Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Krolibuliinin (EPC2407) plus sisplatiinin vaiheen I/II koe aikuisilla, joilla on kiinteitä kasvaimia, keskittyen anaplastiseen kilpirauhassyöpään (ATC)

maanantai 27. helmikuuta 2017 päivittänyt: James Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Tausta:

Anaplastinen kilpirauhassyöpä (ATC) on yksi aggressiivisimmista kiinteistä kasvaimista; kemoterapialla ja leikkauksella ei ole ollut vaikutusta paikalliseen kontrolliin tai potilaiden eloonjäämiseen, ja eloonjäämisajan mediaani on 3–7 kuukautta.

Krolibuliini (EPC2407) on mikrotubuliini-inhibiittori, jolla on osoitettu olevan suoria kasvainten vastaisia ​​vaikutuksia in vivo ja in vitro, mikä horjuttaa akselia ja indusoi apoptoosia, mikä johtaa uudissuonien endoteelisolujen hajoamiseen ja verenvirtauksen häiriintymiseen kasvaimeen. Varhaiset kliiniset tutkimukset kombretastatiinilla, josta krolibuliini on peräisin, osoittivat tehokkuuden osalla potilaita, joilla oli ATC.

Tavoitteet:

Vaiheen I osan ensisijainen tavoite on arvioida sisplatiinin ja krolibuliinin turvallisuutta ja siedettävyyttä 21 päivän jaksossa annettujen annosta hakevien kohorttien aikana.

Arvioimme sisplatiinin kanssa samanaikaisesti annetun krolibuliinin toksisuuden, arvioimme annosta rajoittavat toksisuudet (DLT:t) ja määritämme yhdistelmän suurimman siedetyn annoksen (MTD).

Faasi II -osan ensisijaisena tavoitteena on verrata krolibuliinin ja sisplatiinin yhdistelmää pelkkään sisplatiiniin aikuisilla, joilla on ATC, arvioimalla etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) kestoa; kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST) arvioitujen vastemäärien vertailu on tärkeä toissijainen tavoite.

Suunnittelemme useiden kasvainparametrien biokemiallisen ja immunohistokemiallisen analyysin, mukaan lukien mitoottinen indeksi, useiden proteiinien, mukaan lukien epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR), verisuonten endoteelikasvutekijäreseptorin (VEGFR), BRAF:n, leikkauskorjausristikomplementaatioryhmän 1 (ERCC1) ja kasvainproteiini p53 (TP53). Jos kudosta on riittävästi saatavilla, teemme myös geeniekspressioanalyysin, mikroribonukleiinihappo (mikroRNA) -analyysin ja vertaamme näitä 3-deoksi-3 -[(18)F] fluorotymidiini (FLT)-positroniemissiotomografiaan (PET) ja kasvaimen kasvunopeus vakio.

Kelpoisuus:

Vaihe I: 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, joilla on leikkauskelvottomia, uusiutuvia tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia.

Vaihe II: 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, joilla on anaplastinen kilpirauhassyöpä.

Vaiheen II osassa sairauden on oltava RECISTin arvioitavissa.

Kaikilla potilailla on oltava riittävä maksan, munuaisten ja luuytimen toiminta.

Design:

Vaiheen I komponentti koostuu 3–6 potilaan annoskorotuskohorteista, joissa kaikki potilaat saavat sekä tutkimuslääkettä krolibuliinia sisplatiinin kanssa. MTD ja DLT määritetään yhdistelmähoidon kolmen ensimmäisen viikon aikana toksisuuksien perusteella.

Vaiheen II komponentti on satunnaistustutkimus joko krolibuliinilla ja sisplatiinilla tai sisplatiinimonoterapialla. Potilailla, jotka on satunnaistettu saamaan pelkkää sisplatiinia, on mahdollisuus siirtyä krolibuliinihaaraan, jos kasvain etenee.

Lääkkeen anto tapahtuu päivinä 1, 2 ja 3 krolibuliinille ja päivänä 1 sisplatiinille 21 päivän syklissä.

