん剤治療による有害事象共通用語基準 (CTCAE) グレード 1 を超える毒性はすべて解決されている必要があります。

緩和的放射線療法を除き、このプロトコルによる治療を開始する 4 週間前に最後の放射線療法治療が行われており、放射線を受けなかった測定可能な疾患部位が存在する必要があります。

• 臓器と骨髄の機能は次のように定義されています。
• 患者がギルバート症候群の基準を満たさない限り、総ビリルビンが基準範囲の上限（ULRR）の 1.5 倍未満である
• アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびアルカリホスファターゼ（ALP）の3つすべてがULRRの2.5倍未満、または研究者が肝転移に関連すると判断した場合はULRRの5倍未満
• 血清クレアチニンULRRまたはクレアチニンクリアランスが50mL/分以上（コッククロフト・ゴールト式で計算、または時限採尿で測定）
• CTCAE グレード 1 の上限 (11.5mg/dL または 2.9 mmol/L) を下回る血清カルシウム。 血清カルシウムが正常範囲を下回る場合には、アルブミン換算カルシウムを算出し、測定値を代入します。
• 血清カリウムが正常値（LLN）の下限値を超え、5.5 mmol/L 未満。
• 血清マグネシウムが LLN を超え、3.0 mg/dL または 1.23 mmol/L 未満。
• 好中球の絶対数が 1000/mm 以上(3)
• 血小板数 (Bullet) 100,000/m m(3)
• プロトロンビン時間 (PT) が ULN より 4 秒以内、部分トロンボプラスチン時間 (PTT) が ULN より 10 秒以内。

インフォームド・コンセント文書を理解し、署名する能力。

研究関連の手順に先立ってインフォームドコンセントを提供する

妊娠の可能性のある女性の妊娠検査薬が陰性である場合

治療およびフォローアップ訪問のためのメリーランド州ベセスダのNCIへの訪問を含む、臨床プロトコルのガイドラインに従う能力と意欲。

発育中のヒト胎児に対する化学療法の影響は潜在的に有害であるため、女性患者は閉経後1年であるか、外科的に不妊であるか、治験薬の最終投与中および投与後も許容可能な避妊方法（経口避妊薬、バリア法）を継続して使用している必要がある。 、承認された避妊インプラント、長期注射可能な避妊薬、子宮内避妊具または卵管結紮）。 男性患者は、この研究に参加する間、外科的に不妊であるか、許容される避妊方法を使用している必要があります。 避妊薬の使用は、治験薬の最後の投与後少なくとも2か月間継続されます。

除外基準:

外科的切除のみで治癒できる可能性があるがん患者、または標準的で治癒可能と考えられる治療を受けていない患者。

-治験責任医師の意見では、患者が検査に参加することが望ましくない、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不安定高血圧、発作性障害、または精神疾患を含むがこれらに限定されない、重度または制御不能な全身性疾患または任意の併発症状の証拠。治験、またはプロトコルの遵守を危険にさらす可能性のあるもの。

これらの患者の予後が不良であり、神経毒性の原因を確認することが難しいため、未治療の脳転移（または過去 3 か月以内の脳転移の局所治療）。

第 II 相登録中: シスプラチンによる以前の治療。 (シスプラチンは、第 I 相登録中の事前治療として許可されます。)

発育中の胎児や乳児に悪影響を及ぼす可能性があるため、現在妊娠中または授乳中の女性。

第II相登録中：過去2年以内に皮膚扁平上皮癌または上皮内子宮頸癌以外の二次悪性腫瘍が存在する。これは研究の主目的を複雑にするためである。 少なくとも 2 年間病気に罹っていないがん生存者がこの研究に登録できます。

標準治療や因子置換では修正できない出血素因の証拠がある患者。

-以前の抗がん剤によるCTCAEグレード1を超える未解決の毒性（脱毛症、および骨髄細胞減少、リンパ球減少、注入関連反応、注入部位血管外漏出、注射部位反応、門脈高血圧症、肥満を含む他の特定の未解決のCTCAEグレード2毒性を除く）がん治療。 グレード 1 の神経障害のある患者は、研究に参加するためにケースバイケースで評価されます。 化学療法前の病状が考慮されます。

研究療法を開始する前に、外科的切開が不完全に治癒した大手術。

臨床的に重大な心血管イベント（例： 入国前3か月以内に心筋梗塞、上大静脈症候群（SVC）、ニューヨーク心臓協会（NYHA）による心臓病分類が2以上（付録Cを参照）。または、心室性不整脈のリスクを高めると治験責任医師が判断した心臓疾患の存在。

-症候性または治療が必要な不整脈（多巣性心室性期外収縮PVC）、二叉神経、三叉神経、心室頻拍、または制御不能な心房細動）の病歴（CTCAEグレード3）、または無症候性の持続性心室頻拍。 薬物療法で管理されている心房細動も除外されません。

左心室駆出率が制度上の正常下限値未満の患者。

病歴（過去6か月以内）または脳卒中/脳血管障害の有無。

他の薬剤による QT 間隔 (QTc) の延長を修正しました。 投薬を中止し、QTc 延長を引き起こさない代替投薬を開始できる場合、患者は適格となります。 代替薬がなく、医学的理由により薬を中止できない場合、患者は対象外となります。

先天性長Q波、T波（QT）症候群、または40歳未満の原因不明の突然死を伴う第1度近親者。

左脚ブロック（LBBB）の存在。

バゼット補正による QTc が測定不能、またはスクリーニング心電図 (ECG) で 480 ミリ秒以上。 (注: 患者のスクリーニング ECG で QTc 間隔が 480 ミリ秒以上の場合、スクリーニング ECG を 2 回 (少なくとも 24 時間間隔で) 繰り返すことができます。 患者が研究に適格であるためには、3 つのスクリーニング ECG からの平均 QTc が 480 ミリ秒未満でなければなりません。 QTc 延長のリスクがある薬剤を投与されている患者 (プロトコルの付録 C を参照) は、QTc が 460 ミリ秒以上の場合には除外されます。

QTc 延長を引き起こしたりトルサード・ド・ポワントを誘発する可能性のある併用薬: プロトコールの付録 C のグループ 1 に含まれる薬剤は許可されません。 プロトコールの付録 C のグループ 2 にある薬剤は許可されます。

クロリブリンは、シトクロム P450 2C8 (CYP2C8)、P450 2C9(CYP2C9)、P450 2C19 (CYP2C19)、および P450 3A4 (CYP3A4) の基質です。 これらの酵素の強力な誘導剤および阻害剤は、研究中に禁止される併用薬を構成します（完全なリストについてはプロトコールを参照してください）。 これらの薬剤には、CYP2C8 の場合、モンテルカストおよびトリメトプリム、CYP2C9 の場合、ロバスタチンおよびセルトラリン、CYP2C19 の場合、フルオキセチン、ケトコナゾール、パントプラゾール、オメプラゾール、ラベプラゾール、およびチクロピジン、CYP3A4 の場合、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、エリスロマイシンが含まれますが、これらに限定されません。 、テリスロマイシン、そしてベラパミル。

薬物療法によってコントロールできない高血圧（収縮期血圧が150 mm Hgを超える、または拡張期血圧が100 mm Hgを超える）。