Evaluación de desogestrel en el síndrome de ondina (RESPIRONDINE)

Justificación del estudio El síndrome de hipoventilación central congénita (CCHS), también llamado síndrome de Ondine o maldición de Ondine, es una rara enfermedad huérfana asociada con mutaciones del gen PHOX 2B. Se caracteriza por una ausencia o una profunda reducción de la respuesta ventilatoria a la hipercapnia y la hipoxia. Como consecuencia, se producen hipoventilaciones o apneas potencialmente mortales durante el sueño y, en algunos pacientes, también durante la vigilia. Por tanto, la supervivencia depende de la asistencia ventilatoria mecánica (o de la estimulación frénica), durante toda la vida. No hay tratamiento farmacológico.

Hemos observado fortuitamente dos casos de recuperación de la respuesta ventilatoria a la hipercapnia en pacientes que tomaban desogestrel, un progestágeno muy potente, como tratamiento anticonceptivo ("Straus, C., et al. Respirar Fisiol. Neurobiol. 2010; 171 : 171-174").

De estas observaciones surge la hipótesis del proyecto de investigación. Asume que el desogestrel restaurará una quimiosensibilidad a la hipercapnia en pacientes con Ondine que les permitirá respirar lo suficiente sin asistencia mecánica ventilatoria durante el sueño.

El objetivo principal del estudio será evaluar si un tratamiento con desogestrel restaurará una respuesta ventilatoria a la hipercapnia. El objetivo secundario será evaluar si esta respuesta permitirá desconectar a los pacientes de la asistencia ventilatoria mecánica durante el sueño.

Métodos El estudio se llevará a cabo en un único hospital, el Hospital Pitie-Salpetriere en París, Francia. Se llevará a cabo en pacientes púberes voluntarias. No se incluirán pacientes con contraindicaciones al desogestrel.

La respuesta ventilatoria a la hipercapnia se evaluará mediante el método de reinhalación y mediante un procedimiento ciego diseñado específicamente para el estudio. El sueño y la respiración durante el sueño se evaluarán mediante polisomnografía. Se realizarán análisis de gases en sangre, así como análisis hormonales e iónicos de la sangre. También se evaluará la respuesta ventilatoria a la hipoxia. Los cambios en la activación cerebral se buscarán utilizando imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI).

Protocolo Los pacientes serán evaluados primero con todas las pruebas mencionadas en el párrafo anterior, excepto fMRI. La polisomnografía se realizará bajo ventilación mecánica.

Las pacientes que no vayan a tomar ningún tratamiento oral anticonceptivo con estrógenos o progestágenos y cuya respuesta a la hipercapnia sea lo suficientemente baja continuarán inmediatamente con el estudio. Se realizará una resonancia magnética funcional y se prescribirá a las pacientes 75 µg de desogestrel al día.

Las pacientes que vayan a estar bajo un tratamiento anticonceptivo oral con estrógenos o progestágenos deberán suspenderlo y utilizar anticonceptivos mecánicos (preservativo). Todas las pacientes en tratamiento con anticonceptivos orales serán valoradas tras la suspensión de estos fármacos, con todas las pruebas mencionadas en el apartado "métodos", excepto fMRI. La polisomnografía se realizará bajo ventilación mecánica. Si su respuesta ventilatoria a la hipercapnia es lo suficientemente baja, se realizará una resonancia magnética funcional y se prescribirá a las pacientes 75 µg de desogestrel al día.

Todas las pacientes serán valoradas en tratamiento con desogestrel. Si la pendiente de la respuesta ventilatoria a la hipercapnia es superior a 1 l/min/mmHg, un intento de retirada de la ventilación mecánica durante el sueño sustituirá a la polisomnografía habitual con ventilación mecánica. Los pacientes serán ingresados ​​en una unidad de cuidados intensivos donde dormirán sin asistencia ventilatoria. Los registros polisomnográficos se realizarán con un dispositivo portátil. En caso de hipopneas o apneas prolongadas o en caso de desaturación arterial, se despertará a los pacientes y se reanudará la ventilación mecánica. El intento de destete se considerará un fracaso. En ausencia de estos criterios, el destete se considerará un posible éxito. Sin embargo, los investigadores no recetarán al paciente que duerma sin asistencia ventilatoria. Su médico tratante tendrá que tomar la decisión final con respecto a este tema.