Suunniteltujen potilaiden enimmäismäärä on 70. Tutkimuksen I vaiheen aikana annosta hakevia kohortteja otetaan mukaan kolmesta kuuteen potilaaseen, kunnes MTD/DLT saavutetaan enintään kolmelle annoskohortille [enintään 24 potilasta, jos oletetaan, että kohortti laajenee 12 potilaaseen. suositeltu vaihe 2 (RP2) annos]. Satunnaistetussa vaiheen II tutkimuksessa, jossa verrataan krolibuliinin ja sisplatiinin yhdistelmän aktiivisuutta pelkän sisplatiinin kanssa, on arvioitu, että mukaan otetaan enintään 40 potilasta [1:1 satunnaistaminen 20 + 20 = 40 potilasta], ja sallimme 6 ylimääräisiä potilaita otetaan kompensoimaan pieni määrä potilaita, joita ei voida arvioida.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

Anaplastinen kilpirauhassyöpä (ATC) on yksi aggressiivisimmista kiinteistä kasvaimista; kemoterapialla ja leikkauksella ei ole ollut vaikutusta paikalliseen kontrolliin tai potilaiden eloonjäämiseen, ja eloonjäämisajan mediaani on 3–7 kuukautta.

Krolibuliini (EPC2407) on mikrotubuliini-inhibiittori, jolla on osoitettu olevan suoria kasvainten vastaisia ​​vaikutuksia in vivo ja in vitro, mikä horjuttaa akselia ja indusoi apoptoosia, mikä johtaa uudissuonien endoteelisolujen hajoamiseen ja verenvirtauksen häiriintymiseen kasvaimeen.

Tavoitteet:

Vaiheen I osan ensisijainen tavoite on arvioida sisplatiinin ja krolibuliinin turvallisuutta ja siedettävyyttä 21 päivän jaksossa annettujen annosta hakevien kohorttien aikana.

Arvioimme sisplatiinin kanssa samanaikaisesti annetun krolibuliinin toksisuuden, arvioimme annosta rajoittavat toksisuudet (DLT:t) ja määritämme yhdistelmän suurimman siedetyn annoksen (MTD).

Faasi II -osan ensisijaisena tavoitteena on verrata krolibuliinin ja sisplatiinin yhdistelmää pelkkään sisplatiiniin aikuisilla, joilla on ATC, arvioimalla etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) kestoa; kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST) arvioitujen vastemäärien vertailu on tärkeä toissijainen tavoite.

Suunnittelemme useiden kasvainparametrien biokemiallisen ja immunohistokemiallisen analyysin, mukaan lukien mitoottinen indeksi, useiden proteiinien, mukaan lukien epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR), verisuonten endoteelikasvutekijäreseptorin (VEGFR), BRAF:n, ERCC1:n ja kasvainproteiinin p53 (TP53), ilmentymisen. Jos kudosta on riittävästi saatavilla, teemme myös geeniekspressioanalyysin, mikroRNA-siruanalyysin ja vertaamme näitä 3-deoksi-3-[(18)F]fluorotymidiini (FLT)-positroniemissiotomografiaan (PET) ja kasvaimen kasvunopeusvakioon.

Kelpoisuus:

Vaihe I: 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, joilla on leikkauskelvottomia, uusiutuvia tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia.

Vaihe II: 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, joilla on anaplastinen kilpirauhassyöpä.

Vaiheen II osassa sairauden on oltava RECISTin arvioitavissa.

Kaikilla potilailla on oltava riittävä maksan, munuaisten ja luuytimen toiminta.

Design:

Vaiheen I komponentti koostuu 3–6 potilaan annoskorotuskohorteista, joissa kaikki potilaat saavat sekä tutkimuslääkettä krolibuliinia sisplatiinin kanssa. MTD ja DLT määritetään yhdistelmähoidon kolmen ensimmäisen viikon aikana toksisuuksien perusteella. Vähintään neljän samanaikaisen sisplatiinin ja krolibuliinin syklin jälkeen, jos potilas saavuttaa kliinistä hyötyä tutkijan mielestä, mutta ei enää siedä sisplatiinia, potilas voi saada krolibuliinia yksinään, kunnes hän kokee ei-hyväksyttävää toksisuutta tai etenevää sairautta.

Vaiheen II komponentti on satunnaistustutkimus joko krolibuliinilla ja sisplatiinilla tai sisplatiinimonoterapialla. Potilailla, jotka on satunnaistettu saamaan pelkkää sisplatiinia, on mahdollisuus siirtyä krolibuliinihaaraan, jos kasvain etenee. Vähintään neljän samanaikaisen sisplatiinin ja krolibuliinin syklin jälkeen, jos potilas saavuttaa kliinistä hyötyä tutkijan mielestä, mutta ei enää siedä sisplatiinia, potilas voi saada krolibuliinia yksinään, kunnes hän kokee ei-hyväksyttävää toksisuutta tai etenevää sairautta.

