Ocena dezogestrelu w zespole ondyny (RESPIRONDINE)

Uzasadnienie badania Zespół wrodzonej ośrodkowej hipowentylacji (CCHS), zwany także zespołem Ondyny lub klątwą Ondyny, jest rzadką chorobą sierocą związaną z mutacjami genu PHOX 2B. Charakteryzuje się brakiem lub głębokim zmniejszeniem odpowiedzi oddechowej na hiperkapnię i hipoksję. W konsekwencji zagrażająca życiu hipowentylacja lub bezdechy pojawiają się podczas snu, a u części pacjentów także w stanie czuwania. Przeżycie zależy zatem od mechanicznego wspomagania wentylacji (lub stymulacji przepony) przez całe życie. Nie ma leczenia farmakologicznego.

Na szczęście zaobserwowaliśmy dwa przypadki powrotu odpowiedzi oddechowej na hiperkapnię u pacjentów przyjmujących dezogestrel, bardzo silny progestagen, jako środek antykoncepcyjny ("Straus, C., i in. Oddech. Fizjol. neurobiol. 2010 ; 171: 171-174").

Hipoteza projektu badawczego wynika z tych obserwacji. Zakłada się, że desogestrel przywróci chemiowrażliwość na hiperkapnię u pacjentów z Ondine, co pozwoli im oddychać podczas snu w wystarczającym stopniu bez mechanicznej wentylacji.

Głównym celem badania będzie ocena, czy leczenie dezogestrelem przywróci odpowiedź wentylacyjną na hiperkapnię. Drugorzędnym celem będzie ocena, czy ta odpowiedź pozwoli na odstawienie pacjentów od mechanicznego wspomagania wentylacji podczas snu.

Metody Badanie zostanie przeprowadzone w jednym wyjątkowym szpitalu, szpitalu Pitie-Salpetriere w Paryżu we Francji. Zostanie przeprowadzone na ochotniczych pacjentkach w okresie dojrzewania. Pacjenci z przeciwwskazaniami do stosowania dezogestrelu nie zostaną uwzględnieni.

Odpowiedź wentylacyjna na hiperkapnię zostanie oceniona za pomocą metody ponownego oddychania i procedury zaślepionej specjalnie zaprojektowanej do badania. Sen i oddychanie podczas snu zostaną ocenione za pomocą polisomnografii. Przeprowadzona zostanie gazometria krwi oraz analiza hormonalna i jonowa krwi. Oceniona zostanie również odpowiedź oddechowa na niedotlenienie. Zmiany w aktywacji mózgu będą poszukiwane za pomocą funkcjonalnego obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (fMRI).

Protokół Pacjenci zostaną najpierw poddani ocenie wszystkimi testami wymienionymi w powyższym akapicie, z wyjątkiem fMRI. Polisomnografia zostanie przeprowadzona przy wentylacji mechanicznej.

Pacjenci, którzy nie będą przyjmować żadnych doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających estrogeny lub progestyny ​​i których reakcja na hiperkapnię będzie wystarczająco niska, natychmiast będą kontynuować badanie. Zostanie wykonane fMRI, a pacjentom zostanie przepisany dezogestrel w dawce 75 µg dziennie.

Pacjentki, które będą stosować doustne środki antykoncepcyjne zawierające estrogeny lub progestyny, będą musiały je przerwać i stosować mechaniczną antykoncepcję (prezerwatywę). Wszystkie pacjentki przyjmujące doustne środki antykoncepcyjne zostaną poddane ocenie po zaprzestaniu stosowania tych leków, przy użyciu wszystkich testów wymienionych w akapicie „Metody”, z wyjątkiem fMRI. Polisomnografia zostanie przeprowadzona przy wentylacji mechanicznej. Jeśli ich odpowiedź oddechowa na hiperkapnię będzie wystarczająco niska, zostanie wykonany fMRI i pacjentom zostanie przepisany dezogestrel w dawce 75 µg dziennie.

Wszyscy pacjenci zostaną poddani ocenie w trakcie leczenia dezogestrelem. Jeśli nachylenie odpowiedzi oddechowej na hiperkapnię jest większe niż 1 l/min/mmHg, próba odłączenia od wentylacji mechanicznej podczas snu zastąpi zwykłą polisomnografię przy wentylacji mechanicznej. Pacjenci trafią na oddział intensywnej terapii, gdzie będą spać bez wspomagania wentylacji. Zapisy polisomnograficzne będą wykonywane urządzeniem przenośnym. W przypadku przedłużających się spłyceń lub bezdechów lub w przypadku desaturacji tętniczej pacjenci zostaną obudzeni i wznowiona zostanie wentylacja mechaniczna. Próba odsadzenia zostanie uznana za porażkę. W przypadku braku tych kryteriów odsadzenie zostanie uznane za możliwy sukces. Jednak badacze nie przepiszą pacjentowi snu bez wspomagania wentylacji. Ostateczną decyzję w tej sprawie będzie musiał podjąć lekarz prowadzący.