Badanie fazy I/II krolibuliny (EPC2407) plus cisplatyna u dorosłych z guzami litymi ze szczególnym uwzględnieniem raka anaplastycznego tarczycy (ATC)
Tło:
Rak anaplastyczny tarczycy (ATC) jest jednym z najbardziej agresywnych spośród wszystkich guzów litych; chemioterapia i operacja nie miały wpływu na kontrolę miejscową ani przeżycie pacjentów, z medianą przeżycia wynoszącą 3-7 miesięcy.
Krolibulina (EPC2407) jest inhibitorem mikrotubuliny, który, jak wykazano, ma bezpośrednie działanie przeciwnowotworowe in vivo i in vitro, destabilizując wrzeciona i indukując apoptozę, co powoduje rozerwanie komórek śródbłonka naczyń neowaskularnych z zakłóceniem przepływu krwi do guza. Wczesne badania kliniczne kombretastatyny, z której pochodzi krolibulina, wykazały skuteczność w podgrupie pacjentów z ATC.
Cele:
Głównym celem fazy I jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji cisplatyny i krolibuliny podawanych w cyklu 21-dniowym w kohortach poszukujących dawek.
Ocenimy toksyczność krolibuliny podawanej razem z cisplatyną, ocenimy toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) oraz ustalimy maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) dla tej kombinacji.
Głównym celem fazy II jest porównanie krolibuliny w połączeniu z cisplatyną z samą cisplatyną u dorosłych z ATC poprzez ocenę czasu przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS); ważnym celem drugorzędnym będzie porównanie wskaźników odpowiedzi ocenianych za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
Planujemy biochemiczną i immunohistochemiczną analizę kilku parametrów guza, w tym indeksu mitotycznego, ekspresji kilku białek, w tym receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR), BRAF, grupy 1 komplementacji krzyżowej naprawy przez wycięcie (ERCC1) i białko nowotworowe p53 (TP53). Tam, gdzie dostępna jest wystarczająca ilość tkanki, przeprowadzimy również analizę ekspresji genów, analizę macierzy kwasu mikrorybonukleinowego (mikroRNA) i porównamy je z 3-dezoksy-3-[(18)F]fluorotymidyną (FLT)-pozytronową tomografią emisyjną (PET) i stała tempa wzrostu guza.
Uprawnienia:
Faza I: dorośli w wieku 18 lat i starsi z nieoperacyjnymi, nawrotowymi lub przerzutowymi guzami litymi.
Faza II: dorośli w wieku 18 lat i starsi z anaplastycznym rakiem tarczycy.
W części II faza choroby musi być oceniana przez RECIST.
Wszyscy pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, nerek i szpiku kostnego.
Projekt:
Składnik fazy I składa się z kohort zwiększania dawki od trzech do sześciu pacjentów, w których wszyscy pacjenci otrzymują zarówno badany lek, krolibulinę, jak i cisplatynę. MTD i DLT zostaną określone na podstawie toksyczności podczas pierwszych trzech tygodni terapii skojarzonej.
Elementem fazy II będzie badanie z randomizacją do krolibuliny z cisplatyną lub do monoterapii cisplatyną. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej samą cisplatynę będą mieli możliwość przejścia do ramienia krolibuliny w przypadku progresji nowotworu.
Podawanie leku będzie odbywać się w dniach 1, 2 i 3 dla krolibuliny oraz w dniu 1 dla cisplatyny, w cyklu 21-dniowym.
Maksymalna liczba pacjentów do planowanego włączenia wynosi 70. Podczas fazy I badania kohorty poszukujące dawki od trzech do sześciu pacjentów zostaną włączone do momentu osiągnięcia MTD/DLT dla maksymalnie trzech kohort dawek [do 24 pacjentów, jeśli założy się rozszerzenie kohorty do dwunastu pacjentów na zalecana dawka fazy 2 (RP2)]. Szacuje się, że podczas randomizowanego badania fazy II porównującego działanie kombinacji krolibuliny i cisplatyny z samą cisplatyną włączonych zostanie maksymalnie 40 pacjentów [randomizacja 1:1 20 + 20 = 40 pacjentów], a my dopuszczamy 6 włączenie dodatkowych pacjentów w celu zrekompensowania niewielkiej liczby pacjentów nienadających się do oceny.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tło:
Rak anaplastyczny tarczycy (ATC) jest jednym z najbardziej agresywnych spośród wszystkich guzów litych; chemioterapia i operacja nie miały wpływu na kontrolę miejscową ani przeżycie pacjentów, z medianą przeżycia wynoszącą 3-7 miesięcy.