Lääkkeen anto tapahtuu päivinä 1, 2 ja 3 krolibuliinille ja päivänä 1 sisplatiinille 21 päivän syklissä.

Suunniteltujen potilaiden enimmäismäärä on 70. Tutkimuksen I vaiheen aikana annosta hakevia kohortteja otetaan mukaan kolmesta kuuteen potilaaseen, kunnes MTD/DLT saavutetaan enintään kolmelle annoskohortille [enintään 24 potilasta, jos oletetaan, että kohortti laajenee 12 potilaaseen. suositeltu vaihe 2 (RP2) annos]. Satunnaistetussa vaiheen II tutkimuksessa, jossa verrataan krolibuliinin ja sisplatiinin yhdistelmän aktiivisuutta pelkän sisplatiinin kanssa, on arvioitu, että mukaan otetaan enintään 40 potilasta [1:1 satunnaistaminen 20 + 20 = 40 potilasta], ja sallimme 6 ylimääräisiä potilaita otetaan kompensoimaan pieni määrä potilaita, joita ei voida arvioida.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

27

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 90 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Syövän patologinen vahvistus National Cancer Instituten (NCI) patologian laboratoriossa

Vaihe I: Toistuvan, metastaattisen tai primaarisen ei-leikkauksellisen kiinteän kasvaimen diagnoosi, jolla ei ole parantavaa standardihoitoa.

Vaihe II: Toistuvan, metastaattisen tai primaarisen ei-leikkauksellisen anaplastisen kilpirauhassyövän (ATC) diagnoosi, mukaan lukien ATC osana toisen histologisen alatyypin kilpirauhassyöpää.

Mitattavissa oleva sairaus esiintymishetkellä ja sairaus mitattavissa vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST), joka vaaditaan vaiheen II kohortissa.

Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta, mikä osoittaa Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1.

Ikä on vähintään 18 vuotta

Viimeinen kemoterapian tai kokeellisen hoidon annos yli 4 viikkoa (6 viikkoa nitrosourean tapauksessa) ennen ilmoittautumispäivää; ellei viimeinen hoito koostunut suun kautta otettavasta aineesta, jonka keskimääräisen puoliintumisajan tiedetään olevan alle 48 tuntia, jolloin vain 2 viikkoa on kulunut. Hoidosta riippumatta kaikkien aiemman syöpähoidon aiheuttamien toksisuuden, joka ylittää yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumissa (CTCAE) asteen 1, on oltava ratkaistu.

Viimeinen sädehoitohoito 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista tällä protokollalla lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa, ja siellä on oltava mitattavissa olevia sairauksia, jotka eivät saaneet säteilyä.

  • Elinten ja ytimen toiminta määriteltynä:
  • kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa vertailualueen yläraja (ULRR), ellei potilas täytä Gilbertin oireyhtymän kriteerejä
  • alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) kaikki kolme < 2,5 kertaa ULRR, tai < 5 kertaa ULRR, jos tutkija arvioi, että ne liittyvät maksametastaaseihin
  • seerumin kreatiniinin ULRR tai kreatiniinipuhdistuma, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/minuutti (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla tai mitattuna ajastetulla virtsankeräyksellä)
  • seerumin kalsiumpitoisuus alle CTCAE-asteen 1 ylärajan (11,5 mg/dl tai 2,9 mmol/l). Tapauksissa, joissa seerumin kalsium on normaalin alueen alapuolella, lasketaan albumiinilla korjattu kalsium ja korvataan mitattu arvo.
  • Seerumin kalium suurempi kuin normaalin alaraja (LLN) ja < 5,5 mmol/l.
  • Seerumin magnesium on suurempi kuin LLN ja < 3,0 mg/dl tai 1,23 mmol/l.
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mm(3)
  • verihiutaleiden määrä (Bullet) 100 000/mm(3)
  • Protrombiiniaika (PT) alle tai yhtä suuri kuin 4 sekuntia ULN:n yläpuolella ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) alle tai yhtä suuri kuin 10 sekuntia ULN:n yläpuolella.

Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumusasiakirja.

Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä

Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille

Kyky ja halu noudattaa kliinisen protokollan ohjeita, mukaan lukien käynnit NCI:ssä, Bethesdassa, Marylandissa hoitoa ja seurantakäyntejä varten.

