Vurdering av Desogestrel i Ondine syndrom (RESPIRONDINE)

Begrunnelse for studien Det medfødte sentrale hypoventilasjonssyndromet (CCHS), også kalt Ondine syndrom eller Ondines forbannelse, er en sjelden foreldreløs sykdom assosiert med mutasjoner av PHOX 2B-genet. Det er preget av et fravær eller en dyp reduksjon i ventilasjonsresponsen på hyperkapni og hypoksi. Som en konsekvens oppstår livstruende hypoventilasjon eller apnéer under søvn og, hos noen pasienter, også under våkenhet. Overlevelse avhenger dermed av mekanisk ventilasjonsassistanse (eller phrenic pacing), hele livet. Det er ingen farmakologisk behandling.

Vi har tilfeldigvis observert to tilfeller av gjenoppretting av respiratorisk respons på hyperkapni hos pasienter som tar desogestrel, et svært potent gestagen, som prevensjonsbehandling ("Straus, C., et al. Respir. Physiol. Neurobiol. 2010 ; 171: 171-174").

Hypotesen til forskningsprosjektet stammer fra disse observasjonene. Den antar at desogestrel vil gjenopprette en kjemosensitivitet for hyperkapni hos Ondine-pasienter som vil tillate dem å puste tilstrekkelig uten mekanisk ventilasjonshjelp under søvn.

Hovedmålet med studien vil være å vurdere om en behandling med desogestrel vil gjenopprette en respiratorisk respons på hyperkapni. Det sekundære målet vil være å evaluere om denne responsen vil tillate pasientene å bli avvent fra mekanisk ventilasjonshjelp under søvn.

Metoder Studien vil finne sted på ett unikt sykehus, Pitie-Salpetriere Hospital i Paris, Frankrike. Det vil bli utført på frivillige kvinnelige pasienter i puberteten. Pasienter med kontraindikasjoner mot desogestrel vil ikke bli inkludert.

Den respiratoriske responsen på hyperkapni vil bli vurdert gjennom repustmetoden og gjennom en blindet prosedyre spesielt designet for studien. Søvn og pust under søvn vil bli vurdert gjennom polysomnografi. Blodgassanalyse samt hormon- og ionanalyse av blodet vil bli utført. Ventilasjonsresponsen på hypoksi vil også bli vurdert. Endringer i cerebral aktivering vil bli sett etter ved bruk av funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI).

Protokoll Pasienter vil først bli vurdert med alle testene nevnt i avsnittet ovenfor, bortsett fra fMRI. Polysomnografi vil bli utført under mekanisk ventilasjon.

Pasienter som ikke vil ta noen oral prevensjonsbehandling med østrogener eller gestagen og hvis respons på hyperkapni vil være lav nok, vil umiddelbart fortsette studien. En fMRI vil bli utført og pasientene vil bli foreskrevet desogestrel 75 µg daglig.

Pasienter som skal under en oral prevensjonsbehandling med østrogener eller gestagen må slutte med den og bruke mekanisk prevensjon (kondom). Alle pasienter som tar p-piller vil bli vurdert etter å ha stoppet disse medikamentene, med alle testene nevnt i «metode»-paragrafen, unntatt fMRI. Polysomnografi vil bli utført under mekanisk ventilasjon. Hvis deres respiratoriske respons på hyperkapni vil være lav nok, vil en fMRI bli utført og pasientene vil bli foreskrevet desogestrel 75 µg daglig.

Alle pasientene vil bli vurdert under behandling med desogestrel. Hvis hellingen av den ventilasjonsresponsen på hyperkapni er mer enn 1L/min/mmHg, vil et forsøk på avvenning fra mekanisk ventilasjon under søvn erstatte vanlig polysomnografi under mekanisk ventilasjon. Pasientene legges inn på intensivavdeling hvor de skal sove uten ventilasjonshjelp. Polysomnografiske opptak vil bli utført med en bærbar enhet. Ved langvarig hypopné eller apné eller ved arteriell desaturasjon vil pasientene vekkes og mekanisk ventilasjon gjenopptas. Forsøket på avvenning vil bli sett på som mislykket. I mangel av disse kriteriene vil avvenningen bli sett på som en mulig suksess. Etterforskerne vil imidlertid ikke foreskrive til pasienten å sove uten ventilasjonshjelp. Den behandlende legen deres må ta den endelige avgjørelsen angående dette problemet.