Krolibulina (EPC2407) jest inhibitorem mikrotubuliny, który, jak wykazano, ma bezpośrednie działanie przeciwnowotworowe in vivo i in vitro, destabilizując wrzeciona i indukując apoptozę, co powoduje rozerwanie komórek śródbłonka naczyń neowaskularnych z zakłóceniem przepływu krwi do guza.
Cele:
Głównym celem fazy I jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji cisplatyny i krolibuliny podawanych w cyklu 21-dniowym w kohortach poszukujących dawek.
Ocenimy toksyczność krolibuliny podawanej razem z cisplatyną, ocenimy toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) oraz ustalimy maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) dla tej kombinacji.
Głównym celem fazy II jest porównanie krolibuliny w połączeniu z cisplatyną z samą cisplatyną u dorosłych z ATC poprzez ocenę czasu przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS); ważnym celem drugorzędnym będzie porównanie wskaźników odpowiedzi ocenianych za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
Planujemy biochemiczną i immunohistochemiczną analizę kilku parametrów guza, w tym indeksu mitotycznego, ekspresji kilku białek, w tym receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR), BRAF, ERCC1 i białka nowotworowego p53 (TP53). Tam, gdzie dostępna jest wystarczająca ilość tkanki, przeprowadzimy również analizę ekspresji genów, analizę macierzy mikroRNA i porównamy je z 3-dezoksy-3-[(18)F]fluorotymidyną (FLT)-pozytronową tomografią emisyjną (PET) i stałą szybkości wzrostu guza.
Uprawnienia:
Faza I: dorośli w wieku 18 lat i starsi z nieoperacyjnymi, nawrotowymi lub przerzutowymi guzami litymi.
Faza II: dorośli w wieku 18 lat i starsi z anaplastycznym rakiem tarczycy.
W części II faza choroby musi być oceniana przez RECIST.
Wszyscy pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, nerek i szpiku kostnego.
Projekt:
Składnik fazy I składa się z kohort zwiększania dawki od trzech do sześciu pacjentów, w których wszyscy pacjenci otrzymują zarówno badany lek, krolibulinę, jak i cisplatynę. MTD i DLT zostaną określone na podstawie toksyczności podczas pierwszych trzech tygodni terapii skojarzonej. Po co najmniej czterech cyklach równoczesnego podawania cisplatyny i krolibuliny, jeśli w opinii badacza pacjent osiąga korzyść kliniczną, ale nie toleruje już cisplatyny, pacjent może otrzymywać samą krolibulinę do czasu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub postępu choroby.
Elementem fazy II będzie badanie z randomizacją do krolibuliny z cisplatyną lub do monoterapii cisplatyną. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej samą cisplatynę będą mieli możliwość przejścia do ramienia krolibuliny w przypadku progresji nowotworu. Po co najmniej czterech cyklach równoczesnego podawania cisplatyny i krolibuliny, jeśli w opinii badacza pacjent osiąga korzyść kliniczną, ale nie toleruje już cisplatyny, pacjent może otrzymywać samą krolibulinę do czasu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub postępu choroby.
Podawanie leku będzie odbywać się w dniach 1, 2 i 3 dla krolibuliny oraz w dniu 1 dla cisplatyny, w cyklu 21-dniowym.