Koska kemoterapian vaikutukset kehittyvälle ihmissikiölle ovat mahdollisesti haitallisia, naispotilaiden on oltava vuoden vaihdevuosien jälkeen, kirurgisesti steriilejä tai käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää viimeisen tutkimuslääkeannoksen aikana ja sen jälkeen (ehkäisyvalmisteet, estemenetelmät). , hyväksytty ehkäisyimplantti, pitkäkestoinen ruiskeena käytettävä ehkäisy, kohdunsisäinen laite tai munanjohtimen sidonta). Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää osallistuessaan tähän tutkimukseen. Ehkäisyvälineiden käyttöä jatketaan vähintään kaksi kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

POISTAMISKRITEERIT:

Potilaat, joilla on syöpä, joka on mahdollisesti parannettavissa pelkällä leikkausleikkauksella, tai potilaat, jotka eivät ole saaneet hoitoa, jota voidaan pitää normaalina ja mahdollisesti parantuvana.

Todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta tai mistä tahansa samanaikaisesta sairaudesta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen oireiseen sydämen vajaatoimintaan, epästabiiliin angina pectoriseen, epästabiiliin verenpaineeseen, kohtaushäiriöön tai psykiatriseen sairauteen, joka tutkijoiden mielestä tekee potilaan osallistumisen epätoivottavaksi. tutkimusta tai jotka vaarantaisivat pöytäkirjan noudattamisen.

Hoitamattomat aivometastaasit (tai aivometastaasien paikallinen hoito viimeisen kolmen kuukauden aikana) näiden potilaiden huonosta ennusteesta ja neurologisten toksisuuksien syyn selvittämisvaikeudesta johtuen.

Vaiheen II osallistumisen aikana: Aiempi hoito sisplatiinilla. (Sisplatiini sallitaan aiemmana hoitona vaiheen I rekisteröinnin aikana.)

Naiset, jotka ovat tällä hetkellä raskaana tai imettävät, johtuen mahdollisista haitallisista vaikutuksista kehittyvään sikiöön ja lapseen.

Vaiheen II rekisteröinnin aikana: Toisen pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi ihon levyepiteelisyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, koska se vaikeuttaa tutkimuksen ensisijaisen tavoitteen saavuttamista. Tähän tutkimukseen voidaan ottaa mukaan syövästä selviytyneet, jotka ovat olleet taudista vapaita vähintään kaksi vuotta.

Potilaat, joilla on merkkejä verenvuotodiateesista, jota ei voida korjata tavanomaisella hoidolla tai tekijäkorvauksella.

Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys, joka on suurempi kuin CTCAE-aste 1 (paitsi hiustenlähtö ja tietyt muut ratkaisemattomat CTCAE-asteen 2 toksisuudet, mukaan lukien luuytimen hyposellulaarisuus, lymfopenia, infuusioon liittyvä reaktio, infuusiokohdan ekstravasaatio, pistoskohdan reaktio, porttilaskimon hypertensio, liikalihavuus) aikaisemmasta anti- syövän hoitoon. Potilaat, joilla on asteen 1 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimukseen pääsyä varten. Kemoterapiaa edeltävät sairaudet otetaan huomioon.

Suuri leikkaus, jossa on epätäydellisesti parantunut kirurginen viilto ennen tutkimushoidon aloittamista.

Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen tapahtuma (esim. sydäninfarkti, yläonttolaskimo-oireyhtymä (SVC), New York Heart Associationin (NYHA) sydänsairausluokitus, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 (katso liite C) kolmen kuukauden sisällä ennen maahantuloa; tai sydänsairaus, joka tutkijan mielestä lisää kammiorytmihäiriön riskiä.

Aiemmin esiintynyt rytmihäiriö (multifokaaliset ennenaikaiset kammioiden supistukset PVC:t), bigeminia, trigeminia, kammiotakykardia tai hallitsematon eteisvärinä), joka on oireinen tai vaatii hoitoa (CTCAE-aste 3) tai oireeton pitkäkestoinen kammiotakykardia. Eteisvärinä, jota hallitaan lääkityksellä, ei ole poissuljettu.

Potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio on pienempi kuin normaalin laitoksen alaraja.

Aiemmin (viimeisten 6 kuukauden aikana) tai aivohalvauksen/aivoverisuonionnettomuuden esiintyminen.

Korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen muilla lääkkeillä. Jos lääkitys voidaan keskeyttää ja aloittaa vaihtoehtoinen lääkitys, joka ei aiheuta QTc-ajan pidentymistä, potilas olisi kelvollinen. Jos vaihtoehtoista lääkitystä ei ole saatavilla eikä lääkitystä voida keskeyttää lääketieteellisistä syistä, potilas ei ole kelvollinen.

Synnynnäinen pitkä Q-aalto, T-aallon (QT) oireyhtymä tai 1. asteen sukulainen, johon liittyy selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaana.

Vasemman nipun haarakatkos (LBBB).

QTc Bazettin korjauksella, joka ei ole mitattavissa, tai suurempi tai yhtä suuri kuin 480 ms seulontasähkökardiogrammissa (EKG). (Huomaa: Jos potilaan QTc-aika on suurempi tai yhtä suuri kuin 480 ms seulonta-EKG:ssä, seulonta-EKG voidaan toistaa kahdesti (vähintään 24 tunnin välein). Kolmen seulonta-EKG:n keskimääräisen QTc:n on oltava < 480 ms, jotta potilas olisi kelvollinen tutkimukseen). Potilaat, jotka saavat lääkettä, jolla on QTc-ajan pidentymisen riski (katso protokollan liite C), suljetaan pois, jos QTc on suurempi tai yhtä suuri kuin 460 ms.

Samanaikainen lääkitys, joka voi aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä tai Torsades de Pointes:a: Protokollan liitteen C ryhmään 1 kuuluvat lääkkeet eivät ole sallittuja. Protokollan liitteen C ryhmään 2 kuuluvat lääkkeet ovat sallittuja.

Krolibuliini on sytokromi P450 2C8 (CYP2C8), P450 2C9 (CYP2C9), P450 2C19 (CYP2C19) ja P450 3A4 (CYP3A4) substraatti. Näiden entsyymien voimakkaat indusoijat ja estäjät ovat samanaikaisia ​​lääkkeitä, jotka ovat kiellettyjä tutkimuksen aikana (katso täydellinen luettelo protokollasta). Näitä lääkkeitä ovat muun muassa seuraavat: CYP2C8, montelukasti ja trimetopriimi, CYP2C9, lovastatiini ja sertraliini, CYP2C19, fluoksetiini, ketokonatsoli, pantopratsoli, omepratsoli, rabepratsoli ja tiklopidiini, CYP3A4, erytrotromysiini, itrakonysiini, itrakonysiini, ja verapamiili.

Hypertensio, jota ei saada hallintaan lääkehoidolla (systolinen verenpaine yli 150 mmHg tai diastolinen verenpaine yli 100 mmHg).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ph I Taso -1: sisplatiini + krolibuliini
75 mg/m(2) sisplatiini + 8 mg/m(2) krolibuliini
Lääke: Krolibuliini
Vaihe I: Annostaso (DL) 1 - 13 mg/m(2) suonensisäinen (IV), DL 2 - 13 mg/m(2) IV, DL 3 - 20 mg/m(2) IV. Vaihe II: 20 mg/m(2)
Muut nimet:
  • EPC2407
Lääke: Sisplatiini
Vaihe I: Annostustaso (DL) 1 - 75 mg/m(2) suonensisäinen (IV), DL 2 - 100 mg/m(2), DL 3 - 100 mg/m(2). Vaihe II: 100 mg/m(2)
Muut nimet:
  • CDDP
Active Comparator: Ph I Taso 1: sisplatiini + krolibuliini
75 mg/m(2) sisplatiini + 13 mg/m(2) krolibuliini
Lääke: Krolibuliini
Vaihe I: Annostaso (DL) 1 - 13 mg/m(2) suonensisäinen (IV), DL 2 - 13 mg/m(2) IV, DL 3 - 20 mg/m(2) IV. Vaihe II: 20 mg/m(2)
Muut nimet:
  • EPC2407
Lääke: Sisplatiini
Vaihe I: Annostustaso (DL) 1 - 75 mg/m(2) suonensisäinen (IV), DL 2 - 100 mg/m(2), DL 3 - 100 mg/m(2). Vaihe II: 100 mg/m(2)
Muut nimet:
  • CDDP
Active Comparator: Ph I Taso 2: sisplatiini + krolibuliini
100 mg/m(2) sisplatiini + 13 mg/m(2) krolibuliini
Lääke: Krolibuliini
Vaihe I: Annostaso (DL) 1 - 13 mg/m(2) suonensisäinen (IV), DL 2 - 13 mg/m(2) IV, DL 3 - 20 mg/m(2) IV. Vaihe II: 20 mg/m(2)
Muut nimet:
  • EPC2407
Lääke: Sisplatiini
Vaihe I: Annostustaso (DL) 1 - 75 mg/m(2) suonensisäinen (IV), DL 2 - 100 mg/m(2), DL 3 - 100 mg/m(2). Vaihe II: 100 mg/m(2)
Muut nimet:
  • CDDP
Active Comparator: Ph II taso 3: sisplatiini + krolibuliini
100 mg/m(2) sisplatiini + 20 mg/m(2) krolibuliini
Lääke: Krolibuliini
Vaihe I: Annostaso (DL) 1 - 13 mg/m(2) suonensisäinen (IV), DL 2 - 13 mg/m(2) IV, DL 3 - 20 mg/m(2) IV. Vaihe II: 20 mg/m(2)
Muut nimet:
  • EPC2407
Lääke: Sisplatiini
Vaihe I: Annostustaso (DL) 1 - 75 mg/m(2) suonensisäinen (IV), DL 2 - 100 mg/m(2), DL 3 - 100 mg/m(2). Vaihe II: 100 mg/m(2)
Muut nimet:
  • CDDP
Active Comparator: Ph II Taso 4: sisplatiini
100 mg/m(2) sisplatiini
Lääke: Sisplatiini
Vaihe I: Annostustaso (DL) 1 - 75 mg/m(2) suonensisäinen (IV), DL 2 - 100 mg/m(2), DL 3 - 100 mg/m(2). Vaihe II: 100 mg/m(2)
Muut nimet:
  • CDDP

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sisplatiinin suurin siedetty annos (MTD) (vaihe I)
Aikaikkuna: 3 viikkoa
MTD määritellään annostasoksi, joka edeltää välittömästi sitä annostasoa, jolla esiintyi 2 annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT). DLT määritellään hematologiseksi tai ei-hematologiseksi haittatapahtumaksi, jonka katsotaan mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvän sisplatiiniin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaisesti.
3 viikkoa
Krolibuliinin suurin siedetty annos (MTD) (vaihe I)
Aikaikkuna: 3 viikkoa
MTD määritellään annostasoksi, joka edeltää välittömästi sitä annostasoa, jolla esiintyi 2 annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT). DLT määritellään hematologiseksi tai ei-hematologiseksi haittatapahtumaksi, jonka katsotaan mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvän sisplatiiniin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaisesti.
3 viikkoa
Progression Free Survival (vaihe II)
Aikaikkuna: 6 viikkoa
Progression free survival (PFS) määritellään ajanjaksoksi tutkimushoidon aloittamisesta etenemisaikaan. Vaste määräytyy Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerien mukaan, ja se määritellään seuraavasti: Täydellinen vaste (CR) on kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR) on vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viitearvona käytetään perussummaa LD. Progressiivinen sairaus (PD) on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden LD:n summassa, kun viitearvona pidetään pienintä LD-summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista; ja stabiili sairaus (SD) ei ole riittävä kutistuminen PR:n saamiseksi eikä riittävä lisääntyminen PD:n saamiseksi, kun viitearvona pidetään pienintä LD-summaa hoidon aloittamisen jälkeen.
6 viikkoa
Osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia (vaiheet I ja II)
Aikaikkuna: 4 vuotta, 6 kuukautta ja 26 päivää
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia. Yksityiskohtainen luettelo haittatapahtumista on haittatapahtumamoduulissa.
4 vuotta, 6 kuukautta ja 26 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lääketieteellisesti välttämättömiä toimenpiteitä suorittaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 4,5 vuotta
Osallistujat, joille tehtiin leikkauksia, jotka katsottiin lääketieteellisesti tarpeellisiksi kliinisen hoidon kannalta.
4,5 vuotta
Kasvaimen kasvunopeus vakio
Aikaikkuna: 21 päivää
Ero ajassa (päivissä), joka tarvitaan, jotta hoidetut kasvaimet saavuttavat ennalta määrätyn kohdekoon.
21 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: James Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 26. tammikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 31. elokuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 31. joulukuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 11. marraskuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. marraskuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 15. marraskuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 10. huhtikuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. helmikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 110027
  • 11-C-0027

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kiinteä kasvain

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Albania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa