オンディーヌ症候群におけるデソゲストレルの評価 (RESPIRONDINE)

研究の理論的根拠 オンディーヌ症候群またはオンディーヌの呪いとも呼ばれる先天性中枢性低換気症候群 (CCHS) は、PHOX 2B 遺伝子の変異に関連するまれな孤児病です。 それは、高炭酸ガス血症および低酸素症に対する換気応答の欠如または大幅な低下によって特徴付けられます。 その結果、生命を脅かす低換気または無呼吸が睡眠中に発生し、一部の患者では覚醒中にも発生します。 したがって、生存は機械的換気補助 (または横隔膜ペーシング) に一生依存します。 薬理学的治療はありません。

我々は、避妊治療として非常に強力なプロゲスチンであるデソゲストレルを服用している患者において、高炭酸ガス血症に対する換気反応が回復した 2 例を偶然にも観察した ("Straus, C., et al. 呼吸する。 生理。 神経生物。 2010年; 171 : 171-174")。

研究プロジェクトの仮説は、これらの観察に由来します。 これは、デソゲストレルがオンディーヌ患者の高炭酸ガス血症に対する化学感受性を回復させ、睡眠中の機械的換気補助なしで十分に呼吸できるようにすることを想定しています.

この研究の主な目的は、デソゲストレルによる治療が高炭酸ガス血症に対する換気反応を回復させるかどうかを評価することです。 二次的な目標は、この反応により、患者が睡眠中の機械的換気補助から離脱できるかどうかを評価することです。

方法 研究は、フランスのパリにあるピティ・サルペトリエール病院というユニークな病院で行われます。 ボランティアの思春期の女性患者で実施されます。 デソゲストレルに禁忌のある患者は含まれません。

高炭酸ガス血症に対する換気反応は、再呼吸法およびこの研究用に特別に設計された盲検法によって評価されます。 睡眠と睡眠中の呼吸は、ポリソムノグラフィーによって評価されます。 血液ガス分析、血液のホルモンおよびイオン分析が行われます。 低酸素に対する換気反応も評価される。 機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を使用して、脳の活性化の変化を調べます。

プロトコル 患者は、最初に、fMRI を除く、上記の段落に記載されているすべてのテストで評価されます。 睡眠ポリグラフ検査は機械換気下で行われます。

エストロゲンまたはプロゲスチンによる避妊経口治療を受けず、高炭酸ガス血症に対する反応が十分に低い患者は、直ちに研究を継続します。 fMRIが実施され、患者には毎日75μgのデソゲストレルが処方されます。

エストロゲンまたはプロゲスチンによる経口避妊治療を受ける予定の患者は、それを中止し、機械的避妊（コンドーム）を使用する必要があります。 経口避妊薬治療を受けているすべての患者は、これらの薬物を中止した後、fMRI を除く「方法」の段落に記載されているすべての検査で評価されます。 睡眠ポリグラフ検査は機械換気下で行われます。 高炭酸ガス血症に対する換気反応が十分に低い場合は、fMRI を実施し、患者に毎日 75 μg のデソゲストレルを処方します。

すべての患者は、デソゲストレルによる治療下で評価されます。 高炭酸ガス血症に対する換気反応の勾配が 1L/min/mmHg を超える場合、睡眠中の機械換気からの離脱を試みることで、機械換気下での通常の睡眠ポリグラフに取って代わります。 患者は集中治療室に入院し、人工呼吸なしで眠ることになります。 睡眠ポリグラフ記録は、ポータブル デバイスを使用して実行されます。 低呼吸または無呼吸が長引く場合、または動脈の脱飽和の場合、患者は目覚め、人工呼吸が再開されます。 離乳の試みは失敗と見なされます。 これらの基準がない場合、離乳は成功の可能性があると見なされます。 ただし、研究者は患者に人工呼吸なしで眠るように処方することはありません。 主治医は、この問題に関する最終決定を下す必要があります。