Maksymalna liczba pacjentów do planowanego włączenia wynosi 70. Podczas fazy I badania kohorty poszukujące dawki od trzech do sześciu pacjentów zostaną włączone do momentu osiągnięcia MTD/DLT dla maksymalnie trzech kohort dawek [do 24 pacjentów, jeśli założy się rozszerzenie kohorty do dwunastu pacjentów na zalecana dawka fazy 2 (RP2)]. Szacuje się, że podczas randomizowanego badania fazy II porównującego działanie kombinacji krolibuliny i cisplatyny z samą cisplatyną włączonych zostanie maksymalnie 40 pacjentów [randomizacja 1:1 20 + 20 = 40 pacjentów], a my dopuszczamy 6 włączenie dodatkowych pacjentów w celu zrekompensowania niewielkiej liczby pacjentów nienadających się do oceny.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Patologiczne potwierdzenie raka przez Laboratorium Patologii, National Cancer Institute (NCI)
Faza I: Diagnoza nawracającego, przerzutowego lub pierwotnego nieoperacyjnego guza litego, który nie podlega standardowemu leczeniu.
Faza II: Rozpoznanie nawracającego, przerzutowego lub pierwotnego nieoperacyjnego anaplastycznego raka tarczycy (ATC), w tym ATC jako części raka tarczycy innego podtypu histologicznego.
Mierzalna choroba w momencie zgłoszenia z chorobą mierzalną za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wymaganych w kohorcie fazy II.
Oczekiwana długość życia wynosząca co najmniej 3 miesiące, o czym świadczy stan sprawności 0-1 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Wiek większy lub równy 18 lat
Ostatnia dawka chemioterapii lub terapii eksperymentalnej wcześniej niż 4 tygodnie (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika) przed datą rejestracji; chyba że ostatnia terapia obejmowała środek doustny, o którym wiadomo, że średni okres półtrwania wynosi mniej niż 48 godzin, w którym to przypadku muszą upłynąć tylko 2 tygodnie. Niezależnie od zastosowanej terapii, każda toksyczność większa niż stopień 1 według Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej musiała zostać usunięta.
Ostatnia radioterapia 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia według tego protokołu, z wyjątkiem radioterapii paliatywnej i muszą istnieć miejsca mierzalnej choroby, które nie otrzymały promieniowania.
- Czynność narządów i szpiku kostnego zgodnie z definicją:
- bilirubina całkowita < 1,5-krotność górnej granicy zakresu referencyjnego (ULRR), chyba że pacjent spełnia kryteria zespołu Gilberta
- aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST) i fosfatazy alkalicznej (ALP) wszystkie trzy < 2,5-krotności ULRR lub <5-krotności ULRR, jeśli badacz uzna, że jest związany z przerzutami do wątroby
- ULRR kreatyniny w surowicy lub klirens kreatyniny większy lub równy 50 ml/minutę (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub mierzony w czasie zbiórki moczu)
- stężenie wapnia w surowicy poniżej górnej granicy stopnia 1. CTCAE (11,5 mg/dl lub 2,9 mmol/l). W przypadkach, gdy stężenie wapnia w surowicy jest poniżej normy, oblicza się wapń dostosowany do albumin i zastępuje zmierzoną wartość.
- Stężenie potasu w surowicy większe niż dolna granica normy (DGN) i < 5,5 mmol/l.
- Stężenie magnezu w surowicy większe niż DGN i < 3,0 mg/dl lub 1,23 mmol/l.
- bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1000/mm3
- liczba płytek krwi (pocisk) 100 000/m2/m2(3)
- Czas protrombinowy (PT) mniejszy lub równy 4 sekundy powyżej GGN i czas częściowej tromboplastyny (PTT) mniejszy lub równy 10 sekund powyżej GGN.
Umiejętność zrozumienia i podpisania dokumentu świadomej zgody.
Zapewnienie świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem
Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym
Zdolność i gotowość do przestrzegania wytycznych protokołu klinicznego, w tym wizyt w NCI, Bethesda, Maryland w celu leczenia i wizyt kontrolnych.
Ponieważ wpływ chemioterapii na rozwijający się ludzki płód jest potencjalnie szkodliwy, pacjentki muszą być jeden rok po menopauzie, sterylne chirurgicznie lub stosować akceptowalną metodę antykoncepcji podczas i po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków (doustne środki antykoncepcyjne, metody barierowe). , zatwierdzony implant antykoncepcyjny, długotrwała antykoncepcja w formie iniekcji, wkładka wewnątrzmaciczna lub podwiązanie jajowodów). Pacjenci płci męskiej muszą być chirurgicznie sterylni lub stosować akceptowalną metodę antykoncepcji podczas ich udziału w tym badaniu. Stosowanie antykoncepcji będzie kontynuowane przez co najmniej dwa miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Pacjenci z rakiem potencjalnie uleczalnym przez samo wycięcie chirurgiczne lub pacjenci, którzy nie otrzymali leczenia, które można by uznać za standardowe i potencjalnie uleczalne.
Dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową lub jakikolwiek współistniejący stan, w tym między innymi objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, niestabilne nadciśnienie tętnicze, napad padaczkowy lub chorobę psychiczną, która w opinii badacza sprawia, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany próby lub które mogłyby zagrozić zgodności z protokołem.
Nieleczone przerzuty do mózgu (lub miejscowe leczenie przerzutów do mózgu w ciągu ostatnich trzech miesięcy) ze względu na złe rokowanie tych pacjentów i trudności w ustaleniu przyczyny toksyczności neurologicznej.
Podczas rekrutacji do fazy II: Wcześniejsza terapia cisplatyną. (Cisplatyna będzie dozwolona jako terapia wstępna podczas rejestracji do fazy I).
Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, ze względu na możliwy niekorzystny wpływ na rozwijający się płód i niemowlę.
Podczas rekrutacji do fazy II: Obecność drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat, innego niż rak płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ, ponieważ skomplikuje główny cel badania. Osoby, które przeżyły raka, które były wolne od choroby przez co najmniej dwa lata, mogą zostać włączone do tego badania.
Pacjenci ze skazą krwotoczną, której nie można skorygować standardową terapią lub substytucją czynnika.
Wszelkie nierozwiązane toksyczności większe niż 1. stopnia CTCAE (z wyjątkiem łysienia i niektórych innych nierozwiązanych toksyczności 2. stopnia CTCAE, w tym hipokomórkowość szpiku kostnego, limfopenia, reakcja związana z infuzją, wynaczynienie w miejscu infuzji, reakcja w miejscu wstrzyknięcia, nadciśnienie żyły wrotnej, otyłość) po wcześniejszym leczeniu przeciwbólowym terapia raka. Pacjenci z neuropatią stopnia 1 będą oceniani indywidualnie w celu włączenia do badania. Uwzględnione zostaną warunki medyczne przed chemioterapią.
Poważny zabieg chirurgiczny z niecałkowicie zagojonym nacięciem chirurgicznym przed rozpoczęciem badanej terapii.
Klinicznie istotne zdarzenie sercowo-naczyniowe (np. zawał mięśnia sercowego, zespół żyły głównej górnej (SVC), choroba serca w klasyfikacji NYHA większa lub równa 2 (patrz Załącznik C) w ciągu 3 miesięcy przed wjazdem; lub obecność choroby serca, która w opinii Badacza zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu.
Arytmia w wywiadzie (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe PVC), bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy lub niekontrolowane migotanie przedsionków), która jest objawowa lub wymaga leczenia (stopnia 3. wg CTCAE) lub bezobjawowy utrwalony częstoskurcz komorowy. Migotanie przedsionków, kontrolowane lekami, nie jest wykluczone.
Pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory mniejszą niż instytucjonalna dolna granica normy.
Historia (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) lub przebyty udar/incydent naczyniowo-mózgowy.
Skorygowane wydłużenie odstępu QT (QTc) z innymi lekami. Jeśli można przerwać podawanie leku i rozpocząć leczenie alternatywne, które nie powoduje wydłużenia odstępu QTc, pacjent kwalifikuje się. Jeśli nie jest dostępny żaden alternatywny lek, a lek nie może zostać odstawiony z powodów medycznych, pacjent nie kwalifikuje się.
Wrodzony długi załamek Q, zespół załamka T (QT) lub krewny pierwszego stopnia z niewyjaśnioną nagłą śmiercią w wieku poniżej 40 lat.
Obecność bloku lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB).
QTc z poprawką Bazetta, które nie jest mierzalne lub większe lub równe 480 ms na elektrokardiogramie przesiewowym (EKG). (Uwaga: jeśli odstęp QTc u pacjenta w badaniu przesiewowym EKG jest większy lub równy 480 ms, badanie przesiewowe EKG można powtórzyć dwukrotnie (w odstępie co najmniej 24 godzin). Średni odstęp QTc z trzech przesiewowych EKG musi wynosić < 480 ms, aby pacjent mógł zostać zakwalifikowany do badania). Pacjenci otrzymujący lek, który niesie ze sobą ryzyko wydłużenia odstępu QTc (patrz Załącznik C do protokołu) są wykluczeni, jeśli odstęp QTc jest większy lub równy 460 ms.
Równoczesne leki, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc lub wywoływać torsades de pointes: Leki z grupy pierwszej w załączniku C do protokołu nie będą dozwolone. Te leki z grupy drugiej załącznika C do protokołu będą dozwolone.
Krolibulina jest substratem cytochromu P450 2C8 (CYP2C8), P450 2C9 (CYP2C9), P450 2C19 (CYP2C19) i P450 3A4 (CYP3A4). Silne induktory i inhibitory tych enzymów będą stanowić leki towarzyszące, które są zabronione podczas badania (pełna lista znajduje się w protokole). Leki te obejmują między innymi: dla CYP2C8, montelukast i trimetoprim, dla CYP2C9, lowastatynę i sertralinę, dla CYP2C19, fluoksetynę, ketokonazol, pantoprazol, omeprazol, rabeprazol i tiklopidynę, dla CYP3A4, itrakonazol, klarytromycynę, erytromycynę, telitromycynę, i werapamil.
Nadciśnienie niekontrolowane farmakologicznie (skurczowe ciśnienie krwi powyżej 150 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 100 mm Hg).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ph I Poziom -1: Cisplatyna + Krolibulina
75 mg/m2 cisplatyny + 8 mg/m2 krolibuliny
|
Faza I: Poziom dawki (DL) 1 - 13 mg/m2 (2) dożylnie (IV), DL 2 - 13 mg/m2 (2) IV, DL 3 - 20 mg/m2 (2) IV.
Faza II: 20 mg/m2(2)
Inne nazwy:
Faza I: Poziom dawki (DL) 1- 75 mg/m2 (2) dożylnie (IV), DL 2 - 100 mg/m2 (2), DL 3 - 100 mg/m2 (2).
Faza II: 100 mg/m2(2)
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ph I Poziom 1: Cisplatyna + Krolibulina
75 mg/m2 cisplatyny + 13 mg/m2 krolibuliny
|
Faza I: Poziom dawki (DL) 1 - 13 mg/m2 (2) dożylnie (IV), DL 2 - 13 mg/m2 (2) IV, DL 3 - 20 mg/m2 (2) IV.
Faza II: 20 mg/m2(2)
Inne nazwy:
Faza I: Poziom dawki (DL) 1- 75 mg/m2 (2) dożylnie (IV), DL 2 - 100 mg/m2 (2), DL 3 - 100 mg/m2 (2).
Faza II: 100 mg/m2(2)
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ph I poziom 2: cisplatyna + krolibulina
100 mg/m2 cisplatyna + 13 mg/m2 krolibuliny
|
Faza I: Poziom dawki (DL) 1 - 13 mg/m2 (2) dożylnie (IV), DL 2 - 13 mg/m2 (2) IV, DL 3 - 20 mg/m2 (2) IV.
Faza II: 20 mg/m2(2)
Inne nazwy:
Faza I: Poziom dawki (DL) 1- 75 mg/m2 (2) dożylnie (IV), DL 2 - 100 mg/m2 (2), DL 3 - 100 mg/m2 (2).
Faza II: 100 mg/m2(2)
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ph II Poziom 3: Cisplatyna + Krolibulina
100 mg/m2 Cisplatyna + 20 mg/m2 Krolibulina
|
Faza I: Poziom dawki (DL) 1 - 13 mg/m2 (2) dożylnie (IV), DL 2 - 13 mg/m2 (2) IV, DL 3 - 20 mg/m2 (2) IV.
Faza II: 20 mg/m2(2)
Inne nazwy:
Faza I: Poziom dawki (DL) 1- 75 mg/m2 (2) dożylnie (IV), DL 2 - 100 mg/m2 (2), DL 3 - 100 mg/m2 (2).
Faza II: 100 mg/m2(2)
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ph II Poziom 4: Cisplatyna
100 mg/m2(2) Cisplatyna
|
Faza I: Poziom dawki (DL) 1- 75 mg/m2 (2) dożylnie (IV), DL 2 - 100 mg/m2 (2), DL 3 - 100 mg/m2 (2).
Faza II: 100 mg/m2(2)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) cisplatyny (faza I)
Ramy czasowe: 3 tygodnie
|
MTD definiuje się jako poziom dawki bezpośrednio poprzedzający poziom dawki, przy którym wystąpiły 2 toksyczności ograniczające dawkę (DLT).
DLT definiuje się jako hematologiczne lub niehematologiczne zdarzenie niepożądane uznane za prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z cisplatyną zgodnie z Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE).
|
3 tygodnie
|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) krolibuliny (faza I)
Ramy czasowe: 3 tygodnie
|
MTD definiuje się jako poziom dawki bezpośrednio poprzedzający poziom dawki, przy którym wystąpiły 2 toksyczności ograniczające dawkę (DLT).
DLT definiuje się jako hematologiczne lub niehematologiczne zdarzenie niepożądane uznane za prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z cisplatyną zgodnie z Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE).
|
3 tygodnie
|
|
Przeżycie bez progresji (faza II)
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do czasu wystąpienia progresji.
Odpowiedź jest określana na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) i jest definiowana jako: Całkowita odpowiedź (CR) to zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR) to co najmniej 30% spadek sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę wyjściową LD.
Postępująca choroba (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienia się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych; a stabilizacja choroby (SD) nie jest ani wystarczającym zmniejszeniem, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD od rozpoczęcia leczenia.
|
6 tygodni
|
|
Liczba uczestników z poważnymi i niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi (faza I i II)
Ramy czasowe: 4 lata, 6 miesięcy i 26 dni
|
Oto liczba uczestników z poważnymi i niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi.
Szczegółowa lista zdarzeń niepożądanych znajduje się w module zdarzeń niepożądanych.
|
4 lata, 6 miesięcy i 26 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, którzy przeszli interwencje konieczne z medycznego punktu widzenia
Ramy czasowe: 4,5 roku
|
Zarejestrowani uczestnicy, którzy przeszli zabiegi chirurgiczne uznane za niezbędne z medycznego punktu widzenia dla ich opieki klinicznej.
|
4,5 roku
|
|
Stała szybkości wzrostu guza
Ramy czasowe: 21 dni
|
Różnica w czasie (dni) wymagana, aby leczone guzy osiągnęły z góry określoną wielkość docelową.
|
21 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: James Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Cabanillas ME, McFadden DG, Durante C. Thyroid cancer. Lancet. 2016 Dec 3;388(10061):2783-2795. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30172-6. Epub 2016 May 27.
- Davies L, Welch HG. Increasing incidence of thyroid cancer in the United States, 1973-2002. JAMA. 2006 May 10;295(18):2164-7. doi: 10.1001/jama.295.18.2164.
- Truong T, Rougier Y, Dubourdieu D, Guihenneuc-Jouyaux C, Orsi L, Hemon D, Guenel P. Time trends and geographic variations for thyroid cancer in New Caledonia, a very high incidence area (1985-1999). Eur J Cancer Prev. 2007 Feb;16(1):62-70. doi: 10.1097/01.cej.0000236244.32995.e1.
- Burgess JR, Tucker P. Incidence trends for papillary thyroid carcinoma and their correlation with thyroid surgery and thyroid fine-needle aspirate cytology. Thyroid. 2006 Jan;16(1):47-53. doi: 10.1089/thy.2006.16.47.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 110027
- 11-C-0027
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .