온딘 증후군에서 데소게스트렐의 평가 (RESPIRONDINE)

연구의 근거 Ondine 증후군 또는 Ondine의 저주라고도 하는 선천성 중추 환기 부전 증후군(CCHS)은 PHOX 2B 유전자의 돌연변이와 관련된 희귀 고아 질환입니다. 이것은 고칼슘혈증과 저산소증에 대한 환기 반응의 부재 또는 깊은 감소를 특징으로 합니다. 결과적으로 생명을 위협하는 호흡저하 또는 무호흡이 수면 중에 발생하며 일부 환자에서는 깨어 있는 동안에도 발생합니다. 따라서 생존은 평생 기계적 인공호흡 보조 장치(또는 횡격막 조율)에 달려 있습니다. 약물 치료는 없습니다.

우리는 피임약으로 매우 강력한 프로게스틴인 데소게스트렐을 복용한 환자에게서 고칼슘혈증에 대한 환기 반응이 회복된 두 가지 사례를 우연히 관찰했습니다("Straus, C., et al. 호흡. 피시올. 신경비올. 2010 ; 171: 171-174").

연구 프로젝트의 가설은 이러한 관찰에서 비롯됩니다. 데소게스트렐이 Ondine 환자의 고칼슘혈증에 대한 화학 감수성을 회복시켜 수면 중에 기계적인 환기 없이도 충분히 호흡할 수 있도록 할 것이라고 가정합니다.

이 연구의 주요 목표는 데소게스트렐 치료가 고칼슘혈증에 대한 환기 반응을 회복시킬 수 있는지 여부를 평가하는 것입니다. 2차 목표는 이 반응이 환자가 수면 중에 기계적 환기 보조 장치로부터 젖을 떼도록 허용하는지 여부를 평가하는 것입니다.

방법 연구는 프랑스 파리의 Pitie-Salpetriere 병원이라는 독특한 병원에서 실시됩니다. 그것은 자발적인 사춘기 여성 환자에서 실시됩니다. 데소게스트렐에 금기증이 있는 환자는 포함되지 않습니다.

고칼슘혈증에 대한 환기 반응은 재호흡 방법과 연구를 위해 특별히 고안된 맹검 절차를 통해 평가됩니다. 수면 중 수면과 호흡은 수면 다원 검사를 통해 평가됩니다. 혈액 가스 분석과 혈액의 호르몬 및 이온 분석이 수행됩니다. 저산소증에 대한 환기 반응도 평가됩니다. 대뇌 활성화의 변화는 기능적 자기 공명 영상(fMRI)을 사용하여 찾아볼 것입니다.

프로토콜 환자는 먼저 fMRI를 제외하고 위 단락에 언급된 모든 테스트로 평가됩니다. 수면다원검사는 기계적 환기 상태에서 수행됩니다.

에스트로겐 또는 프로게스틴으로 피임 경구 치료를 받지 않고 고칼슘혈증에 대한 반응이 충분히 낮은 환자는 즉시 연구를 계속할 것입니다. fMRI를 실시하고 환자에게 데소게스트렐 75µg을 매일 처방합니다.

에스트로겐이나 프로게스틴으로 경구 피임 치료를 받을 환자는 이를 중단하고 기계적 피임(콘돔)을 사용해야 합니다. 경구 피임약을 복용하는 모든 환자는 이러한 약물을 중단한 후 fMRI를 제외한 "방법" 단락에 언급된 모든 검사로 평가됩니다. 수면다원검사는 기계적 환기 상태에서 수행됩니다. 고칼슘혈증에 대한 환기 반응이 충분히 낮으면 fMRI를 수행하고 환자에게 데소게스트렐 75µg을 매일 처방합니다.

모든 환자는 데소게스트렐 치료를 받고 평가될 것입니다. 고칼슘혈증에 대한 환기 반응의 기울기가 1L/min/mmHg 이상인 경우, 수면 중 기계적 환기를 중단하려는 시도는 기계적 환기 하에서 일반적인 수면다원검사를 대체할 것입니다. 환자들은 인공호흡기 없이 잠을 잘 수 있는 중환자실에 입원하게 됩니다. 수면다원기록은 휴대용 장치로 수행됩니다. 장기간의 저호흡 또는 무호흡 또는 동맥 불포화의 경우 환자를 깨우고 기계 환기를 재개합니다. 이유 시도는 실패로 간주됩니다. 이러한 기준이 없는 경우 이유는 가능한 성공으로 간주됩니다. 그러나 조사관은 환자에게 인공호흡기 없이 잠을 자도록 처방하지 않을 것입니다. 주치의가 이 문제에 대한 최종 결정을 내려야 합니다.