昂丁综合征去氧孕烯的评估 (RESPIRONDINE)

研究的基本原理 先天性中枢性通气不足综合征 (CCHS)，也称为 Ondine 综合征或 Ondine 的诅咒，是一种与 PHOX 2B 基因突变相关的罕见孤儿病。 其特征是对高碳酸血症和缺氧的通气反应缺失或深度降低。 因此，危及生命的通气不足或呼吸暂停会在睡眠期间发生，在某些患者中，也会在清醒期间发生。 因此，生存依赖于机械通气辅助（或膈肌起搏），终生。 没有药物治疗。

我们偶然观察到两例在服用去氧孕烯（一种非常有效的孕激素）作为避孕药的患者中恢复了对高碳酸血症的通气反应（“Straus, C., et al. 呼吸。 生理学。 神经生物学。 2010年； 171：171-174”）。

该研究项目的假设源于这些观察。 它假设去氧孕烯将恢复 Ondine 患者对高碳酸血症的化学敏感性，这将使他们在睡眠期间无需机械通气辅助即可充分呼吸。

该研究的主要目标是评估去氧孕烯治疗是否会恢复对高碳酸血症的通气反应。 次要目标是评估这种反应是否会让患者在睡眠期间脱离机械通气辅助。

方法 该研究将在一家独特的医院——法国巴黎的 Pitie-Salpetriere 医院进行。 它将在自愿的青春期女性患者中进行。 不包括对去氧孕烯有禁忌症的患者。

对高碳酸血症的通气反应将通过再呼吸法和专门为该研究设计的盲法程序进行评估。 睡眠和睡眠期间的呼吸将通过多导睡眠图进行评估。 将进行血气分析以及血液的激素和离子分析。 还将评估对缺氧的通气反应。 将使用功能磁共振成像 (fMRI) 寻找大脑激活的变化。

协议 患者将首先接受上段中提到的所有测试的评估，fMRI 除外。 多导睡眠图将在机械通气下进行。

不接受任何雌激素或孕激素口服避孕药治疗且对高碳酸血症的反应足够低的患者将立即继续研究。 将进行功能磁共振成像，患者将每天服用 75 微克去氧孕烯。

将接受雌激素或孕激素口服避孕药治疗的患者必须停止并使用机械避孕药（避孕套）。 所有接受口服避孕药治疗的患者将在停止这些药物后进行评估，所有测试均在“方法”段落中提及，但 fMRI 除外。 多导睡眠图将在机械通气下进行。 如果他们对高碳酸血症的通气反应足够低，将进行功能磁共振成像，并每天给患者开 75 微克去氧孕烯。

所有患者都将接受去氧孕烯治疗的评估。 如果高碳酸血症的通气反应斜率超过 1L/min/mmHg，尝试在睡眠期间停止机械通气将取代通常的机械通气多导睡眠监测。 患者将被送入重症监护病房，在那里他们将在没有呼吸机帮助的情况下入睡。 将使用便携式设备进行多导睡眠图记录。 如果长时间呼吸不足或呼吸暂停或动脉血氧饱和度下降，患者将被唤醒并恢复机械通气。 尝试断奶将被视为失败。 在没有这些标准的情况下，断奶将被视为可能成功。 但是，研究人员不会规定患者在没有通气辅助的情况下入睡。 他们的主治医师必须就此问题做出最终决定。