Desogestreelin arviointi Ondine-oireyhtymässä (RESPIRONDINE)

Tutkimuksen perusteet Synnynnäinen keskushypoventilaatio-oireyhtymä (CCHS), jota kutsutaan myös Ondinen oireyhtymäksi tai Ondinen kiroukseksi, on harvinainen orvosairaus, joka liittyy PHOX 2B -geenin mutaatioihin. Sille on ominaista hengitysvasteen puuttuminen tai syvä heikentyminen hyperkapniaan ja hypoksiaan. Tämän seurauksena hengenvaarallista hypoventilaatiota tai apneoita esiintyy unen aikana ja joillakin potilailla myös valveilla ollessa. Selviytyminen riippuu siis mekaanisesta hengitysavusta (tai tahdistimesta) koko elämän ajan. Lääkehoitoa ei ole.

Olemme sattumalta havainneet kaksi tapausta, joissa hengitysvaste on palautunut hyperkapniaan potilailla, jotka käyttivät desogestreeliä, erittäin voimakasta progestiinia ehkäisyhoitona ("Straus, C. et ai. Hengitä. Physiol. Neurobiol. 2010; 171: 171-174").

Tutkimusprojektin hypoteesi kumpuaa näistä havainnoista. Siinä oletetaan, että desogestreeli palauttaa Ondine-potilaiden kemosensitiivisyyden hyperkapnialle, mikä antaa heille mahdollisuuden hengittää riittävästi ilman mekaanista hengitysapua unen aikana.

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida, palauttaako desogestreelihoito hengitysvasteen hyperkapniaan. Toissijaisena tavoitteena on arvioida, mahdollistaako tämä vaste potilaiden vieroituksen mekaanisesta hengitysavusta unen aikana.

Menetelmät Tutkimus tehdään yhdessä ainutlaatuisessa sairaalassa, Pitie-Salpetrieren sairaalassa Pariisissa, Ranskassa. Se suoritetaan vapaaehtoisille murrosikäisille naispotilaille. Potilaita, joilla on desogestreelin vasta-aiheita, ei oteta mukaan.

Hengitysvaste hyperkapniaan arvioidaan uudelleenhengitysmenetelmällä ja erityisesti tutkimukseen suunnitellulla sokkomenetelmällä. Unta ja hengitystä unen aikana arvioidaan polysomnografialla. Suoritetaan verikaasuanalyysi sekä veren hormonaalinen ja ionianalyysi. Hengitysvaste hypoksiaan myös arvioidaan. Muutoksia aivojen aktivaatiossa etsitään käyttämällä toiminnallista magneettikuvausta (fMRI).

Protokolla Potilaat arvioidaan ensin kaikilla yllä olevassa kappaleessa mainituilla testeillä fMRI:tä lukuun ottamatta. Polysomnografia tehdään koneellisessa ilmanvaihdossa.

Potilaat, jotka eivät käytä mitään estrogeenia tai progestiinia sisältävää ehkäisyä ja joiden vaste hyperkapniaan on riittävän alhainen, jatkavat välittömästi tutkimusta. Tehdään fMRI ja potilaille määrätään desogestreeliä 75 µg päivässä.

Potilaiden, jotka saavat estrogeenia tai progestiinia sisältävää oraalista ehkäisyä, on lopetettava se ja käytettävä mekaanista ehkäisyä (kondomi). Kaikki suun kautta otettavaa ehkäisyä käyttävät potilaat arvioidaan näiden lääkkeiden lopettamisen jälkeen kaikilla "Menetelmät" -kohdassa mainituilla testeillä fMRI:tä lukuun ottamatta. Polysomnografia tehdään koneellisessa ilmanvaihdossa. Jos heidän hengitysvastensa hyperkapniaan on riittävän alhainen, suoritetaan fMRI ja potilaille määrätään desogestreeliä 75 µg päivässä.

Kaikki potilaat arvioidaan desogestreelihoidon aikana. Jos hengitysvasteen kaltevuus hyperkapniaan on yli 1 l/min/mmHg, yritys vieroittaa mekaanisesta ventilaatiosta unen aikana korvaa tavanomaisen polysomnografian mekaanisessa ventilaatiossa. Potilaat viedään teho-osastolle, jossa he nukkuvat ilman hengitysapua. Polysomnografiset tallenteet tehdään kannettavalla laitteella. Pitkittyneiden hypopneojen tai apneoiden tai valtimon desaturaatioiden tapauksessa potilaat herätetään ja koneellinen ventilaatio aloitetaan uudelleen. Vieroittamista koskeva yritys katsotaan epäonnistuneena. Näiden kriteerien puuttuessa vieroitus katsotaan mahdolliseksi onnistuneeksi. Tutkijat eivät kuitenkaan määrää potilasta nukkumaan ilman hengitysapua. Heidän hoitavan lääkärinsä on tehtävä lopullinen päätös tästä asiasta.